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'SGLT2抑制剂减轻了狼疮中的足细胞损伤...
抽象目标骨关节炎是一种复杂的疾病，具有巨大的公共卫生负担。全基因组关联研究（GWAS）已经鉴定出数百个与骨关节炎相关的序列变体，但是支撑这些信号的效应基因在很大程度上仍然难以捉摸。了解三维（3D）空间中的染色体组织对于以组织特异性方式（例如，基因和调节元件之间的远处基因组特征（例如，基因和调节元件之间）之间的长距离接触至关重要。在这里，我们生成了原发性骨关节炎软骨细胞的第一个整个基因组染色体构象分析（HI-C）图，并确定了该疾病的新型候选效应基因。方法从8例膝关节骨关节炎患者收集的原发软骨细胞进行了HI-C分析，以将染色体结构与基因组序列联系起来。然后将鉴定的环与骨关节炎GWAS结果和来自原发性膝关节关节炎软骨细胞的表观基因组数据结合在一起，以通过增强子促进剂相互作用来鉴定参与基因调节的变体。结果，我们确定了与77个骨关节炎GWAS信号相关的染色质环锚固中的345种遗传变异。例如，PAPPA与胰岛素样生长因子1（IGF-1）蛋白的周转直接相关，而IGF-1是修复受损软骨细胞的重要因素。结论我们已经构建了第一张原代人软骨细胞的HI-C地图，并将其作为科学界的资源提供。这些变体中的十个直接存在于10个新描述的新描述的活跃增强子促进圈的增强区域中，并通过对公共可用的染色质免疫沉淀测序（CHIP-SEQ）进行多组学分析（CHIP-SEQ）和分析酶 - 可访问型染色体的分析（CHIP-SEQ），并使用测序对基因seeq for Generq for Negeq for Necter（ATAC-SEEQ）数据序列（ATAC-SEEQ）chornee chondeq forter（ATAC-SEEQ）序列（ch） SPRY4和PAPPA（与妊娠相关的血浆蛋白A）以及对已知参与骨关节炎的基因SLC44A2的进一步支持。通过将3D基因组学与大规模的遗传关联和表观遗传学数据整合在一起，我们确定了骨关节炎的新型候选效应基因，从而增强了我们对疾病的理解，并可以作为假定的高价值新型药物靶标。
天堂岛船着陆改进11.27.2024质量控制01006-第1页，共1
第1部分 - 常规1.01部分包括A.质量保证和安装的控制。B.参考。C.检查和测试实验室。1.02安装的质量保证 /控制A. < / div>质量控制是承包商的责任。他应任命一个人作为质量控制监控器，并应以书面形式告知工程师此个人的名称。工程师或其代表应代表所有者，并有权进入工作现场并检查所有安装是否符合规格。B.监控对供应商，制造商，产品，服务，现场条件和工艺的质量控制，以根据合同提供指定质量的工作。C.完全符合制造商的说明，包括顺序的每个步骤。D.制造商的指示应与合同文件冲突，在进行之前请求工程师的澄清。E.遵守指定的标准作为工作的最低质量，除非更严格的公差，代码或指定的要求表示更高的标准或更精确的做工。F.执行有资格生产工艺或指定质量的人的工作。G.将固定的产品固定在适当的位置，其正锚固设备设计和尺寸以承受应力，振动，身体失真或毁容。1.03参考A.应指定的参考标准与合同文件冲突，在进行之前请求工程师的澄清。B.B.第部分结束合同当事方的合同关系不得在任何参考文件中提及或推断从合同文件中更改。1.04检查和测试实验室服务A.如果需要，所有者将任命并支付独立公司的服务，以根据合同文件或工程师的要求进行检查和测试。独立公司将执行单个规范部分中指定的检查，测试和其他服务以及工程师的要求。C.独立公司将重复地向工程师提交报告，指示测试的观察结果和结果，并表明合规性或不遵守合同文件。D.承包商应与独立公司合作：根据要求提供材料，设计组合，设备，工具，存储和帮助的样本。E.在预期的需要服务的运营时间前24小时通知工程师和独立公司。F.与独立公司进行安排，并为承包商使用所需的其他样本和测试付费。G.需要进行重新测试，而初始测试揭示了对指定要求的不符合要求，应由工程师执行并由承包商支付。
