结论:伊马替尼作为晚期GIST的首选靶向治疗药物,临床疗效显著。伊马替尼治疗局部性肿瘤进展后,可二线使用舒尼替尼。伊马替尼和舒尼替尼均治疗失败的GIST患者可考虑三线使用瑞戈非尼治疗。本例患者使用瑞戈非尼治疗后出现PD,使用瑞普替尼后获得满意疗效。对于GIST患者,在伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治疗失败后,瑞普替尼作为一种新型靶向药物,可取得良好的治疗效果。瑞普替尼目前被批准用于晚期GIST的四线及以上治疗,但瑞普替尼在转移性或晚期GIST中的最终地位仍有待研究。本例患者通过瑞普替尼治疗取得PR的治疗效果,除出现脱发外,无其他明显副作用。我们的研究结果可能会为 GIST 的治疗提供临床决策参考。
− 六项研究 2-4、6-8(N=230,262)的证据表明,潜在的间质性肺病 (ILD) 的存在与死亡率的增加有关。有限的证据表明,患有潜在 ILD 的 ICU 入院率 2(N=89,530)和呼吸机 3(N=483)的风险增加,但证据不足以保证对该评估的信心。− 在欧洲进行的两项队列研究 1、3(N=8,256,644)的证据表明,潜在的特发性肺纤维化的存在与死亡率的增加有关。一项研究 1(N=8,256,161)的有限证据表明,患有潜在特发性肺纤维化的 ICU 入院率和住院率增加,但证据不足以保证对该评估的信心。 − 来自欧洲进行的两个队列 1、2(N=8,345,691)的证据表明,潜在结节病的存在与死亡率和 ICU 入院率的增加有关。来自美国和欧洲进行的两项队列研究 1、5(N=8,256,982)的证据表明,因潜在结节病而住院的人数增加。− 来自欧洲进行的一项队列研究 1(N=8,256,161)的有限证据表明,潜在的过敏性肺炎(也称为外源性过敏性肺泡炎)与死亡率和住院率的增加有关,但证据不足以保证对这一评估的信心。− 来自欧洲进行的两个队列 1、3(N=8,256,644)的证据表明,除特发性肺纤维化或结节病之外的潜在间质性肺疾病的存在与死亡率增加有关。一项研究 1 (N=8,256,161) 的有限证据表明,除特发性肺纤维化或结节病外,因潜在间质性肺病住院的人数有所增加,但证据不足以保证对该评估的可信度。− 一项队列研究 3 (N=483) 的有限证据表明,与轻度 ILD 患者相比,中度或重度 ILD 患者的死亡率更高。但证据不足以保证对该评估的可信度。
1 帕多瓦大学 DiSCOG 和帕多瓦威尼托肿瘤研究所 IRCCS 医学肿瘤学 2; 2 那不勒斯国家癌症研究所 IRCCS Fondazione Pascale 黑色素瘤、癌症免疫治疗和发展治疗学系; 3 米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系,米兰; 4 米兰尼瓜尔达大都会医院血液学、肿瘤学和分子医学科; 5 比萨大学临床和实验医学系临床药理学和药物遗传学系; 6 米兰尼瓜尔达大都会医院放射科; 7 那不勒斯 Buon Consiglio Fatebenefratelli 医院放射科; 8 米兰尼瓜尔达大都会医院肺科; 9 帕多瓦大学医院热带和传染病科,帕多瓦; 10 罗马圣心天主教大学 A. Gemelli 大学医院基金会 IRCCS 肺病学综合手术室; 11 那不勒斯国家癌症研究所 IRCCS Fondazione Pascale 乳腺和胸部肿瘤科; 12 比萨大学医院肿瘤内科 2 组,比萨; 13 都灵坎迪奥洛 FPO-IRCCS 坎迪奥洛癌症研究所放射科; 14 意大利都灵大学外科科学系
