大多数卵巢癌患者最终会发展为复发性化疗耐药性疾病。治疗分层主要基于组织学亚型和分期、对铂类化疗的既往反应以及疾病复发时间。在这里,我们将临床治疗、治疗反应和生存数据与 132 例转移性上皮性卵巢癌实体瘤活检的全基因组测序图谱相结合,以探索基于基因组的分层机会。原发性和复发性疾病的样本含有相当数量的单核苷酸变异和结构变异。突变特征代表铂暴露、同源重组缺陷和衰老。基于基因组输入数据的无监督层次聚类确定了特定的卵巢癌亚组,其特征是同源重组缺陷、基因组稳定性和重复。这些聚类表现出不同的反应率和生存概率,根据我们的分析,这些亚组可以通过基于基因组的治疗分层得到改善。
通常,“普通标准”邮政汽车旨在加快邮政文员处理邮件。这些原型车的内部通常具有字母盒(在铂尔曼原型计划上称为“鸽子洞”箱),袋子架,垃圾箱,抽屉和排序表。邮件插槽通常位于汽车的每一侧。有时天窗位于字母箱上方,以补充早期高架电灯或燃气灯提供的昏暗照明。邮袋“接球手武器”通常位于汽车每一侧的门上,因此可以在不停止火车的情况下“即时”捡起邮袋。根据邮件的数量,可以在一个包含的邮件中找到其他邮政汽车,用于存储邮件。厕所,炉子和水容器通常会为店员的舒适提供,他们通常处理头等舱邮件,报纸和包裹邮政材料。
摘要 合金纳米粒子是基础研究的一个非常有趣的课题,同时在工业催化、微电子、传感器和医学方面也有很多有用的应用。它们的性质取决于原子和化学结构,而原子和化学结构一直是深入研究的主题。本文介绍了 Pt 基纳米系统化学排序和表面偏析的一些理论预测趋势,尤其是过渡金属和贵金属,它们的催化、磁性和光学性质众所周知。通过将两种不同的金属结合,可以提高催化的选择性,或增加磁系统中的磁各向异性,或调节光吸收中的表面等离子体共振,但问题是这两种物质将如何混合或分离,以及它们将如何分布在纳米粒子的表面和核心中。本文将从原子模拟中获得一些关于 Pt-X、X=Co、Pd 或 Ag 系统的一般概述。它将纳米合金所采用的化学结构与系统的化学特性(就块状合金中的有序趋势和表面合金中的表面偏析而言)联系起来。
靶向 SMAC 模拟物 SW IV-134 可在卵巢癌临床前 1 模型中增强铂类化疗 2 3 Pratibha S. Binder 1 † 、Yassar M. Hashim 2 †† 、James Cripe 1 、Tommy Buchanan 1 、Abigail Zamorano 1 、4 Suwanna Vangveravong 2 、David G. Mutch 1,3 、William G. Hawkins 2,3 、Matthew A. Powell 1,3 和 Dirk 5 Spitzer 2,3* 6 7 1 华盛顿大学医学院妇产科妇科肿瘤科,密苏里州圣路易斯 9 2 华盛顿大学医学院外科系,密苏里州圣路易斯 10 3 美国密苏里州圣路易斯 Alvin J. Siteman 癌症中心。 11 12
r(b)3;与t(2; 3)31616,607)相媲美,适度(用于检查,r(b)13)或弱(例如r(b)4,r(b)s),它们用于构造CBX 1!r( +)菌株进行分析。在我们研究的所有R( +)/或杂合子中,每个UBX基因均在机翼和Haltere碟片中产生了UBX RNA的一半(数据未显示)。如上所述, + U BX基因在CBX 1 I +机翼盘中产生约20%的UBX RNA,而反向反射抑制的重排则降低了机翼盘中的UBX RNA的总水平(图2)。令人惊讶的是,在R( +)!CBX 1杂合翼盘的NY中,源自 +染色体的UBX RNA的比例没有显着变化(图3)。这表明重排减少了两个同源物中的UBX表达,但并未具体消除转移。我们的结果表明,CBX 1突变在两个同源物上激活了机翼盘中的UBX表达,这证实了调节元件可以在Trans中起作用的预言(总结如图4)。由CBX 1诱导的翼盘表达对z功能和染色体异常敏感,与以前的基于表型或分子测定的先前提议相一致的观察结果2•17•18•18•但是,我们发现z 0 muta-tion tion tion tion tion tion and Chromososome的机制出乎意料的差异会影响表达。尽管染色体重排和Z 0基本上具有无法区分的表型后果,即抑制CBX表型,但只有Z 0专门破坏了反式激活。o出乎意料的是,染色体重排降低了两个同源物的表达。这些结果表明,在正常的野生蝇中,染色体突触增强了UBX基因在两个同源物上的表达,这表明同源染色体之间的关联对转录具有一般增强作用。我们假设果蝇中观察到转向的系统是1-9是可以以特殊敏感性来测量基因表达水平的系统。转向可以提供一种有用的方法来研究可以巧妙地影响基因的同源染色体之间的相互作用。我们的发现,同源染色体之间的相互作用似乎增强了两种染色体的表达水平具有可能的影响。特别是我们注意到,诸如易位的总染色体重排可能会导致受影响的染色体的基因表达的全球降低。因此,他们可以为与单倍症和癌症相关的DI SEASE状态做出贡献,并且可以调节物种形成期间的适应性。
航天器开发预算的很大一部分用于集成和测试。考虑到开发太空计划所投入的资源、恶劣的太空环境以及发射后不可能返工,发射前与任务保障相关的费用(例如地面测试)是合理的。为此,政府和行业制定了严格的地面测试标准,以确保满足测试有效性和任务保障目标。从历史上看,这些规范是为高优先级和高成本航天器的国家安全太空计划编写的,期望任务保障要求将针对优先级较低的航天器进行量身定制。随着以降低成本和提高风险承受能力为目标的太空计划的激增,需要更全面的文件来说明如何定制地面测试要求以确保与降低的任务保障期望保持一致。
