抗精神病药物的副作用 在任何年龄,抗精神病药物都会引起严重的副作用,包括: • 首次开始服药时 – 以任何特定剂量服用几天到 1-2 周内:静坐不能 (躁动)、锥体外系运动障碍(即,除非继续增加剂量,否则几周内会出现上肢僵硬)、眼球运动反应(眼球痉挛运动)或口部或颈部痉挛,但可能在开始治疗后几天内发生, • 长期服药后,有时会出现副作用。迟发性运动障碍(面部和身体僵硬、抽搐,患者无法控制,停止服用有害药物后症状不会缓解)。
世界生物精神病学联合会推荐 OLZ 作为治疗精神分裂症的一线药物。4 但 OLZ 在体内的具体作用机制尚不十分清楚。一些研究表明 OLZ 作用于多种单胺类神经递质 (NT) 的受体。5 例如,D2 受体阻滞剂常常受 APDs 的影响 6 ,并通过调节 NT 在精神分裂症中起关键作用,7 NT 是特定的内源性代谢物,在突触传递中充当“信使”,广泛分布于中枢神经系统。8 此外,代谢紊乱在精神分裂症患者中更常见,OLZ 对代谢的影响已得到广泛研究。 OLZ 的神经系统副作用发生率和锥体外系症状风险较低,但在临床治疗中有严重的代谢副作用,包括体重增加、血脂异常和胰岛素抵抗。
氯氮平是抗精神病药物中对幻听、妄想疗效最好的药物,且其诱发的帕金森病样行为等锥体外系副作用较少。6 研究显示,对除氯氮平以外的抗精神病药物耐药的患者中,约70%的患者有效。但先前的研究显示,接受氯氮平治疗的患者中,约50%的精神分裂症症状持续12年以上,估计氯氮平治疗耐药的患者达10%。7 自20世纪80年代末氯氮平开始用于治疗精神分裂症患者以来,一直没有开发出比氯氮平效果更好的抗精神病药物。这是由于对精神障碍病理生理学的认识不足、现有药物的分子药理作用靶点尚未完全确定、临床前模型缺乏、以及由于疾病过程的多样性导致难以准确预测临床反应等因素造成的。8-10为了提高
线粒体 Ca 2 + 吸收由高度选择性通道线粒体钙单向转运体 (MCU) [1-4] 介导,并响应各种生理刺激而发生,这些刺激通常由内质网释放 Ca 2 + 触发。MCU 复合物的核心成分包括成孔亚基(即 MCU 和必需 MCU 调节器 [EMRE])和调节蛋白(即 MCUb、MCUR1、MICU1、MICU2、MICU3、LETM1 和 SLC25A23)。多项研究已阐明了 MCU 单独和与 EMRE 结合的结构 [4],揭示了与 EMRE 具有 1:1 化学计量的四聚体结构。MCU 复合物成分的遗传变异与多种疾病的发展有关,表明该通道在生物体生理学中发挥重要作用。例如,MCU 过表达与肺癌、胃癌和肝癌的进展有关。此外,MCU 正向调节肌纤维大小,而骨骼肌特异性 MCU 缺失会抑制肌纤维线粒体 Ca 2 + 摄取,导致肌肉力量和运动表现受损。据报道,近端肌病、学习困难和锥体外系运动障碍患者存在调节成分 MICU1 的突变 [5]。此外,MICU1 在 db/db 小鼠心脏中下调,这导致糖尿病患者心肌细胞凋亡。MICU2 的纯合截短突变会导致严重的神经发育障碍,影响近亲患者。此外,MICU2 的沉默最近与胰腺 β 细胞功能受损有关。总之,这些发现令人信服地描绘了 MCU 复合物在维持正常细胞功能方面的生理重要性。考虑到线粒体 Ca 2 +
摘要 综述目的 高胆红素血症在新生儿中很常见。虽然高胆红素血症通常没有症状,但胆红素水平严重升高可能导致急性胆红素脑病并发展为核黄疸谱系障碍,这是一种以听力丧失、锥体外系功能障碍、眼肌麻痹和牙釉质发育不全为特征的慢性疾病。流行病学数据显示,实施普遍的出院前胆红素筛查计划已经降低了高胆红素血症相关并发症的发生率。然而,急性胆红素脑病和核黄疸谱系障碍在中低收入国家仍然尤为常见。最新发现 了解增加中枢神经系统特定解剖区域对胆红素有害影响的敏感性的遗传和生化过程可能有助于开发治疗急性胆红素脑病和核黄疸谱系障碍的有效方法。评分系统可用于诊断和评估这些疾病的严重程度。新生儿高胆红素血症的治疗依赖于光疗和换血疗法。然而,包括深部脑刺激、脑机接口和干细胞移植在内的新型治疗选择可能会减轻与核黄疸谱系障碍相关的沉重疾病负担。摘要尽管筛查和治疗方案有所改善,但急性胆红素脑病和核黄疸谱系障碍的患病率在中低收入国家仍然很高。这些疾病的持续存在及其相关的长期残疾值得进一步研究,以改善其预防和管理。
