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AKT1 作为铂类耐药 SOX2 阳性卵巢癌细胞的治疗靶点
卵巢癌仍然是最致命的妇科恶性肿瘤，主要是因为其化疗耐药性和高复发率。越来越多的证据表明，SOX2 异常表达与卵巢癌患者的化疗耐药性和不良预后有关。在本研究中，我们旨在阐明卵巢癌细胞中 SOX2 异常表达的机制。通过检查多种卵巢癌细胞系和一组临床肿瘤样本，我们观察到卵巢癌细胞系和肿瘤中 SOX2 广泛过表达。为了确定导致卵巢癌细胞中 SOX2 过表达的信号通路，我们筛选了一组针对 30 种主要细胞激酶的小分子激酶抑制剂。在确定的热门药物中，AKT 抑制剂是其中之一。我们证明，抑制或敲低 AKT1 可大幅下调 SOX2 蛋白水平，损害 SOX2 阳性卵巢癌细胞的生长和干细胞特性，并显著提高 SOX2 阳性卵巢癌细胞对铂类药物的敏感性。从机制上讲，我们发现 AKT1 主要通过增强其蛋白质稳定性来驱动 SOX2 过表达，并通过在 T116 位点磷酸化 SOX2 来实现这一点。总之，我们的研究揭示了卵巢癌中驱动 SOX2 过表达的潜在机制，并强调了药理学抑制 AKT1 是一种潜在的治疗策略，可提高 SOX2 阳性卵巢癌对铂类药物的敏感性。
HER-Vaxx（一种基于 B 细胞肽的疫苗）在接受铂类化疗的 HER2 过度表达晚期胃癌患者中进行的 II 期临床试验
胃食管交界处 (GEJ) 或胃贲门肿瘤与胃远端肿瘤相比 (7)。单克隆抗体 (mAb) 曲妥珠单抗 (赫赛汀) 的应用，使 HER2 的胞外结构域 IV 结合，诱导抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 并阻断 HER2 下游信号传导，大大提高了 HER2 过表达癌症患者的生存率 (8, 9)。根据 III 期曲妥珠单抗治疗胃癌 (ToGA) 试验的结果 (2)，顺铂/氟嘧啶加曲妥珠单抗已成为 HER2 过表达晚期胃癌患者的标准一线治疗 (2)。然而，尽管治疗性 mAb 取得了巨大成功，但由于缺乏免疫记忆诱导 (10) 而需要长时间频繁给药，以及诱发毒性 (11) 和经济不便 (12)，这些都是明显的缺点。此外，曲妥珠单抗的耐药性限制了其治疗效果（13）。相反，主动免疫治疗类别中的抗癌疫苗会激活宿主免疫系统并导致免疫记忆的形成（14，15）。
新闻稿 REJOICE-Ovarian01 Raludotatug Deruxtecan 的 2/3 期临床试验在铂类耐药性卵巢癌患者中启动东京和基底
______________________________________ 参考文献： 1 Pignata S 等。年肿瘤学杂志。 2017 年 11 月 1 日；28(suppl_8):viii51-viii56。 2 Shimokawa M 等人。 J 癌症。 2018 年； 9(5):8 3 Colombo N 等人。国际妇科癌症杂志。 2017年7月1日； 27(6)。 4 Bartholomew RA 等人。 Mol Oncol. 2021年7月； 15(7): 1849–18865。 5 Shintani D 等人。妇科肿瘤。 2022；166 (补充1)：S116。 6 全球癌症观察站。人口情况说明书。更新于 2022 年。访问于 2024 年 3 月。7 SEER 癌症统计事实：卵巢癌。数据来自 SEER 18 2011-2 8 Mor G 等人。癌症生物学和治疗。 2011； 11(8), 708–713。 9 Kurnit K 等人。妇产科。 2021 年； 137(1): 108-121。
CAIX 抑制剂 SLC-0111 对胃癌细胞系具有抗癌活性，并使耐药细胞对 5-氟尿嘧啶、紫杉烷衍生物和铂类药物重新敏感
胃癌 (GC) 是全球第五大常见恶性肿瘤，也是第四大癌症相关死亡原因。尽管使用了多模式围手术期化疗 (pCT)，但 GC 仍逐渐产生化学耐药性，因此，确定合适的靶点以克服耐药性至关重要。在潜在的生物标志物中，碳酸酐酶 IX (CAIX) - 与几种实体癌的不良预后相关 - 最受关注。在一组接受围手术期 FLOT（即亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶、多西他赛和奥沙利铂）或 FOLFOX（即亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶和奥沙利铂）的 GC 患者中，与有反应组相比，无反应患者的肿瘤 CAIX 表达增加。此外，与对照组相比，诱导对 5-氟尿嘧啶、紫杉醇、顺铂或 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和多西他赛组合产生耐药性的 GC 细胞系 CAIX 表达过高。因此，与低表达细胞相比，CAIX 高表达的 GC 细胞表现出更高的治疗耐药性。值得注意的是，SLC0111 显著改善了野生型和耐药型 GC 细胞的治疗反应。总体而言，这些数据表明 CAIX 与 GC 药物耐药性之间存在相关性，凸显了 SLC-0111 在重新使 GC 细胞对 pCT 敏感方面的潜力。