基因组和生物信息学 - 拟南文 -
Genomic and bioinformatic profiling of mutational neoepitopes reveals new rules to predict anticancer immunogenicity Fei Duan 1 , Jorge Duitama 2 , Sahar Al Seesi 2 , Cory M. Ayres 3 , Steven A. Corcelli 3 , Arpita P. Pawashe 1 , Tatiana Blanchard 1 , David McMahon 1 , John Sidney 4 , Alessandro Sette 4 , Brian M. Baker 3，I. Mandoiu 2和Pramod K. Srivastava 1 1 1 1免疫学和Carole和Ray Neag Neag Neag综合癌症中心，康涅狄格大学医学院，法明顿大学，CT 06030 2计算机科学与工程系，康涅狄格大学，康涅狄格大学，CT 06269 306269 3.巴黎圣母院（Notre Dame），在46556 46556 4 Lajolla过敏和免疫学研究所，La Jolla，CA 92037癌症的突变曲目创造了使癌症免疫原性的新皮特。在这里，我们介绍了两个新型工具，这些工具以相对较高的精度识别了一小部分的新皮特（在数百种潜在的新皮上）通过抗肿瘤T细胞响应保护宿主。这两个工具由（a）突变序列与未分离的对应物之间的NetMHC得分的数值差异称为差分激光指数（DAI），以及（b）MHC I肽相互作用的构象稳定性。从机械上讲，这些工具识别出突变以创建用于MHC结合的新的锚固残基的新皮特，并使整体肽更加刚性。这些结果大大扩展了目标癌抗原的宇宙，并确定了人类癌症免疫疗法的新工具。我们将方法应用于mutliple独立肿瘤。令人惊讶的是，此处鉴定出的保护性新皮肤引起了CD8依赖性免疫力，尽管它们对KD的亲和力是比500 nm的阈值低的数量级，但被认为合理的这种相互作用。实际上，包括DAI算法在内的管道首先是在肿瘤细胞系的甲基甲基细胞系中进行经验得出的，然后在CMS5细胞系上进行了测试。通过DAI算法预测的抗肿瘤活性在CMS5中明显强大。这种变化很可能是甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基苯甲酸酯特有的免疫抑制机制的反映，因此与DAI算法本身的优点无关。此后，DAI算法在另一种小鼠肿瘤B16黑色素瘤和该系中T细胞反应的数据中进行了测试，与仅NETMHC的显着优越性一致。尽管本研究的重点是鉴定CD8 T细胞的MHC I限制表位，但该分析也可以扩展到CD4 T细胞的MHC II限制表位。
Bauer在Bauma 2025 -Schrobenhausen
