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研究条款IL-37基因修饰增强了间质基质细胞对肠道缺血再灌注损伤的保护作用
背景。缺血再灌注损伤（IRI）是诊所肠道损害的主要原因。尽管间充质基质细胞（MSC）或白介素37（IL-37）表现出一些有益的作用以改善IRI，但它们的影响受到限制。在这项研究中，研究了IL-37基因模型MSC（IL-37-MSC）对肠IRI的预防作用。方法。肠道IRI模型是通过闭塞上肠系膜动脉30分钟而建立的，然后在大鼠中排出72小时。将四十个成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假对照，IL-37-MSC处理，经MSC处理，重组IL-37-（RIL-37-）和未经处理的组。通过H＆E染色评估肠道损伤。使用ELISA测定了肠道屏障功能因子（二氨酸氧化酶和D-乳酸）和炎症细胞因子IL-1β的水平。通过Western印迹检测到组织损伤相关的NLRP3炎症和下游级联反应，包括裂解的caspase-1，IL-1β和IL-18。通过qPCR确定了在IL-1β和IL-18的下游的促进弹性介质IL-6和TNF-α的mRNA水平。在正态性测试后通过单向方差分析（ANOVA）分析数据，然后进行事后分析，并以最小的差异（LSD）测试进行分析。结果。IL-37-MSC能够迁移到受损的组织并显着抑制肠IRI。 结论。 结果表明IL-37基因修饰显着增强了MSC对肠IRI的保护作用。IL-37-MSC能够迁移到受损的组织并显着抑制肠IRI。结论。结果表明IL-37基因修饰显着增强了MSC对肠IRI的保护作用。与MSC或RIL-37单药治疗组相比，IL-37-MSC治疗均改善了肠道屏障功能，并降低了IRI大鼠的局部和全身性炎症细胞因子IL-1β水平。此外，在用IL-37-MSC处理的IRI大鼠中，与组织损伤相关的NLRP3和下游靶标（切割的caspase-1，IL-1β和IL-18）显着降低。此外，在用IL-37-MSC处理的IRI大鼠中，IL-1β-和IL-18相关的促进型介体IL-6和TNF-αmRNA表达式均显着降低。此外，与NLRP3相关的信号通路可能与IL-37-MSC介导的保护有关。
MicroRNA-200c 通过靶向上皮间质转换调节因子 ZEB2 抑制三阴性乳腺癌的转移
摘要 .目的 .三阴性乳腺癌(TNBC)是女性最常见的恶性、高度异质性肿瘤之一。miR-200c等微小RNA(miRNA)在包括TNBC在内的多种恶性肿瘤中发挥重要作用。但miRNA-200c在TNBC中的生物学作用尚不十分清楚。本研究探讨miR-200c在TNBC生长中的作用机制。方法 .采用逆转录定量聚合酶链式反应检测TNBC组织和TNBC细胞中miR-200c的表达。细胞计数试剂盒8(CCK-8)实验、划痕愈合实验和transwell实验分别观察miR-200c对TNBC细胞增殖、迁移和侵袭的影响。用Western印迹法检测上皮间质转化(EMT)标志物的表达。使用双荧光素酶报告基因检测来测试 ZEB2 是否是 miR-200c 的新靶点。结果。我们的结果表明 ZEB2 是 miR-200c 的新靶点，并且 ZEB2 通过 EMT 介导三阴性乳腺癌的转移。结论。miR-200c 通过靶向 ZEB2 来减弱 TNBC 细胞侵袭和 EMT。因此，我们的数据表明 miR-200c 可用于开发新的 TNBC 早期诊断和治疗策略。
上皮 - 间质转变对肺癌的临床影响，作为一种有助于治疗决定的生物标志物
