欧洲正面临双重挑战 - 到2050年,将社会和工业转变为第一个气候中立大陆,而不会威胁我们的竞争力或工作,同时通过减少临界价值链中的依赖性来实现战略自治。“在当今的新不确定的地缘政治背景下,欧盟对能源和原材料供应的安全性以及清洁技术行业的全球补贴竞赛的关注,我们的工会需要加强政策制定者与关键行业之间的合作。这种合作伙伴关系将确保协调和强大的清洁工业交易实施,从而闪烁宣布的立法行为,重点是在欧洲战略清洁技术领域(例如电池)建立竞争价值链。2025是我们大陆的电池行业和欧盟行业在能源过渡中的未来作用的“制造或休息年””,von dalwigk继续
2024 年,全球经济呈现稳定但不均衡的增长。一个值得注意的趋势是,由于供应链中断和外部需求疲软,全球制造业(尤其是欧洲和亚洲部分地区)放缓。相比之下,服务业表现更好,支撑了许多经济体的增长。大多数经济体的通胀压力有所缓解。然而,服务业通胀仍然持续存在。尽管大宗商品价格已经稳定下来,但同步价格上涨的风险仍然存在。由于各经济体的增长情况不一,最后一英里的通货紧缩被证明难以解决,各国央行可能会制定不同的货币宽松路径。这将导致未来政策利率和通胀轨迹的不确定性。除此之外,地缘政治紧张局势、持续的冲突和贸易政策风险继续对全球经济稳定构成重大挑战。
每 4 名成年人中至少有 3 名缺少一种或多种疫苗,例如破伤风 (Td/Tdap)、肺炎球菌疫苗、带状疱疹疫苗和 HPV 疫苗。此外,呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗于 2023 年推出,肺炎球菌疫苗、流感疫苗和 COVID-19 疫苗建议也在不断发展。
RXR 董事长兼首席执行官 Scott Rechler 在一份声明中表示:“Veridea 项目符合我们投资超级明星地区的战略,旨在发展住房、物流和生命科学等领域,我们预计这些领域将在后疫情时代蓬勃发展。”“Apex 镇拥有我们在投资超级明星地区时寻找的重要要素——“教育、医疗和领导力”——强大的教育和医疗保健系统
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为了提高建议准确性并提供建议的解释,增强学习(RL)已应用于知识图的路径推理。但是,在建议任务中,大多数现有的RL方法仅使用短期或单一的奖励来学习路径调查策略,从而导致本地最佳选择并失去一些潜在的路径。为了解决这些问题,我们提出了一个自我监督的强化学习(SSRL)框架,并结合了双重回报,以实现知识图表的知识建议推理。然后,我们通过使用双回报驱动的策略来改善参与者 - 批评算法,该策略将短期奖励与长期增量评估相结合。改进的算法在整体情况下有助于政策指南路径推理。此外,要找到最潜在的路径,在改进的参与者 - 批评算法中,每个样品的损耗约束用作加强信号以更新梯度。有了针对基准的一些改进,实验结果证明了我们框架的有效性。©2022 Elsevier B.V.保留所有权利。
BCL-2 抑制剂和常规化疗联合治疗急性髓系白血病:从不适合治疗的 AML 患者转变为适合治疗的 AML 患者 Gert Ossenkoppele 医学博士、哲学博士1 和 Paresh Vyas 哲学博士 近 50 年来,蒽环类和阿糖胞苷为基础的强化联合化疗一直是急性髓系白血病 (AML) 患者的主要治疗方法。经典的 7 1 3 组合于 20 世纪 70 年代试行,并于 1981 年作为一项随机研究报告,1 是大多数诱导方案的基础。此后,许多研究测试了柔红霉素和阿糖胞苷的不同剂量和给药方案,2-11 并且添加或替代了干扰 DNA 复制的药物(例如依托泊苷、硫鸟嘌呤、氟达拉滨、氯法拉滨、克拉屈滨)。8,12-15 不幸的是,这些方法迄今为止尚未取得突破性成果,无法获得监管机构的药物批准。然而,情况正在开始改变。研究表明,在强化蒽环类-阿糖胞苷化疗方案中加入靶向疗法可使特定的遗传/生物学 AML 亚组受益。目前一致认为,吉妥珠单抗奥佐米星(一种与细胞毒性抗生素衍生物卡奇霉素连接的人源化鼠抗 CD33 抗体)可提高预后良好且可能为中等风险的 AML 患者的生存率。