摘要 精神病是各种精神障碍的重要症状,包括精神病性抑郁症、双相情感障碍和精神分裂症。精神病的高发病率可以归因于几个因素,包括由于抗精神病治疗的局限性导致患者依从性低。抗精神病药物是用于治疗精神病、治疗急性发作和预防复发的药物疗法。然而,这些药物通常表现出有限的物理化学性质、不理想的药代动力学特征、低生物利用度和溶解度不足,这阻碍了它们穿过血脑屏障 (BBB) 的能力。传统的剂型和给药途径,主要是口服和注射,也带来了进一步的挑战。鼻内给药系统提供了一种有希望的替代方法来克服这些限制,它有助于通过鼻腔给药,允许快速吸收到血液中,同时绕过与口服途径相关的酶促降解和首过代谢。鼻内途径可以在不受 BBB 干扰的情况下在大脑中达到显著的药物浓度,从而提高生物利用度并能够以比口服药物更低的剂量和频率快速发挥药理作用。尽管如此,解剖学、生理学和组织学方面的挑战以及通过鼻上皮吸收药物的基本过程使全身和大脑分布变得复杂。通过不同的药物输送系统 (DDS),例如纳米颗粒、脂质体、纳米凝胶和其他有助于将药物从鼻腔输送到大脑的纳米载体,可以提高鼻内抗精神病药物制剂的有效性。关键词:抗精神病药、配方开发、鼻内、药物输送系统如何引用本文:Ainurofiq A、Priyanto FAP、Suryadi BT、Pamungkas YK。利用鼻内药物输送系统进行新型抗精神病药物开发。国际药物输送技术杂志。 2024;14(4):2091-101。doi:10.25258/ijddt.14.4.21 支持来源:无。利益冲突:无 引言 精神病是一种严重的精神障碍,会显著改变个人对现实的看法。1 它可以表现为幻觉、妄想和深度混乱,严重扰乱社交和个人功能。精神病可能是各种精神障碍的主要症状,包括精神病性抑郁症、躁郁症和精神分裂症。目前的流行病学数据表明,与精神病密切相关的疾病患病率很高。据报道,精神病首次发作的发病率为每 100,000 人中有 50 人,而精神分裂症的发病率为全球每 100,000 人中有 15 人。2 这种发病率升高可能归因于几个因素,包括由于获得有效抗精神病治疗的机会有限而导致患者依从性不足。3 抗精神病药物是主要用于治疗精神病的药物。它们用于治疗急性精神病发作并减轻复发风险。3 然而,通常用于治疗典型精神病症状的第一代抗精神病药物 (FGA) 会引起严重的锥体外系不良反应。4 这些不良反应可能包括肌张力障碍、假性帕金森病、
• 神经认知障碍,包括轻度认知障碍 (MCI)、痴呆或痴呆症状,如记忆障碍或记忆丧失(包括阿尔茨海默氏症和锥体外系疾病,如帕金森氏症),与新发或进行性记忆丧失以及以下至少一个认知领域下降有关(DSM-5): o 复杂注意力 o 执行功能 o 学习和记忆 o 语言 o 知觉运动 o 社会认知 • 神经毒素暴露,至少有以下一项: o 证明血清神经毒素水平 o 具有以下一项或多项特征的个人: 记录的产前酒精、药物或毒素暴露 放射治疗或化学疗法史 • 癫痫症,包括患有癫痫的个人 • 中风 • 创伤性脑损伤 (TBI) • 个人正在考虑接受可能影响脑功能的医疗或外科手术(例如,癫痫手术、脑肿瘤或动静脉畸形切除术、深部脑刺激、干细胞或以下方法未经证实,且由于疗效证据不足而无医学必要: • 对有运动相关脑震荡风险的无症状个体进行基线神经心理学测试 • 计算机化认知测试,如 Cognivue ® 、Mindstreams ® 认知健康评估、BrainCare ™ 和 QbTest • 用作评估脑震荡的独立测试的计算机化神经心理学测试 • 单独针对以下诊断的神经心理学测试,无需上述其他已证实的疾病: o 头痛,包括偏头痛 o 心肌梗死病史 o 