在组织学上细分为腺癌（AC）（约有一半的NSCLC病例）和鳞状细胞con- Cinoma（SCC）（约占NSCLC病例的30％）。关于分期，在没有治疗方案的情况下，在转移性或高级阶段诊断出了一半以上的病例。在过去的几年中，诸如分子靶向药物和免疫疗法之类的创新疗法已经出现并导致了癌症治疗的总体改善。然而，NSCLC患者的全球5年生存率仍低于20％[Hirsch等，2017; Bray等，2018]。 即使在具有手术恢复肿瘤的局部阶段，5年的存活率也从IIA疾病的60％下降到第III阶段疾病的36％，以实现肺癌研究国际协会的第8版登台项目（IASLC）（IASLC）[GOLDSTRAW等，2016]。 有希望的和创新的策略正在进行中，尤其是在新辅助[Uprety等，2020]和辅助[Broderick，2020年； NCT02595944; NCT02486718; NCT02504372]上下文，可以改善NSCLC的戏剧性景观[Otaibi等，2019; Kris等人，2020年]。 尽管如此，这种决定性的预后还强调了进一步完善肿瘤特征的必要性，以改善临床患者的管理。然而，NSCLC患者的全球5年生存率仍低于20％[Hirsch等，2017; Bray等，2018]。即使在具有手术恢复肿瘤的局部阶段，5年的存活率也从IIA疾病的60％下降到第III阶段疾病的36％，以实现肺癌研究国际协会的第8版登台项目（IASLC）（IASLC）[GOLDSTRAW等，2016]。有希望的和创新的策略正在进行中，尤其是在新辅助[Uprety等，2020]和辅助[Broderick，2020年； NCT02595944; NCT02486718; NCT02504372]上下文，可以改善NSCLC的戏剧性景观[Otaibi等，2019; Kris等人，2020年]。尽管如此，这种决定性的预后还强调了进一步完善肿瘤特征的必要性，以改善临床患者的管理。
巴比伦胃肠道间质瘤的临床研究
结果：这 32 名 GIST 患者年龄从 22 岁到 88 岁不等，平均年龄为 41 岁，其中男性 16 名，女性 18 名，女性略多。诊断的主要方法是 OGD，2 名患者表现为腹部肿块和贫血，经剖腹手术、组织病理学和免疫组织化学（使用 KIT 和 CD 34 测试）后确诊为 GIST。最常见的临床表现包括贫血、上消化道出血和消化不良。所有患者均接受伊马替尼（30）和舒尼替尼（2）治疗。2 名患者在治疗过程中死亡，死亡率为 6.3%。总体预后和生存率取决于肿瘤的位置、大小和扩散情况，2014 年有 26 名患者继续接受 CT 检查。总之，GIST 是一种具有广泛恶性潜能的肿瘤，尚未发现明确的危险因素。
HER2 阳性转移性乳腺癌 HER2 靶向治疗诱发肺炎/间质性肺病的发生率
摘要 目的 抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 疗法与间质性肺病 (ILD)（也称为肺炎）有关。在本文献综述中，我们描述了接受抗 HER2 疗法的 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者的 ILD 发病率，并描述了针对这些患者监测和管理药物引起的 ILD 的现有建议。方法 我们搜索了 PubMed 和 Embase，以确定在 2009 年 1 月 1 日至 2019 年 7 月 15 日期间发表的临床试验和上市后观察性研究，这些研究探讨了针对 HER2 阳性 MBC 的抗 HER2 疗法，报告了 ILD。文章由两位研究人员筛选；数据是从全文文章中提取的。