用于治疗胶质母细胞瘤的铂基纳米制剂：铂类药物的复兴？
1 巴塞罗那自治大学生物技术与生物医学研究所、生物化学与分子生物学系，08193 Cerdanyola del Vallès，西班牙； paula.alfonso@icn2.cat（PA-T.）； julia.lorenzo@uab.es （JL）; anapaula.candiota@uab.cat （APC）; carles.arus@uab.es （CA）2 加泰罗尼亚纳米科学与纳米技术研究所（ICN2）、CSIC 和 BIST、Campus UAB、Bellaterra、08193 巴塞罗那，西班牙； dani.ruiz@icn2.cat 3 巴塞罗那自治大学生物化学和分子生物学系，08193 Cerdanyola del Vall è s，西班牙 4 生物组学、生物工程、生物材料和纳米医学网络研究中心 (CIBER-BER)，西班牙 5 巴塞罗那自治大学 (UAB) 化学系，UAB 校区，08193 Cerdanyola del Vall è s，西班牙 * 通讯地址：fernando.novio@icn2.cat；电话：+34-935814699
卵巢癌治疗进展及铂类耐药患者未满足的治疗需求：叙述性综述
观察 本综述总结了铂类耐药卵巢癌的当前和发展中的治疗前景，重点关注新型化合物的开发。生物和靶向疗法，如贝伐单抗和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂——最初在铂类耐药环境中获得批准，但后来被撤回——现在用于前期或铂类敏感环境，延长了铂类敏感的持续时间并推迟了非铂类药物的使用。维持治疗的使用增加以及强调在一线治疗之外使用铂类药物，很可能与患者在被指定为铂类耐药卵巢癌之前接受的铂类治疗线数增加有关。在这种当代环境下，最近对铂类耐药卵巢癌的试验大多结果不佳，自贝伐单抗联合化疗获批以来，没有一项试验对无进展生存期或总生存期产生临床显著影响。尽管如此，许多新疗法正在接受评估；初步结果令人鼓舞。重点关注生物标志物指导的治疗和患者选择可能会在寻找治疗铂耐药性卵巢癌的新疗法方面取得更大的成功。
1281O Atezolizumab (atezo) 与铂类化疗在血液肿瘤突变负荷阳性 (bTMB+) 患者 (pts) 的一线 (1L) 晚期/转移性 (m) NSCLC 中的应用：血液首次检测筛选试验 (BFAST) III 期队列 C 的结果
1 意大利那不勒斯 G. Pascale 基金会 IRCCS 国家癌症研究所临床试验部； 2 意大利帕多瓦 IRCCS 威尼托肿瘤研究所肿瘤内科 2； 3 意大利米兰国家癌症研究所 - IRCCS 基金会肿瘤医学系； 4 意大利拉文纳罗马涅 AUSL，拉文纳医院肿瘤内科； 5 意大利皮亚琴察综合医院肿瘤科和血液科； 6 意大利那不勒斯 G. Pascale 基金会 IRCCS 国家癌症研究所胸部肿瘤内科； 7 意大利梅尔多拉罗马涅肿瘤研究与治疗科学研究所 (IRST) IRCCS 肿瘤医学系； 8 意大利米拉诺威尼托大区米拉诺 ULSS 3 肿瘤内科和血液科； 9 意大利乌迪内中央弗留利大学卫生局肿瘤学系； 10 意大利米兰欧洲肿瘤研究所 IRCCS IEO 胸部肿瘤科； 11 意大利那不勒斯坎帕尼亚路易吉万维泰利大学精准医学系肿瘤医学科； 12 意大利那不勒斯 G. Pascale 基金会 IRCCS 国家癌症研究所细胞生物学和生物治疗； 13 意大利那不勒斯坎帕尼亚大学“ Luigi Vanvitelli ”医学统计学； 14 意大利阿韦利诺“SG Moscati”医院基金会肿瘤内科
数学模型预测接受铂类双药治疗的晚期不可切除非小细胞肺癌患者的化疗反应
我们开发了一个计算平台，包括机器学习和机械数学模型，以寻找在姑息治疗环境下施用铂类双药化疗的最佳方案。该平台已应用于晚期转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)。玛丽亚居里国家肿瘤研究所格利维采分院接受姑息治疗的 42 名 NSCLC 患者是从 2004 年至 2014 年确诊的回顾性患者队列中收集的。对患者进行了为期三年的随访。收集的临床数据包括有关患者临床病程的完整信息，包括治疗计划、根据 RECIST 分类的反应和生存期。该平台的核心是数学模型，以常微分方程组的形式，描述铂敏感和铂耐药癌细胞的动态以及反映空间和资源竞争的相互作用。通过从联合概率分布函数中抽取参数值来随机模拟该模型。机器学习模型用于校准数学模型并使其与总体生存曲线拟合。模型模拟在三个层面上忠实地再现了临床队列：长期反应 (OS)、初始反应 (根据 RECIST 标准) 以及化疗周期数与两个连续化疗周期之间的时间关系。此外，我们研究了初始反应和长期反应之间的关系。我们发现这两个变量不相关，这意味着我们不能仅根据初始反应来预测患者的生存率。我们还测试了几种化疗方案，以找到最适合姑息治疗患者的方案。我们发现最佳治疗方案取决于肿瘤中各种亚克隆之间的竞争强度等。开发的计算平台允许在可接受的毒性范围内优化转移性 NSCLC 姑息治疗的化疗方案。该方法的简单性使其可应用于不同癌症的化疗优化。