(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.17.638680 doi:biorxiv preprint
慢性肝炎(CHB)病毒感染可导致严重的肝病,包括肝硬化和肝细胞癌。由于肝细胞中病毒式封闭的圆形DNA(CCCDNA)的持续存在,丙型肝炎病毒(HBV)的慢性性发生。CCCDNA用作病毒复制的模板,是HBV的核心,在宿主中维持病毒储存库。尽管有治疗性进步,但由于逃避免疫监视,消除CCCDNA仍然难以捉摸。本评论探讨了CCCDNA的形成和维护,突出了影响CCCDNA稳定性和病毒复制的宿主因素。它还讨论了当前的治疗策略,包括基于干扰素的疗法和核苷/核苷酸类似物,旨在抑制病毒复制。新兴疗法(例如基因编辑和分子干预措施)有望直接靶向CCCDNA。目前,研究的重点是制造针对感兴趣的宿主因素的药物,以破坏或清除病毒库。但是,未来的研究应集中于直接针对CCCDNA微型核小体的创新方法,旨在持续的病毒抑制,并有可能治愈HBV感染。
材料和方法:在这项横断面研究中,我们分析了 2009 年至 2023 年在麻省总医院麻醉下获得的临床 rs-fMRI 数据。对每位患者的独立成分分析驱动的静息状态网络 (RSN) 进行定性和定量评估,并将其分为强或弱两组。使用定性方法评估整体网络,使用定量方法评估运动和语言网络。在 4 个结果类别中分析了 RSN 稳健性:整体、组合运动语言、单个运动和语言网络。预测变量包括 rs-fMRI 采集参数、麻醉药物、潜在的大脑结构异常、年龄和性别。使用逻辑回归来检验研究变量对 RSN 稳健性的影响。
需要侵入性牙齿治疗的全身基底疾病的老年患者数量增加了,以及对牙科植入物的需求(1)。局部麻醉通常在植入过程中使用,尽管该手术的长度和患者的焦虑可能会使它非常不愉快。以这种方式,静脉注识的镇静已成为一个有趣的选择(2)。神经内分泌反应,肾上腺素能量排放,血压升高,血管瓦加尔反应,疼痛耐受性的降低以及可能将非刺激性刺激解释为疼痛的可能性是患者在牙齿治疗之前和期间患者经历的所有焦虑症状(3)。对于口腔手术手术期间术中疼痛和焦虑的安全治疗,有意识的静脉镇静是全身麻醉的可行替代品(4)。
假设:随着剂量的增加,米塔唑嗪会导致镇静。文学搜索:PubMed和Scopus搜索文章,其中标题包括“ Mirtazapine”或“ Org-3770”或“ 6-扎米塞林”,以及任何领域中的搜索术语之一:机敏,昏迷,疲倦,疲劳,疲劳,高血压,低音,疲劳,懒惰,懒惰,静态,镇静,厌倦,疲倦,厌倦,疲倦,疲倦。Inclusion Criteria: Human research subjects English Language articles Comments on sedation(or comparable term) with correlation to dose or time Participants must receive mirtazapine during the trial period for more than 1 day Exclusion Criteria: Non-peer reviewed articles Review articles, Meta-analyses, literature reviews, case reports, case series, abstracts, posters, editorials, or animal studies Article Analysis: Each article was assessed by study staff for exclusion 标准。如果通过此审查,医生评估了该研究的包含和排除标准。由于大部分数据的主观性,添加了第二次医师审查,以确认假设适用的结果。