间歇性爆发性障碍 • 仅由自我管理或自我评分清单组成的神经心理学测试,或作为认知功能或神经系统疾病的筛查测试,无论是纸笔还是计算机化(例如 AIMS、Folstein 简易精神状态检查) • 用作常规筛查工具的神经心理学测试 • 为教育或职业目的而进行的神经心理学测试,不改变或指导医疗或健康管理 • 重复进行对医疗决策不必要的神经心理学测试 • 个人在神经学、认知或心理上无法以有意义的方式参与神经心理学测试过程 • 个人之前被诊断出患有阿尔茨海默氏病等脑功能障碍,并且预计神经心理学测试不会影响个人的医疗、功能或行为管理 定义 创伤性脑损伤 (TBI) :TBI 是指头部受到撞击、打击或震动或穿透性头部损伤,会破坏大脑的正常功能。(疾病控制和预防中心,2021) 适用代码 以下程序和/或诊断代码列表仅供参考,可能并不全面。本政策中列出的代码并不意味着代码描述的服务是承保或不承保的健康服务。健康服务的福利承保范围由会员特定福利计划文件和可能要求承保特定服务的适用法律决定。包含代码并不意味着任何报销权利或保证索赔支付。其他政策和指南可能适用。
适应性功能缺陷导致无法达到个人独立和社会责任的发展和社会文化标准(如果没有持续的支持,适应性缺陷会限制一项或多项日常生活活动,如沟通、社会参与和在家庭、学校、工作和社区等多个环境中独立生活);以及 在发育期间出现智力和适应性缺陷 注:这些标准的范围仅适用于医疗福利涵盖的神经心理学测试。这些标准不适用于评估或确定教育干预措施。 • 脑病,包括获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 脑病、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 脑病、肝性脑病、莱姆病脑病(包括神经性疏螺旋体病)、韦尼克脑病和系统性红斑狼疮 (SLE) 脑病 • 神经认知障碍,包括轻度认知障碍 (MCI)、痴呆或痴呆症状,如记忆障碍或记忆丧失(包括阿尔茨海默氏症和锥体外系疾病,如帕金森氏症),与新发或进行性记忆丧失以及以下至少一个认知领域下降有关(DSM-5): o 复杂注意力 o 执行功能 o 学习和记忆 o 语言 o 感知运动 o 社会认知 • 神经毒素暴露,至少有以下一项: o 证明血清神经毒素水平 o 个人具有以下一项或多项: 有记录产前酒精、药物或毒素暴露 放射治疗或化学治疗史 • 癫痫症,包括患有癫痫的个人 • 中风 • 创伤性脑损伤 (TBI) • 个人正在考虑接受可能影响脑功能的医疗或外科手术(例如,癫痫手术、脑肿瘤或动静脉畸形切除术、深部脑刺激、干细胞或器官移植) 由于疗效证据不足,以下内容未经证实且在医学上不是必要的: • 对有运动相关脑震荡风险的无症状个体进行基线神经心理学测试 • 计算机化认知测试,如 Cognivue ® 、Mindstreams ® 认知健康评估、BrainCare ™ 和 QbTest • 当用作评估脑震荡的独立测试时,计算机化神经心理学测试 • 单独针对以下诊断的神经心理学测试,无需如上所述的其他已证实的疾病: o 头痛,包括偏头痛 o 心肌梗塞病史 o 间歇性爆发性障碍 • 神经心理学测试,完全由自我管理或自我评分的清单组成,或作为认知功能或神经系统疾病的筛查测试,无论是纸笔还是计算机化(例如,AIMS,Folstein 简易精神状态检查) • 作为常规筛查工具的神经心理学测试 • 为教育或职业目的而进行的神经心理学测试,不会改变或指导医疗或健康管理 • 重复进行对医疗决策不必要的神经心理学测试 • 个人在神经学、认知或心理上无法以有意义的方式参与神经心理学测试过程 • 个人之前被诊断出患有阿尔茨海默病等脑功能障碍,并且不期望神经心理学测试会影响个人的医疗、功能或行为管理 定义 创伤性脑损伤 (TBI) :TBI 被定义为头部受到撞击、打击或震动或穿透性头部损伤,会破坏大脑的正常功能。(疾病控制和预防中心,2021 年)