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使用说明 以下承保政策适用于 Cigna 公司管理的健康福利计划。某些 Cigna 公司和/或业务线仅向客户提供使用情况审查服务，并不作出承保决定。对标准福利计划语言和承保决定的引用不适用于这些客户。承保政策旨在为解释 Cigna 公司管理的某些标准福利计划提供指导。请注意，客户的特定福利计划文件 [团体服务协议、承保证明、承保证书、计划概要 (SPD) 或类似计划文件] 的条款可能与这些承保政策所依据的标准福利计划有很大不同。例如，客户的福利计划文件可能包含与承保政策中涉及的主题相关的特定排除条款。如果发生冲突，客户的福利计划文件始终优先于承保政策中的信息。在没有控制联邦或州承保要求的情况下，福利最终由适用福利计划文件的条款决定。在每个特定情况下，承保范围的确定都需要考虑 1) 服务日期生效的适用福利计划文件的条款；2) 任何适用法律/法规；3) 任何相关附属源材料，包括承保政策；4) 特定情况的具体事实。每个承保请求都应根据其自身情况进行审查。医疗主任应运用临床判断并酌情做出个人承保范围决定。承保政策仅与健康福利计划的管理有关。承保政策不是治疗建议，绝不能用作治疗指南。在某些市场，委托供应商指南可用于支持医疗必要性和其他承保范围确定。
针对上皮-间质转化途径...
在本期的《临床与分子肝病学》杂志上，Lee 和同事 1 发表了一篇题为“抑制磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT) 信号传导可通过 Snail/糖原合酶激酶 3/β-catenin 通路抑制肝细胞癌 (HCC) 中的上皮-间质转化 (EMT)”的文章，其中描述了一种使用 PI3K 抑制剂抑制 HCC 发展的治疗方法，该抑制剂专门针对 EMT。EMT 是一个高度动态的过程，发生在正常胚胎发育和癌症转移过程中。2,3 它需要间质转化的关键驱动因素，包括 EMT 激活转录因子 (EMT-TF)，例如 Snail、Twist 和 Zeb 家族的成员。虽然 EMT-TF 已知参与癌症转移，但它们也在癌症起始和化学耐药性中发挥作用，因此它们与不良的临床结果有关。4 EMT-TF 在肿瘤发生中的多效性作用源于它们与多种癌症信号通路相关，包括 Wnt/β-catenin、生长因子、转化生长因子-β、Notch、炎症和缺氧通路，这可导致这些转录的刺激
持续间质葡萄糖监测
连续血糖监测 (CGM) 设备根据其预期用途（专业 CGM 或个人 CGM）获得 FDA 批准。专业用途 CGM 由医疗保健专业人员办公室所有，用于管理糖尿病，类似于 Holter 监测器用于管理心脏病的方式。CGM 在患者进行正常日常生活活动时记录和存储至少 72 小时、最多 7 至 14 天的数据。专业用途 CGM 可以以“盲法”模式收集数据，即患者在佩戴设备期间无法查看数据，或者可以实时显示数据。无论是使用实时模式还是盲法模式，临床医生都可以使用收集的数据来评估当前的血糖状态和变化，进行对话以奠定基础并促进对某些糖尿病管理主题的教育，并确定如何优化治疗，无论是通过行为改变还是通过调整所用药物或处方剂量来实现更有针对性的血糖 (Grunberger 等人，2021)。目前，有两种类型的 CGM 系统技术可供个人使用：rtCGM 和 isCGM，后者过去被称为“闪光”CGM。rtCGM 系统会自动将数据传输到糖尿病患者的接收器和/或智能手机，而 isCGM 系统则要求患者将接收器和/或智能手机“刷”到传感器附近以获取当前和历史传感器葡萄糖数据（因此，根据检查/记录水平的频率而断断续续）。直到最近，这些技术之间的一个关键区别是增加了主动警报/警报的保障，可以警告糖尿病患者即将发生或即将发生的血糖事件，例如低血糖和高血糖。新的 isCGM 系统提供可选警报，当葡萄糖水平低于或高于编程阈值时会警告用户；但是，这些技术的当前迭代不会警告用户预测的低或高血糖水平。