联系人：露丝·沃尔纳·鲍尔·鲍尔·阿克蒂格斯（Ruth Wallner Aktiengesellschaft）鲍尔·斯特拉斯（Bauer-Strasse）1 86529德国施罗伯本豪森（Schrobenhausen）德国慕尼黑 - 哪些趋势正在塑造建筑设备行业的未来？哪些创新设定了新标准？在四月份，这些问题将再次在慕尼黑建筑机械行业的世界领先的贸易鲍马（Bauma）回答。自1980年以来，鲍尔·马斯基宁集团（Bauer Maschinen Group）从特殊基础工程领域介绍了高端技术。任何想体验最新一代的钻孔和锚固钻机，切割机和隔膜墙设备，桩驾驶或混合技术的任何人都应该绝对计划访问，以站立519（北部室外区域），面积约为2,750 m 2。在鲍尔市，游客可以享受18个大型展览以及许多较小的创新。BG系列钻机：Power符合Bauma 2025的效率，鲍尔（Bauer）展示了几个强大的钻机，这些钻机汇集了最高效率，可持续性和灵活性：例如，BG 55。这是看台上最大的钻机，具有令人印象深刻的V-Kinematics，可为困难的应用提供高水平的刚性。配备了CCFA软件包（CASED连续飞行钻）和新的Bauer扭矩乘数（BTM），BG 55设置了用于钻孔深度和直径的新标准。本单元基于已建立的BCS 185切割机系统，但具有模块化驱动器概念。创新驱动器结合了BG 30 h展示了FDP方法（完整位移堆），这是一个特别可持续的选择，这要归功于出色的材料开挖性能和低燃料消耗。Bauer展出的另一个钻井钻机强调了一个事实，即尽管有所有多功能创新，但标准的Kelly钻井方法仍然是设备设计的重点。BCS 185 Power Pack：自2024年底以来，Bauer BCS 185 Power Pack Cutter System自2024年底以来的隔膜墙技术革命已经证明了其在大巴黎Express Project上的性能。可以根据需要使用电动机或柴油机，而不是永久安装的电动机。由于这种灵活性，可以在本地和发射器上运行该系统，并用电力或常规的柴油机操作。柴油HD 1400还可以配备静音套件以减少噪声排放，而HE 1400电动电动机可显着进一步降低噪声水平。另一种创新是电源包的可变定位，该定位可以根据空间条件附加在机器的侧面，后部甚至与机器相距甚远。多亏了BCS 185 Power Pack，隔膜墙的建造从未如此可持续。erg 21 t混合动力车：降低了68％的排放，最大功率A建筑工地几乎没有噪音和烟雾？RTG Rammtechnik的ERG 21 T混合体演示了它是如何完成的。
新颖的聚酰亚胺堆积材料用于细线制造
新颖的聚酰亚胺堆积材料，用于高线制造高什岛，田中Shigeru tanaka，汉字木木木马斯拉·尼西纳卡（Masaru Nishinaka）和日本摘要的Mutsuaki Murakami Kaneka Corporation，我们摘要我们已经开发了一种新的热量型材料，以高效率堆积的pwbs高speed speed i/o o i/o o i sep speeed i/o o o i/sep speed i/o o i/o o o i/o。这些PWB满足以下要求；精细电路，低介电特性和出色的机械性能的良好加工性。我们提出的聚酰亚胺堆积材料显示出3.1的介电常数（DK），介电损耗（DF）为0.01（在1GHz时）。此外，机械性能以下材料显示；低温膨胀系数（CTE）为45ppm，拉伸强度为100MPa。尽管材料的表面粗糙度低于200米，但我们还是成功地沉积了具有非常高的果皮强度的无电镀层铜层。这意味着即使使用常规的半添加过程，该材料也适用于制造精细的电路。实际上，我们可以制作一个小于10micron l/s（线路和空间）的精细电路。近年来，需要电子设备具有许多功能和高处理速度。