16-19 同样,多激酶抑制剂米哚妥林(包括 FMS 相关酪氨酸激酶 3,FLT3)在诱导和巩固蒽环类药物-阿糖胞苷组合中添加后,可提高 FLT3 突变型 AML 患者的生存率。20 最后,柔红霉素和阿糖胞苷的脂质体制剂21通过脂质清道夫受体进入细胞,已被证明可以提高继发性和治疗相关 AML 患者的生存率。靶向药物也已被证明对复发/难治性患者有益。22 在这篇社论的随附文章中,Chua 等人23 报告了 CAVEAT 研究的结果,该研究是一项 Ib 期剂量递增试验,研究口服 BCL-2 抑制剂维奈克拉与化疗联合用于新诊断的 AML 患者,这些患者年龄在 65 岁以上,或 60 岁以上,且具有单体核型,适合进行强化化疗。这项研究的重要背景是,在不适合治疗的老年 AML 患者中,将维奈克拉添加到低甲基化药物 (HMA) 或低剂量阿糖胞苷 (LDAC) 中取得了令人印象深刻的结果。在 II 期研究中,维奈克拉与 HMA24 或 LDAC25 联合使用,可将完全缓解 (CR) 和不完全计数恢复的完全缓解 (CRi;CR 1 CRi) 率分别提高至 67% 和 54%,而 HMA26,27 的 CR 率为 24.6% 和 27.8%,LDAC 的 CR 率为 18%。28 这促使美国食品药品管理局批准将维奈克拉-HMA 和维奈克拉-LDAC 用于不适合强化化疗的新诊断 AML 患者。维奈克拉加 LDAC 与 LDAC 加安慰剂的 III 期研究(VIALE-C 研究)现已公布。29 这证实了维奈克拉加 LDAC 的高 CR 1 CRi 率 (48%)。然而,虽然维奈克拉-LDAC 提高了中位总生存期 (OS),但这种增加并不具有统计学意义。维奈克拉-阿扎胞苷与阿扎胞苷加安慰剂 (VIALE-A 研究) 的 III 期数据刚刚以摘要形式在线报告,30 再次证实了接受维奈克拉 HMA 治疗的患者的 CR 1 CRi 率高达 66%,但显示出高度统计学和临床意义的生存期延长,从对照组的 9.6 个月延长至 14.5 个月。鉴于此,基于维奈克拉的联合治疗很可能成为不适合强化化疗的 AML 新诊断患者的新标准治疗方法。鉴于此背景,研究在适合患者的强化 AML 治疗中添加维奈克拉的潜在益处非常及时。一个自然的起点是研究适合强化化疗的老年患者,因为老年患者 AML 的遗传学和生物学差异导致的治疗结果与年轻患者相比较差。CAVEAT 研究报告了 51 名新诊断的 AML 患者的数据,这些患者包括初治患者(28 名患者)或
a 北卡罗来纳大学健康行为系和 Lineberger 综合癌症中心,北卡罗来纳州教堂山 b 埃默里大学罗林斯公共卫生学院全球卫生与流行病学系,佐治亚州亚特兰大 c 佛罗里达州立大学行为科学与社会医学系,佛罗里达州塔拉哈西 d 宾夕法尼亚大学家庭与社区健康系,宾夕法尼亚州费城 e 波士顿大学医学院和波士顿医学中心妇产科系,马萨诸塞州波士顿 f 美国癌症协会癌症控制部,佐治亚州亚特兰大 g 印第安纳大学儿科系,印第安纳州印第安纳波利斯
目前,溃疡性结肠炎和克罗恩病的治疗建议强调早期治疗干预和针对性治疗策略的重要性,其中治疗调整取决于治疗反应的测量,目标是缓解和粘膜愈合。2 即使考虑采用针对性治疗方法,临床指南通常也建议先使用传统合成疗法进行治疗,例如美沙拉嗪(用于治疗溃疡性结肠炎)、糖皮质激素和免疫调节剂(用于治疗类固醇依赖性患者),然后对于对传统疗法反应不足的患者,采用肠外生物疗法。3、4 二十年前,针对 TNF 的单克隆抗体的引入彻底改变了许多 IBD 患者的长期预后,改善了生活质量并减少了残疾。但尽管取得了这些进展,仍存在许多未满足的需求。例如,在开始使用生物制剂的患者中,只有不到三分之一的患者在 1 年后达到并维持药物缓解。5 此外,即使根据临床或内窥镜评分达到缓解的患者,症状也可能持续存在,包括排便频率增加、腹痛、关节表现和疲劳。6 此外,对生物药物的反应丧失(部分原因是所施用蛋白质的免疫原性)以及由于不耐受或不良反应而停药,强调了对新一代替代疗法的持续需求。因此,