黑色素瘤 • 用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤患者。(1.1) • 用于完全切除后的成人和儿童(12 岁及以上)IIB、IIC 或 III 期黑色素瘤患者的辅助治疗。(1.1)非小细胞肺癌 (NSCLC) • 与培美曲塞和铂类化疗联合,作为无 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤异常的转移性非鳞状 NSCLC 患者的一线治疗。(1.2) • 与卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合剂联合,作为转移性鳞状 NSCLC 患者的一线治疗。 (1.2) • 作为一种单一药物,用于一线治疗经 FDA 批准的检测确定表达 PD - L1 [肿瘤比例评分 (TPS) ≥1%] 的 NSCLC 患者,且无 EGFR 或 ALK 基因肿瘤异常,并且:o III 期,患者不适合进行手术切除或确定性化放疗,或 o 转移性。 (1.2, 2.1) • 作为一种单一药物,用于治疗经 FDA 批准的检测确定肿瘤表达 PD- L1(TPS ≥1%)的转移性 NSCLC 患者,并且在含铂化疗期间或之后病情出现进展。 患有 EGFR 或 ALK 基因肿瘤异常的患者在接受 KEYTRUDA 之前,应在接受 FDA 批准的针对这些异常的治疗后病情出现进展。 (1.2, 2.1) • 与含铂化疗联合用于新辅助治疗可切除(肿瘤≥4 cm 或淋巴结阳性)NSCLC 患者,然后在手术后继续作为单药辅助治疗。 (1.2) • 作为单药,用于 IB 期(T2a ≥4 cm)、II 期或 IIIA 期 NSCLC 成人患者切除术和铂类化疗后的辅助治疗。 (1.2) 恶性胸膜间皮瘤 (MPM) • 与培美曲塞和铂类化疗联合,作为不可切除的晚期或转移性 MPM 成人患者的一线治疗。 (1.3) 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) • 与铂类和 FU 联合用于转移性或不可切除的复发性 HNSCC 患者的一线治疗。 (1. 4) • 单独用于一线治疗经 FDA 批准的检测确定肿瘤表达 PD - L1 [综合阳性评分 (CPS) ≥1] 的转移性或不可切除性复发性 HNSCC 患者。 (1. 4, 2.1) • 单独用于治疗在含铂化疗期间或之后病情进展的复发性或转移性 HNSCC 患者。 (1. 4) 经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) • 用于治疗复发或难治性 cHL 的成人患者。 (1.5) • 用于治疗难治性 cHL 的儿科患者,或在 2 种或更多种疗法后复发的 cHL。 (1. 5) 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) • 用于治疗难治性 PMBCL 的成人和儿科患者,或接受过 2 种或 2 种以上疗法后复发。(1. 6)
摘要 引言 在多达 30% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 病例中观察到 KRAS 突变,并且与不良预后相关。在 KRAS p.G12C 突变和一线化疗 (免疫疗法) 耐药的病例中,可以选择靶向药物。 目的 我们的研究旨在检验一线化疗药物与 KRAS 突变转移性 NSCLC 患者治疗反应之间的相关性。 材料与方法 对 2019 年 1 月至 2021 年 12 月期间在我们中心诊断为转移性 NSCLC 的病例进行回顾性数据库搜索,这些病例使用下一代测序 (NGS) 方法发现为 KRAS 突变阳性。根据化疗方案将病例分为五个亚组 (铂类+吉西他滨、铂类+紫杉烷、铂类+培美曲塞、铂类+长春瑞滨等)。回顾性分析41例患者的临床及人口统计学资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 41例患者中37例(90.2%)为男性,27例(65.9%)为腺癌组织学患者。最常见的突变为KRAS G12C,12例(29.2%),其次为KRAS G12V,9例(21.9%)。其他突变如下:KRAS G12D 4 (9%)、KRAS G13C 3 (7.3%)、KRAS G12A 2 (4.8%)、KRAS G12R 2 (4.8%)、KRAS Q61H 2 (4.8%)、KRAS Q61L 2 (4.8%)、KRAS V14I 2 (4.8%)、KRAS A146T 1 (2.4%)、KRAS G13G 1 (2.4%) 和 KRAS G1C 1 (2.4%)。所有组的中位无进展生存期 (mPFS) 均为 4.6 个月(95% 置信区间 [CI]:2.7-6.5),各组间无统计学差异(p = 0.121)。所有组的中位总生存期 (mOS) 为 9.3 个月 (95% CI: 3.8 – 14.5),组间没有统计学上显著差异 (p = 0.805)。
背景 肺外神经内分泌癌 (EP-NEC) 是一组罕见的异质性肿瘤,临床预后较差。这些患者在接受一线铂类化疗后病情进展,治疗选择有限。尽管抗 CTLA-4 和抗 PD-1 阻断的双重免疫检查点抑制剂 (ICPI) 已显著改善多种实体瘤的预后,但它们对 EP-NEC 的疗效一般,反应率为 9-26%,存活率低。初步数据表明,NP-101(百里香醌)可增强 T 细胞浸润,并在 NEC 细胞模型中与双重 ICPI 具有协同作用。这项先导研究评估了一种新药 (NP-101) 联合 nivolumab 和 ipilimumab 对对一线铂类化疗耐药的转移性 EP-NEC 患者使用的安全性和可行性。
∗ 基金项目 : 科技创新 2030“ 脑科学与类脑研究 ” 重大项目 (2022ZD0208601), 国家自然科学基金 (62076250,62204204), 陕西