为了满足这些要求，像高性能CPU这样的IC芯片已经演变为具有高时钟频率和高I/O数字。要将CPU安装到基板上，通常采用翻转芯片附件方法以表现出CPU的最大性能，因此基板必须具有高接线密度。堆积的PWB，其电路是由半粘液方法形成的，这些底物已使用。下一代CPU的下一代堆积PWB，预计将具有较高的I/O数字，必须具有小于20微米L/s（线路和空间）的精细电路。对于制造精细的电路，对于构建材料而言，形成细缝电路的构建材料很重要，可以尽可能地具有少量的表面粗糙度，并且能够在不剥落的情况下粘附电路。环氧树脂主要用于堆积材料。处理环氧类型的堆积材料，以使材料的表面粗糙，并通过锚固效果牢固地粘附电路。为了制造小于20微米L/s的下一代细缝电路，需要一种新的堆积材料，其表面粗糙度比现有材料的表面粗糙度较小，并且对电路的良好粘合度。此外，新的积累材料必须具有低CTE（热膨胀系数）和低介电性能，这将改善堆积PWBS的电气可靠性或电气性能。为了开发下一代堆积材料，我们开始开发一种新的聚酰亚胺积聚材料，该材料基于用于电绝缘材料的聚酰亚胺树脂的特性，该材料期望具有出色的性质。由于这项研究，我们开发了一种新型的热固性聚酰亚胺积聚材料，该材料符合上述要求。在这项调查中，副本在本文中，评估了材料上无电镀层铜层的吉赫兹（GHz）周围的热性能，介电特性，通过可加工性能通过可加工性能通过激光进行细插电路的加工性。首先设计了新堆积材料的目标特性，设计了新堆积材料的目标特性。- - 一个小于50 ppm--的热膨胀系数（CTE）的介电损耗（DF）小于0.010，在1GHz- -a机械强度上，在100MPA-抗性的机械强度上，没有卤化的化合物 - 乘积构建的精细材料构建均超过20个微观的构建，构建均超过20个微观的过程，该过程的构建均超过20个，构建的启动构建的开发型构建均超过20个，构建的开发型构建均超过20次，构建了启用的新构建。堆积材料的表面以通过半添加过程制造精细的电路，堆积材料需要具有少量表面粗糙度的表面，并且具有较高的果皮强度，并具有无电镀层铜层。
淡水藻类示例
藻类品种包括海藻，池塘浮渣和海带都来自同一个家庭。这些生物的植物样特征如叶绿体，可以进行光合作用的LIK植物。有些藻类还鞭毛和中心藻，在饲料习惯方面，它们与动物更相似。藻类范围从微小的单细胞生物到大型多细胞类型，它们生活在各种环境中，包括盐水，淡水，湿土或潮湿的岩石。较大的藻类物种通常被称为简单的水生植物。硅藻是盐水环境中最丰富的浮游生物类型，人数超过金棕色藻类。没有细胞壁，硅藻具有称为浮雕的二氧化硅壳，其形状和结构取决于物种。金棕色藻类虽然不太常见，但被称为纳米膨胀，仅由50微米的细胞组成。消防藻类，也称为鞭毛藻，是单细胞的，当它们大量盛开时会引起红潮，在海洋中以红色的色调出现。某些吡咯烷物种是生物发光的，导致水在夜间发光。鞭毛藻是有毒的，会产生可破坏人和其他生物体肌肉功能的神经毒素。与鞭毛藻类似的Cryptomonads也可能会产生有害的藻华，将水变深褐色或红色。netrium desmid是在淡水和盐水环境中发现的单细胞绿藻类的顺序，在具有对称结构的长丝状菌落中生长。绿藻主要居住在淡水中，但也可以在海洋中找到。F.E.它们具有由纤维素制成的细胞壁，并含有叶绿体，使它们可以进行光合作用。多细胞种类的绿藻形成菌落，从四个细胞到几千个细胞。用于繁殖，一些物种与一个鞭毛一起游泳的非运动型植物孢子或Zoospores。绿藻类的类型包括海莴苣，马毛藻和死者的手指。红藻通常在热带海洋位置发现，生长在珊瑚礁等实心表面或附着在其他藻类上。它们的细胞壁由纤维素和各种碳水化合物组成。红藻通过产生由水流携带的单孢子直至发芽的单孢子。