摘要 蛋白质-配体结合是指小分子(药物,又称配体)与体内的受体或蛋白质结合。这种结合事件会引起生物反应,可能是减轻炎症、缓解疼痛等。通常,这种蛋白质-配体复合物可以呈现的姿势或配置数量有限(或可能只有一种)。识别这种生物活性姿势是药物发现中的巨大挑战。通常,它被认为是蛋白质或配体的最低能量姿势,但通常情况并非如此。复合物可以稳定或弥补配体的更高能量构象等。蛋白质和配体都是三维的且具有柔韧性,因此会不断改变形状。这是一个多步骤问题。从配体开始,必须识别配体的生物活性 3D 构象。然后转到蛋白质,生物活性构象是一个更大的挑战,部分原因是分子更大,可能性更多。最后,如果可以识别配体和蛋白质的生物活性构象,那么就需要将配体置于蛋白质内的正确位置和方向,以产生所需的活性。有很多方法可以生成这些姿势,也有很多方法可以尝试确定哪些姿势是正确的(或可能是正确的)。其中一些计算在计算上成本低廉,而另一些计算可能非常昂贵。解决这个问题的一种方法是使用一种相当便宜的方法生成大量潜在姿势,然后进行更昂贵的计算,按成为生物活性姿势的可能性对它们进行排序。但是,生成比人们能够承受的昂贵方法多得多的潜在姿势仍然很容易。关键词:嵌合体、五法则、配体、对接、蛋白质、药物性、spresi。
2021 年 8 月 15 日,喀布尔沦陷,塔利班领导下的阿富汗伊斯兰酋长国复辟,标志着该国在内部权力动态和国际关系方面都出现了分水岭。在撰写本文时,没有一个国家承认伊斯兰酋长国是阿富汗伊斯兰共和国的继承者,只有少数国家进行了非正式的外交接触(Dutta,2023 年)。此外,对塔利班的制裁制度基本保持不变(有一些人道主义例外)(Gillard,2022 年),严重限制了资金流入该国。这种制裁加上冻结海外资产(最明显的是阿富汗中央银行在美国持有的 70 亿美元储备)和撤回外援,给塔利班带来了巨大的经济和财政压力(Shaw & Hunter,2021 年)。
缩写/首字母缩写:DR - 糖尿病性视网膜病,QALY - 质量调整后的生活年,ICER - 渐进的成本效益比率,ADA - 美国糖尿病协会,AAO - 美国AAO - 美国眼科学会,TRI - TRI - TRI - TRI - AI-AI-IDIMATIC,AI - AI人工智能,POMD POMDP POMDP-POMDP POMDP POMDP POMDP POMDP POMDP POMDP POMDP POMDP POMDP POMDP POMDP POMDP POMDP POMDP POMDP POMDP POMDP POMDP POMDP POMDPP edema, NIN-DR - Non-intervention-needed DR, IN-DR – Intervention-needed DR, PT – Post- treatment, BL – Blindness, DE – Death, NPDR – Non-proliferative DR, PDR – Proliferative DR, WW – Wait and watch, CS – Clinical screening, WTP – Willingness to pay, HHS – Harris Health System, EMR – Electronic medical record, IRB – Institutional review董事会,n - 数字。
组氨酸生物合成的步骤(Sissler等,1999)。 与AS-A相反,HISZ仅在细菌156 中发现组氨酸生物合成的步骤(Sissler等,1999)。与AS-A相反,HISZ仅在细菌156
项目将在矿山运营期间直接雇用 500 至 600 人(PFS 1.22) 采矿业的就业岗位平均支付的工资是 Valley County 休闲和酒店业的四倍多(PRO 3.2.3) 项目将在公司运营期间创造的每个直接就业岗位大约提供 0.878 个间接就业岗位 该项目(如 2016 PRO 中所述)预计将在区域经济中创造 1.52 亿美元的销售交易(PRO 3.2.5) 每年平均工资在 4800 万至 5100 万美元之间(PFS 1.22) 在矿山的整个生命周期内,Perpetua 将支付约 3.29 亿美元的联邦公司所得税和 8600 万美元的州公司所得税和矿山许可税(PFS 1.22)。员工和供应商的个人所得税远高于这些。
6.4.1.3 构造................................................................................................................................ 6-6 6.4.1.4 蚀变................................................................................................................................ 6-6 6.4.1.5 矿化................................................................................................................................ 6-7 6.4.2 Eureka ................................................................................................................................ 6-7 6.4.2.1 矿床尺寸............................................................................................................................. 6-7 6.4.2.2 岩性................................................................................................................................ 6-8 6.4.2.3 构造................................................................................................................................ 6-8 6.4.2.4 蚀变................................................................................................................................ 6-8 6.4.2.5 矿化................................................................................................................................ 6-8 6.4.3 Raven ................................................................................................................................ 6-8 6.4.3.1 矿床尺寸............................................................................................................................. 6-8 6.4.3.2 岩性 ................................................................................................................................ 6-9 6.4.3.3 构造 ................................................................................................................................ 6-9 6.4.3.4 蚀变 ................................................................................................................................ 6-9 6.4.3.5 矿化 ................................................................................................................................ 6-9 6.4.4 Jualin ................................................................................................................................ 6-9 6.4.4.1 矿床规模 ............................................................................................................................. 6-9 6.4.4.2 岩性 ................................................................................................................................ 6-9 6.4.4.3 构造 ................................................................................................................................ 6-11 6.4.4.4 蚀变 ................................................................................................................................ 