结果 本综述选定的 18 篇文章评估了接受曲妥珠单抗（8 篇文章）、拉帕替尼（4 篇文章）、曲妥珠单抗 emtansine（3 篇文章）、曲妥珠单抗 deruxtecan（2 篇文章）或曲妥珠单抗 duocarmazine（1 篇文章）治疗的 9,886 名患者。各级别 ILD 的总体发生率为 2.4% (n = 234)，其中 66.7% (n = 156) 为 1-2 级事件，0.5% 为 3-4 级（n = 54；发生率），0.2% 为 5 级（n = 16；发生率）。接受曲妥珠单抗联合依维莫司和紫杉醇治疗的患者 ILD 发生率最高（21.4%）。十项研究表明，ILD 事件可通过中断剂量、减少剂量或停止治疗来控制；两项研究包括有关控制药物引起的 ILD 的详细指南。结论 ILD 是一种与多种抗 HER2 药物相关的已知不良反应。已发布的 ILD 管理指南适用于少数抗 HER2 治疗方案；然而，缺乏针对抗 HER2 药物引起的 ILD 的监测指导。
HER2 阳性转移性乳腺癌 HER2 靶向治疗诱发肺炎/间质性肺病的发生率
摘要 目的 抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 疗法与间质性肺病 (ILD)（也称为肺炎）有关。在本文献综述中，我们描述了接受抗 HER2 疗法的 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者的 ILD 发病率，并描述了针对这些患者监测和管理药物引起的 ILD 的现有建议。方法 我们搜索了 PubMed 和 Embase，以确定在 2009 年 1 月 1 日至 2019 年 7 月 15 日期间发表的临床试验和上市后观察性研究，这些研究探讨了针对 HER2 阳性 MBC 的抗 HER2 疗法，报告了 ILD。文章由两位研究人员筛选；数据是从全文文章中提取的。结果 本综述选定的 18 篇文章评估了接受曲妥珠单抗（8 篇文章）、拉帕替尼（4 篇文章）、曲妥珠单抗 emtansine（3 篇文章）、曲妥珠单抗 deruxtecan（2 篇文章）或曲妥珠单抗 duocarmazine（1 篇文章）治疗的 9,886 名患者。各级别 ILD 的总体发生率为 2.4% (n = 234)，其中 66.7% (n = 156) 为 1-2 级事件，0.5% 为 3-4 级（n = 54；发生率），0.2% 为 5 级（n = 16；发生率）。接受曲妥珠单抗联合依维莫司和紫杉醇治疗的患者 ILD 发生率最高（21.4%）。十项研究表明，ILD 事件可通过中断剂量、减少剂量或停止治疗来控制；两项研究包括有关控制药物引起的 ILD 的详细指南。结论 ILD 是一种与多种抗 HER2 药物相关的已知不良反应。已发布的 ILD 管理指南适用于少数抗 HER2 治疗方案；然而，缺乏针对抗 HER2 药物引起的 ILD 的监测指导。
抗KIT DNA适体用于胃肠道间质瘤的靶向标记
胃肠道间质瘤 (GIST) 是最常见的肉瘤，其特征是 KIT 蛋白过度表达，肿瘤通常由致癌 KIT 突变驱动。针对性抑制 KIT 彻底改变了 GIST 治疗，开启了治疗实体恶性肿瘤的精准医疗时代。在这里，我们首次使用 KIT 特异性 DNA 适体进行 GIST 的靶向标记。我们发现抗 KIT DNA 适体以 KIT 依赖的方式结合细胞，并且在体外对 GIST 细胞标记具有高度特异性。在功能上，KIT 适体以类似于 KIT 单克隆抗体染色的方式结合细胞外 KIT，并在体外在细胞内运输。KIT 适体以突变不可知的方式结合分离的原代人类 GIST 细胞，因此标记了具有 KIT 和 PDGFRA 突变的肿瘤。此外，KIT 适体还特异性标记了完整的人类 GIST 组织（体外），以及小鼠腹膜异种移植，灵敏度高。这些结果代表了首次使用基于适体的方法在体外和体内进行 GIST 的靶向检测。
