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World File Search System酸性
肿瘤酸性：从癌症标志到治疗目标
肿瘤酸性是癌症的标志之一，与代谢重编程和糖酵解的使用有关，这会导致细胞内乳酸浓度升高。癌细胞主要通过激活和表达质子和乳酸转运蛋白和交换蛋白来避免酸应激，并具有反向 pH 梯度（细胞外和细胞内 pH 分别为酸性和碱性）。肿瘤酸碱平衡的变化促进了增殖、避免凋亡、侵袭性、转移潜能、侵袭性、免疫逃避和治疗抵抗。例如，由于“离子捕获”，弱碱性化疗药物的细胞摄取能力可能会大大降低。乳酸会对激活的效应T细胞的功能产生负面影响，刺激调节性T细胞，并促使它们表达程序性细胞死亡受体1。另一方面，pH梯度的反转可能是癌症的一个弱点，这将允许开发新的有前途的疗法，例如针对肿瘤的pH敏感抗体和pH敏感的纳米颗粒与抗癌药物的结合物。通过药理学抑制pH敏感蛋白（单羧酸转运体、H + -ATPase等）和乳酸脱氢酶A来调节肿瘤pH水平也是一种有前途的抗癌策略。另一种想法是口服或肠胃外使用缓冲系统，如碳酸氢钠，以中和肿瘤的酸性。缓冲疗法不会抵消标准治疗方法，可以联合使用以提高有效性。然而，缓冲疗法抗癌作用的机制仍不清楚，需要更多的研究。我们试图总结有关肿瘤酸性的基本知识。
simoa®神经纤维纤维酸性蛋白（GFAP）
神经系统疾病仍然是早期诊断和治疗最具挑战性的疾病之一。与“可见”疾病不同，神经元损伤和神经变性可能会被忽视或误认为其他情况。症状的微妙和当今评估的主观性质也使得很难尽早确定这些疾病。当前，对于早期检测神经退行性疾病（例如AD），尚无确切的测试。临床医生只能在症状开始出现后才最终诊断它们。因此，许多患者可能会等待数年的诊断或明确的治疗途径。
嗜酸性胃肠道疾病的靶向治疗
摘要 嗜酸性胃肠道疾病的认识日益加深，这揭示了当前治疗（主要基于饮食调整和皮质类固醇）的局限性，包括难治性、高复发率和需要长期治疗。主要针对嗜酸性食管炎 (EoE) 的研究工作揭示了导致这些疾病的基本病理生理机制，这些机制与特应性表现有一些相似之处，并且嗜酸性胃肠炎 (EGE) 和嗜酸性结肠炎 (EC) 也具有共同点。目前正在对 EoE 进行评估的新型靶向疗法，其中一些是从支气管哮喘和特应性皮炎中引入的。最有希望的是单克隆抗体，包括针对白细胞介素 (IL)-13 (cendakimab) 和 IL-4 (dupilumab) 的单克隆抗体，目前正在进行 3 期试验。抗整合素疗法（维多珠单抗）和 Siglec-8 阻滞剂（安托利马）在 EGE 中的潜力也十分可观。本文回顾了嗜酸性粒细胞性肠道疾病的非生物疗法，包括阻止 Janus 激酶 (JAK)-信号转导和转录激活因子 (STAT) 和 T 辅助细胞 2 细胞 (CRTH2) 信号通路上表达的趋化因子受体的激活，以及嗜酸性粒细胞性肠道疾病中值得研究的其他潜在靶点。
支气管扩张中的嗜酸性炎症：广泛...
支气管扩张是一种异质性慢性肺病，其特征是不可逆的气道扩张，可归因于多种其他潜在疾病，通常诊断不足且治疗不充分，给患者和医疗保健系统带来沉重负担。过去几十年来，医生对支气管扩张的看法发生了巨大变化，其中嗜酸性粒细胞增多症是该疾病中备受关注的话题之一。嗜酸性粒细胞增多症传统上被认为是区分支气管扩张和哮喘的一种手段，而支气管扩张主要与中性粒细胞炎症有关。然而，嗜酸性支气管扩张现在被确定为一种独特的疾病类型，与特定的临床过程和治疗反应有关。需要进一步研究以更好地描述这种类型，并在日常临床实践中改进其个性化调查和管理。
变性剂可以稳定DNA吗？吡啶逆转酸性pH **
DNA的生物学作用与水溶液中的结构和稳定性密切相关。DNA的完全脱水或用较低极性的溶剂取代水会导致DNA结构发生很大变化[1]。溶液的离子强度的变化产生了显着的结构可塑性[2]，并且柜台性质的变化甚至可以逆转双链DNA稳定性的规范规则[3]。 某些渗透液，例如尿素，甲酰胺，氯化硫苷，二甲基硫氧化物或吡啶是化学变性剂[4]。 我们最近使用了微秒长的分子动力学（MD）模拟来证明PYR的非常强的变性特性与其通过在开放的，溶剂暴露的核碱基上堆叠捕获显微镜展开事件的能力有关[5]。 在这里，我们在另一种强大的变性剂的存在下探索了PYR的变性特性：pH。 在这项工作中，我们评估了这两种变性剂的效果是加性，合作或抗合作性的。 我们首先探索了具有不同GC含量的三种DNA双链体在中性pH值下的分泌特性（表1）。 