rtCGM 和 isCGM 技术均可作为独立设备使用。但是，只有当前的 rtCGM 系统可以连接到传感器增强型胰岛素泵或自动胰岛素输送系统 (Grunberger 等人，2021)。此外，FDA 将连续血糖监测仪 (CGM) 分为治疗性或非治疗性，以及辅助性或非辅助性。治疗性或非辅助性 CGM 可用于做出治疗决策，而无需使用独立的血糖仪 (BGM) 来确认检测结果。非治疗性或辅助性 CGM 要求用户在做出治疗决策之前使用 BGM 验证 CGM 上显示的血糖水平或趋势。现已批准的 CGM 包括适用于儿科的设备以及具有更先进软件、更频繁的血糖水平测量或更复杂的警报系统的设备。最初的设备每 5 至 10 分钟测量一次间质葡萄糖，并存储数据以供临床医生下载和回顾性评估。目前可用的设备测量间质葡萄糖的间隔范围为每 1 至 2 分钟至 5 分钟，大多数提供
上皮间质转变和癌症干细胞
癌症干细胞（CSC）在口腔癌中的作用被广泛接受。然而，在发育不良组织中CSC的恢复性以及从发育不良到恶性肿瘤的进展的分子途径尚待探索。我们的回顾性研究旨在分析CSC在口腔上皮dys- plasia和口服鳞状细胞癌（OSCC）中的存在，涉及两个上皮 - 囊性转变标记：Snail和E-Cadherin。使用了口服上皮异常增生（OED），OSCC和口服上皮增生（OEH）的福尔马蛋白固定，石蜡结构性组织样品。免疫组织化学和定量RT-QPCR检测到蜗牛和CD133的表达，而CD44和E-钙粘着蛋白仅通过免疫组织化学评估。与OED和OEH基团相比，OSCC病例的CD133病例显示出明显更高的CD133免疫反应性和炎症评分，并且E-钙粘蛋白的表达显着降低。蜗牛mRNA上调，随后OED病例为85％，在RT-QPCR表现出阳性mRNA表达阳性的OEH病例中，有82.5％的OEH病例。在所有OSCC病例中，蜗牛上调证明蜗牛在口腔癌中起着重要作用。我们的结果还表明，CD133和E-钙粘着蛋白可能是口腔癌进展的潜在诊断标记。
间质基质/干细胞疗法改善...
抽象背景间充质基质/干细胞（MSC）已被提议用于放射诱导的唾液腺损伤后唾液腺（SG）恢复。这项研究旨在确定MSC治疗在临床前研究中射线诱导的SG损伤和功能障碍的安全性和有效性。方法在2022年1月10日之前发表的放射诱导的唾液腺损伤后，系统地搜索了评估MSC治疗的临床前介入研究，以评估MSC治疗的效率和安全性。主要终点是在荟萃分析中评估的唾液流速（SFR）。研究方案已在Prospero（www.crd.ac.uk/prospero）上发布并注册，注册号CRD42021227336。结果总共包括16个临床前研究，以进行定性分析（858种实验动物）和13个荟萃分析（404种实验动物）。MSC源自骨髓（四个研究），脂肪组织（10项研究）和唾液腺组织（两项研究），并静脉内施用（三项研究），内部（11项研究）或皮下可施用（一项研究）（一项研究）。没有报道严重的不良事件。，对SFR的总体影响显着增加，标准平均差异（SMD）为6.99（95％CI：2.55–11.42）。研究报告了腺泡组织，血管区域和旁分泌因子的改善。结论总结，这项系统的综述和荟萃分析显示，在放疗后在临床前研究中，放疗后，MSC治疗对恢复SG的功能和再生SG组织具有显着影响，而没有严重的不良事件。MSC治疗在射线诱导的静态症的治疗中具有巨大的治疗潜力，但需要在人类中进行全面，随机的，随机的，临床试验，以确定其在临床环境中的疗效。
罕见的婴儿间质肺疾病