他们还经历了有性繁殖和几代人的交替。不同种类的红藻形成不同的海藻类型，例如以其优雅的外观而闻名的plumaria elegans。海带是在水下海带森林中发现的一种棕色藻类。棕色藻类是最大的藻类类型之一，由在海洋环境中发现的各种海藻和海带组成。它们具有分化的组织，包括锚固器官，浮力的空气口袋，茎，光合器官以及产生孢子和配子的生殖组织。棕色藻类的生命周期涉及世代的交替。一些棕色藻类的例子包括萨尔加苏姆杂草，岩藻和巨型海带，它们的长度最高可达100米。黄绿色藻类是藻类的最少种类的类型，只有几百种，它们是单细胞生物，具有由纤维素和二氧化硅制成的细胞壁。藻类是具有类似于植物的特征的生物。它们最常见于水生环境中，藻类有七种主要类型，每个藻类具有不同的特征。绿藻通常生活在淡水中，而红绿色藻类则生活在新鲜和盐水环境中。本文解释了藻类的不同类型，包括它们的独特特征和栖息地。它还讨论了藻类作为包含植物样特征并具有光合作用的生物的重要性。藻类的大小差异很大，范围从单细胞到大型多细胞物种，并且可以在不同的水生环境以及潮湿的表面上找到。与较高的植物不同，它们没有根，茎，叶或花朵，并且缺乏血管组织。藻类作为主要生产者在水生生态系统中起着至关重要的作用，它是盐水虾和磷虾等各种海洋生物的食物来源。他们通过性和无性恋方法繁殖，一些物种经历了世代的交替。繁殖方法通常取决于温度，盐度和营养供应性等环境因素。Fritsch分类藻类基于色素沉着，thallus结构，储备食品，鞭毛和繁殖方式。藻类的两种主要类型是叶绿素（绿藻）和Phaeophyceae（棕色藻类）。叶绿素科包括约7,000种，主要在具有海洋形式的淡水环境中发现。他们通过性，无性和营养方法繁殖。它们表现出各种结构，例如单细胞，殖民地，丝状和管状形式。绿藻由于含有不同颜料的叶绿体而能够进行光合作用。它们的颜色范围从黄绿色到深绿色，它们具有线粒体，带有平坦的Cristae，中央液泡和由纤维素和果胶制成的细胞壁。Phaeophyceae由大约2,000种生活在海洋环境中。它们的特征是由于高水平的岩甘氨酸而引起的棕色着色，这是诸如Chl-A，C，Carotenes和Xanthophylls之类的光合色素的另一种存在。他们的植物体被分为固定的锚固，长期存在的stipe，lamina或frond可能是一年。海带或海藻在这一组中是显着的较大形式，其中一些物种达到了相当大的尺寸，例如大环（30-60m），使其成为最大的海洋植物。这些藻类包含由纤维素和藻类等多糖制成的细胞壁，纤维素和藻类酸是一种复杂的多糖，有助于保护它们免受各种环境因素的侵害。棕色藻类包含锚定器官，茎，光合器官以及发展孢子和配子的生殖组织。，他们以拉米那肽和甘露醇的形式保留食物，如在拉米那尼亚，大环，内囊等物种等物种中所见。红色藻类具有植物蛋白酶和植物素色素，使它们的颜色显得红色，尤其是在更深的水域中。这些生物可以由于这些色素而吸收蓝绿色的光谱，从而使它们在更大的深度繁殖。一个例子是液泡。大多数红藻是光自人营养的，但有一些例外，例如Harveyella，它生活在其他红藻类上。它们的细胞壁由纤维素，果胶和硫酸化植物胶体（如琼脂）组成。红藻中的thallus组织可以从单细胞到类似蕾丝的结构不等。这些生物可以保留食物为佛罗里达淀粉，在Gonyostomum和Chattonella等物种中发现。黄绿色藻类是最少的多产量，只有450-650种。它们主要是单细胞的，具有纤维素 - 硅细胞壁，用于运动的鞭毛以及缺乏某些色素的叶绿体。Xanthophyceae通常形成细胞的小菌落，并具有用于运动的鞭毛。