图1（a，b）和补充表S1 所示的结果溶液的离子强度的变化产生了显着的结构可塑性[2]，并且柜台性质的变化甚至可以逆转双链DNA稳定性的规范规则[3]。某些渗透液，例如尿素，甲酰胺，氯化硫苷，二甲基硫氧化物或吡啶是化学变性剂[4]。我们最近使用了微秒长的分子动力学（MD）模拟来证明PYR的非常强的变性特性与其通过在开放的，溶剂暴露的核碱基上堆叠捕获显微镜展开事件的能力有关[5]。在这里，我们在另一种强大的变性剂的存在下探索了PYR的变性特性：pH。在这项工作中，我们评估了这两种变性剂的效果是加性，合作或抗合作性的。我们首先探索了具有不同GC含量的三种DNA双链体在中性pH值下的分泌特性（表1）。图1（a，b）和补充表S1
嗜酸性食管炎的食管穿孔：儿童五例
背景和研究的目的是嗜酸性食管炎（EOE）是一种慢性免疫疾病，症状增加。它是由食管功能障碍的症状在临床上定义的，而在组织学上是由食管粘膜的嗜酸性多核细胞浸润。症状不是特异性的，包括胃食管反流疾病（GERD），吞咽困难，呕吐或饮食阻塞。粘膜的慢性炎症可能导致造成影响的食管腔的变窄。提取程序可能会通过解剖和穿孔而复杂。食管罕见的自发破裂也被称为Boerhaave综合征。我们报告了EOE儿童食管穿孔的五例，三例自发破裂，内窥镜检查后两例。在医疗治疗下，进化是有利的。
通过抑制晶格氧参与酸性水氧化
摘要：在氢产生中，阳极氧的演化反应（OER）限制了能量转化的效率，并且还会影响质子交流膜水电氧化质量的稳定性。广泛使用的基于IR的催化剂从不良活性中产生，而基于RU的催化剂则倾向于在OER条件下溶解。这与晶格氧（晶格氧氧化机制（LOM））的参与有关，这可能导致晶体结构的崩溃并加速活性RU物种的浸出，从而导致工作稳定性较低。在这里，我们开发了Sr -ru -ir三元氧化物电催化剂，可在酸性电解质中获得高活性和稳定性。催化剂在10 mA cm -2时达到了190 mV的超电势，并且在运行1,500小时后，超电势保持在225 mV以下。X射线吸收光谱和18 O同位素标记的在线质谱研究表明，OER期间晶格氧的参与受到Ru-O- ir局部结构的相互作用的抑制，这是如何改善稳定性的情况。通过SR和IR调节活性RU位点的电子结构，以优化OER氧中间体的结合能。■简介
嗜酸性粒细胞性食管炎治疗-Falk
1。Audi S和Al。 Br J Pharmacol Clin 2018; 84（11）：2562-71。 2。 dhar a和al。 肠道2022; 71（8）：1459-87。 3。 方济会JP和Al J哮喘过敏2022; 15：281-302。 4。 草莓A，katzka da。 胃肠病学2018; 154（2）：346-59。 5。 Zhang X和Al Plop One 2012; 7（11）：E50037。Audi S和Al。Br J Pharmacol Clin 2018; 84（11）：2562-71。2。dhar a和al。肠道2022; 71（8）：1459-87。3。方济会JP和AlJ哮喘过敏2022; 15：281-302。4。草莓A，katzka da。胃肠病学2018; 154（2）：346-59。5。Zhang X和Al Plop One 2012; 7（11）：E50037。Zhang X和AlPlop One 2012; 7（11）：E50037。
谷氨酸作用于酸性离子通道，导致缺血性脑损伤
谷氨酸传统上被视为第一个激活NMDAR（N-甲基-D-天冬氨酸受体）依赖性细胞死亡途径1,2中的细胞死亡途径，但使用NMDAR拮抗剂进行了不成功的临床试验，暗示了其他机制3-7的参与。在这里，我们表明谷氨酸及其结构类似物，包括NMDAR拮抗剂L-AP5（也称为APV），通过与酸中毒诱导的中风中神经毒性相关的酸性离子通道（ASICS）介导的稳健性电流4。谷氨酸增加了ASIC对质子的亲和力及其开放概率，从而在体外和体内模型中加剧了缺血性神经毒性。定向诱变，基于结构的建模和功能测定法显示ASIC1A外细胞外结构域中的真正的谷氨酸结合腔。计算药物筛选确定了一个小分子LK-2，该分子与该空腔结合并废除了ASIC电流的谷氨酸依赖性增强，但避免了NMDARS。lk-2减少了缺血性中风的小鼠模型中的梗塞体积并改善了感觉运动恢复，让人联想到在ASIC1A敲除或其他阳离子通道4-7的小鼠中看到的。我们得出的结论是，谷氨酸是ASIC的阳性变构调节剂，以加剧神经毒性，并优先针对NMDARS上的ASIC上的谷氨酸结合位点靶向，以开发NMDAR Antagonist的精神病性副作用，以开发中风治疗。