气候变化仍然是21世纪最关键的全球挑战之一，毫无疑问，这对粮食安全具有重要意义，尤其是在农业是必不可少的地区（Morton，2007; Anderson等，2020; Akinkulie et al。，2024a）。尼日利亚是非洲人口最多的国家，在很大程度上取决于粮食供应和经济增长的农业（Adegoke等，2014）。约有70％的尼日利亚劳动力在农业领域有工作，该工具占该国GDP的25％（世界银行，2022年）。然而，干旱和洪水的综合问题（由于气候变化而导致的频率和严重程度都增加了 - 对这一重要部门构成了越来越多的危险（Akinsanola和Ogunjobi，2014； Bello等，2017，2017）。这些与气候相关的灾难对粮食供应，经济稳定和人类福祉产生巨大影响，因为它们通常导致农业生产减少（Ayanlade等，2017）。
心脏间质细胞的再生反应
了解某些动物如何能够再生其心脏将提供急需的见解，以了解如何在人类中引起该过程，以扭转心肌梗塞造成的损害。目前，越来越明显的是，心脏间质细胞在心脏再生过程中起着至关重要的作用。为了了解在此过程中间质细胞的行为，我们对斑马鱼的再生进行了单细胞RNA测序。使用免疫组织化学，化学抑制和新型转基因动物的结合，我们能够研究心脏再生中细胞类型特异性机制的作用。这种方法使我们能够在间质细胞种群中确定许多重要的再生过程。在这里，我们提供了详细的见解，了解间质细胞在心脏再生过程中的行为方式，这将有助于我们对人类最终如何诱导该过程的理解。
TGF-β介导的内皮向间质转变（...
1耶鲁大学医学院精神病学系，美国康涅狄格州纽黑文市； 2春季健康，美国纽约，美国； 3英国谢菲尔德大学心理学系临床心理学部； 4爱尔兰都柏林三一学院计算机科学与统计学校； 5宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学心理学系； 6荷兰莱顿大学心理学研究所方法与统计系； 7加利福尼亚大学，加利福尼亚州洛杉矶分校，加利福尼亚大学，加利福尼亚大学的精神病学和生物行为科学系； 8英国剑桥市Microsoft Research； 9英国伦敦伦敦国王学院精神病学和神经科学研究所生物统计学和健康信息学系； 10精神病学和心理治疗系，用于神经诊断应用的科，德国慕尼黑路德维希·马克西米利大学； 11哈佛T.H.Chan公共卫生学院，美国马萨诸塞州波士顿； 12Chan公共卫生学院，美国马萨诸塞州波士顿； 12
胃肠道间质瘤的免疫疗法
胃肠道间质瘤 (GIST) 是软组织肉瘤 (STS) 的一个亚型，已成为致癌成瘾和靶向治疗的概念。这些肿瘤中的绝大多数是在 KIT 或血小板衍生的生长因子受体 a (PDGFR a) 发生突变后发展起来的，导致不受控制的增殖。GIST 对伊马替尼高度敏感。GIST 在滤过性肿瘤中具有免疫力，以肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和 T 细胞为主，包括许多 CD8+ T 细胞，其数量具有预后意义。基因组表达谱是 Th1 反应受到抑制以及三级淋巴结构和 B 细胞特征的存在，这些已知特征可预测对 ICI 的反应。然而，微肿瘤环境具有免疫抑制特性，具有免疫抑制性 M2 巨噬细胞、吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO) 或 PD-L1 过度表达以及主要组织相容性复合体 1 型缺失。除了抑制 KIT 致癌基因外，伊马替尼似乎还通过促进细胞毒性 T 细胞活性、与自然杀伤细胞相互作用以及抑制 PD-L1 表达发挥作用。矛盾的是，伊马替尼似乎还会诱导巨噬细胞的 M2 极化。使用抗 CTLA-4 或抗 PD-L1 药物的免疫治疗试验很少，可用的临床数据并不十分乐观。基于对 TME 的全面分析，我们认为在 GIST 中必须强调三种免疫治疗策略。首先，必须根据已识别的驱动突变（如 PDGFR a D842V 突变）、三级淋巴结构 (TLS) 或 PD-L1 表达情况更好地选择临床试验中的患者。此外，创新的免疫治疗药物也引起了 GIST 的极大兴趣，并且在伊马替尼治疗期间疾病进展后探索 IDO 靶向治疗具有很强的理由。最后也是最重要的一点，将 c-kit 抑制与免疫检查点抑制剂相结合具有很强的理由。