6-11 6.4.4.5 矿化 ................................................................................................................................6-11 6.4.5 埃尔迈拉 (Elmira)............................................................................................................. 6-11 6.4.5.1 矿床规模 ...................................................................................................................... 6-11 6.4.5.2 岩性 ............................................................................................................................. 6-11 6.4.5.3 结构 ............................................................................................................................. 6-11 6.4.5.4 蚀变 ............................................................................................................................. 6-12 6.4.5.5 矿化 ............................................................................................................................. 6-12 7.0 勘探 ............................................................................................................................. 7-1 7.1 勘探 ............................................................................................................................. 7-1 7.1.1 网格和调查 ............................................................................................................................. 7-1 7.1.2 地质测绘 ............................................................................................................................. 7-1 7.1.4 地球物理学................................................................................................................ 7-1 7.1.5 合格人员对勘探信息的解释............................................................................................... 7-2 7.1.6 勘探潜力...................................................................................................................... 7-2 7.2 钻井...................................................................................................................................... 7-4 7.2.1 概述............................................................................................................................. 7-4 7.2.2 为估算目的而排除的钻井............................................................................................. 7-4 7.2.3 自数据库结束日期以来完成的钻井.................................................................................... 7-4 7.2.4 钻井方法...................................................................................................................... 7-4 7.2.5 测井............................................................................................................................. 7-15 7.2.6 回收率............................................................................................................................. 7-16 7.2.7 钻井环测量........................................................................................................................................................................................................ 7-16 7.2.8 井下勘测 ...................................................................................................................... 7-16 7.2.9 对材料结果和解释的评论 .............................................................................................. 7-16 7.3 水文地质学 ............................................................................................................................. 7-17 7.3.1 取样方法和实验室测定 ............................................................................................. 7-17 7.3.2 对结果的评论 ............................................................................................................. 7-17 7.4 岩土工程 ............................................................................................................................. 7-17 7.4.1 取样方法和实验室测定 ............................................................................................. 7-17 7.4.2 对结果的评论 ............................................................................................................. 7-18
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作为国家地质科学测绘协议 (NGMA) 的一部分,GSWA 和 AGSO 发布了东北金矿区 1:100 000 比例的地质图。GSWA 发布的地图包括 S IR S AMUEL(Liu 等人,1996 年)、D ARLOT(Wyche 和 Westaway,1996 年)、D UKETON(Farrell 和 Langford,1996 年)、WILUNA(Langford 和 Liu,1997 年)、MILLROSE(Farrell 和 Wyche,1997 年)、C UNYU(Adamides 等人,准备中。)、D EPOT S PRINGS(Wyche 和 Griffin,准备中。)、B ANJAWARN(Farrell 和 Griffin,1997 年)和 C OSMO N EWBERY(Griffin 和 Farrell,1998 年)。AGSO 发布的地图包括 B ALLIMORE (Blake, 1996)、SANDALWOOD (Blake, 1995)、W ANGGANNOO (Lyons, 1996)、T ATE (Champion, 1996)、U RAREY (Champion and Stewart, 1996)、D E L A P OER (Stewart, 1996)、L AKE V IOLET (Stewart, 1997a)、M OUNT K EITH (Jagodzinski et al., 1997) 和 Y EELIRRIE (Champion and Stewart, 1995)。图纸位置显示在图 1 上。