他们将食物保留为脂肪，主要是在具有盐水适应的淡水环境中发现的。他们的性繁殖很少见。菊科是单细胞或殖民地鞭毛物，包括各种类型的球形，衣壳，丝状，丝状，变形虫，质子和实质形式。大约12,000种菊科，主要是居住在淡水环境中，其中一些在盐水栖息地中发现。这些微生物的特征在于诸如叶绿素A，P-胡萝卜素和叶黄素等色素。黄金藻类以脂肪的形式存储能量，很少经历有性繁殖，并产生称为囊肿的专门静息细胞。运动形式具有一两个不同类型的鞭毛：金属丝或鞭打。chrysocapsa，lagynion，ochromonas，chrysamoeba是金藻的例子。例子包括气旋，thalassiosira，Navicula和Nitzschia。接下来，芽孢杆菌科（硅藻）由约12,000至15,000种。这些微生物在显微镜下显示为鼓形细胞，并带有一些形成的链。硅藻以脂肪的形式存储能量，并经历广泛的有性繁殖。它们具有由果胶和二氧化硅组成的硅化细胞壁，存在于淡水，海洋和陆地环境中。隐藻科是单细胞鞭毛形式，约有200种。在光学显微镜下，它们以红色或红色颜色的逗号形细胞出现。Cryptophyceae以淀粉的形式存储能量，具有由纤维素组成的细胞壁，并具有两个不等的鞭毛。罕见的异恋性繁殖发生在这些生物体中，居住在淡水和海洋环境中。例子包括plagioselmis，falcomonas，rhinomonas，teleaulax和chilomonas。Dinophyceae是大约200种的运动单细胞生物。他们的主要色素包括叶绿素a和c，β-胡萝卜素和叶丁香。罕见的异恋性繁殖发生在这些生物中，这些生物主要居住在海洋环境中，但有些存在于淡水中。Dinophyceae以淀粉或脂肪的形式存储能量。例子包括Alexandrium，Dinophysis，Gymnodinium，Peridinium，Polykrikos，Noctiluca，Ceratium和Gonyaulax。叶绿素科是具有鲜绿色色谱和过量叶丁香的单细胞生物。他们以脂肪的形式存储能量，并具有双足动动物形式。这些微生物仅居住在淡水环境中。euglenineae是具有光合色素的运动单细胞或殖民地生物，例如叶绿素a和b，β-胡萝卜素和木蛋黄酱。他们以淀粉或脂肪的形式存储能量，并具有类似于微观动物的裸纤毛生殖器官。有性繁殖尚未得到这些生物的明确证明。尤格伦氨酸中不存在细胞壁，其中一种或多种金属丝类型。一个例子是Euglena。最后，蓝藻科或粘菌科（蓝绿色藻类）由单细胞，殖民地或多细胞体组成，具有原核核和双膜性线粒体和叶绿体。这些微生物居住在各种环境中，并具有多种特征。颜料在蓝藻科的独特蓝色中起着至关重要的作用，植物蛋白蛋白是主要的贡献者。这组藻类缺乏运动阶段，而以氰基雄雄或粘菌糖淀粉的形式存储食物。它们的细胞壁由果胶或纤维素组成。在许多蓝绿色藻类物种中常见的独特特征，例如“假”分支和杂环。在蓝菌科中没有有性繁殖，无处不在，到处都可以找到。这些生物的例子包括Nostoc，振荡器，Anabaena，Lyngbya和Plectonema。藻类是主要生产者，利用叶绿素A和B进行光合作用，并且具有确定其颜色的各种色素。藻类通常被错误地考虑到植物或生物。然而，某些物种可以产生有毒的花朵，例如红潮，蓝绿色藻类和蓝细菌，对人类健康，水生生态系统和经济构成重大威胁。藻类有多种类型的藻类，包括绿藻（绿藻），Phaeophyceae（棕色藻类），rohodophyceae（红藻类），Xanthophyceae（黄绿色藻类）和氰基藻科和粘液菌科或粘粒细菌（蓝绿色藻类）。这些生物可以大致分为三个大藻类：棕色藻类，绿藻和红藻。