对伊马替尼耐药的 KIT/PDGFRA 野生型胃肠道间质瘤的 ctDNA 中发现的新型有害 TP53 体细胞突变的克隆选择
晚期胃肠道间质瘤 (GIST) 的一线治疗标准是伊马替尼，每日以标准剂量给药，直至肿瘤进展。伊马替尼耐药性通常是通过肿瘤 DNA 中基因突变的克隆选择而发生的，增加伊马替尼剂量已被证明可以有效克服伊马替尼耐药性。野生型 GIST 不显示 KIT 或血小板衍生生长因子受体 α (PDGFRA) 突变，通常对伊马替尼不敏感，并且在治疗过程中往往会迅速复发。我们在此报告一名 53 岁男性胃 GIST 患者的病例，该患者主要对伊马替尼没有反应，尽管增加了伊马替尼剂量，但仍导致患者死亡。通过使用深度下一代测序条形码感知方法，我们分析了患者 cfDNA 中一组可操作的癌症相关基因，以研究导致伊马替尼耐药的体细胞变化。我们在两个系列循环肿瘤 DNA (ctDNA) 样本中发现，位于剪接受体位点并导致蛋白质功能丧失的从未描述过的 TP53 突变 (c.560-7_560-2delCTCTTAinsT) 的等位基因频率急剧增加。通过数字液滴 PCR 在原发性肿瘤中以亚克隆频率 (0.1%) 回顾性地鉴定了相同的 TP53 突变。在转移性肝病变中检测到的突变等位基因频率非常高 (99%)，表明在肿瘤进展过程中突变的快速克隆选择。稳态下的伊马替尼血浆浓度高于文献报道的最低有效浓度阈值 760 ng/ml。计算机模拟预测新生 TP53 (c.560-7_560-2delCTCTTAinsT) 突变与异常 RNA 剪接和侵袭性表型有关，这可能导致尽管使用了
上皮间质转化的小分子抑制剂用于治疗癌症和纤维化
图 1 EMT 过程中的细胞事件。正常情况下，上皮细胞以单细胞层或多层形式存在，并通过特殊的细胞间连接相互通讯，包括桥粒、亚顶端紧密连接、黏附连接和分散的间隙连接。一旦上皮细胞受损，上皮细胞 - 细胞连接就会溶解，上皮细胞失去顶端 - 基底极性并获得前后极性。此外，细胞骨架结构会重组，E-钙粘蛋白的表达被 N-钙粘蛋白的表达取代，这有助于细胞运动和侵袭性。然后，基底膜会溶解。在胚胎发生过程中，上皮和间充质细胞通过 EMT 和 MET 相互转化，这种转化被称为 I 型 EMT，对胚胎发育和器官形成至关重要。在 II 型 EMT 中，间充质样细胞随后转化为肌成纤维细胞，产生过量胶原蛋白，导致纤维化。在 III 型 EMT 中，间充质样细胞随循环系统迁移到次要位置，迁移细胞通过 MET 形成继发性肿瘤。绿色方格表示三种 EMT 类型中的共同过程，可以针对该过程治疗纤维化和肿瘤。EMT，上皮间充质转化；MET，间充质上皮转化 [彩色图可在 wileyonlinelibrary.com 上查看]
超细粒子间质自由钢的摩擦搅拌焊接
除了机械性能之外，超细粒材料的焊接对于结构使用也很重要。如果将融合焊接应用于超纤维砂岩材料，则很容易发生晶粒生长，并且强度降低。另一方面，摩擦搅拌焊接（FSW）可以抑制晶粒的生长，因为在FSW期间输入了较低的热量。8–12）因此，与融合焊接相比，FSW应该是一种更好的焊接金属的焊接方法。fsw主要用于铝合金，因为高熔化温度材料（例如钢）很难FSW。但是，钢是最常用的结构材料。这项研究的目的是阐明FSW在SPD制造的超纤维颗粒钢中的机械性能和微观结构的变化。还研究了具有中间尺寸的退火钢，还研究了超纤维和常规晶粒尺寸之间的中间大小，以阐明初始晶粒尺寸对FSW接头机械性能的影响。