tspo配体在治疗焦虑症中是苯二氮卓类药物的有希望的替代品,因为它们表现出较不明显的副作用,例如镇静,认知障碍,耐受性发展和滥用潜力。在一项随机的双盲重复测量研究中,我们通过评估副作用并从3天的alprazolam,Etefifoxine或aptbo中获取静息状态fMRI数据,将苯二氮卓(Alprazolam)与TSPO配体(Etifoxine)进行比较。为了详细研究FMRI中的药理学干预措施的影响,我们在研究中结合了与全脑功能网络连通性相关的互补分析策略,在区域同质性中表达的局部连接分析,低频率大胆的大胆扩增和独立静止型网络的一致性。参与者报告了与安慰剂相比,与阿普唑仑给药有关的疲劳,嗜睡和浓度障碍等不利影响。在静止状态fMRI中,我们发现功能连接密度,网络效率和网络富club系数的降低显着降低。在观察到高水平脑网络中的区域均匀性在阿普唑仑条件下的总体同质性逐渐减少,但我们可以同时检测到低水平感觉区域中的区域均匀性和静止状态网络相干性的增加。此外,我们发现粗体信号的低频室一般增加。此外,我们的结果表明,TSPO配体在治疗焦虑和抑郁症中的潜力。在埃毒素条件下,与安慰剂相比,参与者没有报告任何显着的副作用,并且我们没有观察到fMRI指标中的任何相应的调制。我们的结果与镇静在全球范围内断开低级功能网络的想法是一致的,但同时增加了它们的内部连接性。
1。Linjakumpu T,Hartikainen S,Klaukka T,Koponen H,Kivela SL,IsoahoR。一种对药物镇静负荷进行分类的模型。int J Geriatr Psychiatry。2003; 18(6):542-4。2。Taipale HT,Bell JS,Soini H,Pitkala KH。长期护理设施居民的镇静负荷和死亡率:一项前瞻性队列研究。药物衰老。2009; 26(10):871-81。 3。 Taipale HT,Bell JS,HartikainenS。社区居住的老年人之间的镇静负荷:随着时间的流逝和与死亡率的联系。 国际临床心理药理学。 2012; 27(4):224-30。2009; 26(10):871-81。3。Taipale HT,Bell JS,HartikainenS。社区居住的老年人之间的镇静负荷:随着时间的流逝和与死亡率的联系。国际临床心理药理学。2012; 27(4):224-30。2012; 27(4):224-30。
Seldin等。13证明,在内皮和平滑肌细胞中用TMAO治疗增加了炎症标记,并促进了NF-κBmRNA表达的增加。Chen等。 35表明肥胖小鼠表现出高的TMAO水平和炎性细胞因子,例如TNF和IL-1β。 一项研究表明,TMAO浓度与低度炎症之间存在正相关,在该患者中,TMAO血浆水平高的成年患者的TNF-α浆液水平较高。 36此外,在显然健康的个体中,高TMAO血浆水平与CAD的发展有关。 38在心绞痛患者中,TMAO水平与包括IL-1β和CRP在内的炎症标记有关。 37个高水平的炎性生物标志物CRP与动脉粥样硬化并发症和CVD风险息息相关。 此外,在内皮祖细胞中进行的一项体外研究表明,TMAO诱导炎症和氧化应激升高。 37,39Chen等。35表明肥胖小鼠表现出高的TMAO水平和炎性细胞因子,例如TNF和IL-1β。一项研究表明,TMAO浓度与低度炎症之间存在正相关,在该患者中,TMAO血浆水平高的成年患者的TNF-α浆液水平较高。36此外,在显然健康的个体中,高TMAO血浆水平与CAD的发展有关。38在心绞痛患者中,TMAO水平与包括IL-1β和CRP在内的炎症标记有关。37个高水平的炎性生物标志物CRP与动脉粥样硬化并发症和CVD风险息息相关。此外,在内皮祖细胞中进行的一项体外研究表明,TMAO诱导炎症和氧化应激升高。37,39
什么是褪黑激素?褪黑激素是大脑在晚上天黑时产生的一种天然物质,可帮助大脑做好夜间睡眠的准备。在临床实践中,褪黑激素用于治疗某些睡眠障碍患者。在英国,褪黑激素被广泛用作处方药,用于在脑电图 (EEG) 期间诱导儿童入睡。EEG(脑电图)是一种记录大脑电活动的测试。ABR 测试涉及测量大脑对声音的反应电活动,因此在某些方面它与 EEG 相似。对于 ABR,我们使用溶液(液体)或胶囊形式的褪黑激素。褪黑激素在美国被视为膳食补充剂,在那里的健康食品商店和药店很容易买到。褪黑激素在英国没有产品许可证,但可以由医生开具处方。(请参阅皇家儿科和儿童保健学院的附表,其中解释了为什么一些未经许可的药物可能会开给儿童。)有任何风险或副作用吗?儿童通常很快从褪黑素诱导的睡眠中醒来,并且嗜睡持续时间比其他催眠药物短。这种药物通常耐受性良好,没有严重的副作用。服用褪黑素后,孩子的体温可能会略有下降。这是正常反应。但是,如果您的孩子看起来身体不适,请联系您的全科医生或带他们去医院。