2019 冠状病毒病 (COVID-19) 大流行是一场全球公共卫生紧急事件,需要立即实施控制措施。COVID-19 疫苗有助于降低 COVID-19 的风险并预防严重疾病,即使在接种疫苗后感染的人群中也是如此。1 尽管大规模调查显示 COVID-19 疫苗具有良好的安全性,2 但长期安全性和罕见不良反应尚不清楚。间质性肺炎是针对其他微生物疫苗接种的罕见并发症。3 和 5 然而,在最初的 COVID-19 疫苗试验中并未报告。2 我们在此报告 3 例接种 COVID-19 疫苗(辉瑞)后发生的间质性肺炎病例。患者 1:一名 66 岁的戒烟男性,在肺癌切除术后来我院进行定期随访。四年前,他被诊断出患有肺癌,并发肺气肿和吸烟相关间质性肺病,组织学诊断为脱屑性间质性肺炎 (DIP)(图 1 A)。患者在发病前 15 天接种了第一剂 COVID-19 疫苗。从接种疫苗的第二天开始,他出现长时间发烧和疲劳。他没有与已知的 COVID-19 患者接触,也没有服用任何其他药物。胸部计算机断层扫描 (CT) 显示下叶弥漫性和斑片状毛玻璃影和不规则网状影,相对胸膜下保留(图 1 B)。严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 核酸的实时荧光聚合酶链反应 (RT-PCR) 为阴性。支气管肺泡灌洗 (BAL) 显示淋巴细胞增多 (42.3%) 和色素吸烟者巨噬细胞缺失。BAL 液培养物对细菌、真菌和分枝杆菌呈阴性。进一步的临床特征如表 1 所示。由于怀疑疫苗接种和临床症状之间存在时间关系,患者决定不接种第二剂 COVID-19 疫苗。间质异常一个月后自行消退,无需任何治疗(补充图 1)。患者 2:一名 85 岁的戒烟男性,出现劳力性呼吸困难。18 个月前进行的胸部 CT 显示下叶有轻度网状结构(图 1 C)。四天前,他接种了第一剂 COVID-19 疫苗,之后出现长时间胸痛和呼吸急促。他被怀疑患有急性冠状动脉综合征,并接受了经皮冠状动脉介入治疗,但
系统性硬化症 (SSc;硬皮病) 是所有风湿性疾病中死亡率最高的疾病,而间质性肺病 (ILD) 是 SSc 相关死亡的主要原因之一。目前,美国食品药品管理局 (FDA) 已批准两种药物用于减缓 SSc 相关 ILD (SSc-ILD) 患者肺功能下降的速度:尼达尼布(一种酪氨酸激酶抑制剂)和托珠单抗(首个针对 SSc 中白细胞介素 6 通路的生物制剂)。此外,两种具有细胞毒性和免疫调节活性的仿制药,霉酚酸酯和环磷酰胺,在 II 期试验中显示出相当的疗效,但尚未获得 FDA 批准用于治疗 SSc-ILD。鉴于疾病的异质性,治疗 SSc-ILD 的最佳治疗策略仍有待确定。本综述的目的有两点:1) 回顾专注于 SSc-ILD 诊断和治疗的研究主体;2) 提出一种在这种临床情况下进行诊断、分层、管理和治疗决策的实用方法。本综述根据疾病严重程度(亚临床与临床 ILD)和相关进展风险(低风险与高风险)对 SSc 患者进行了实用分类。鉴于托珠单抗最近获批用于 SSc-ILD,本文讨论了一线和二线治疗的药物和非药物选择以及潜在的联合治疗方案。
背景:预防 COVID-19 爆发的疫苗的开发取得了非常积极的成果,但也有一些意想不到的副作用。BNT162b2 SARS-CoV 2 疫苗出现了罕见的副作用。病例介绍:我们介绍了一名 45 岁女性患者的病例,她在第二次接种 BNT162b2 SARS-CoV 2 疫苗一周后出现急性肾损伤,需要紧急血液透析。她的下肢和手掌也出现了斑疹。疫苗接种 10 天后进行了肾活检,诊断为急性间质性肾炎和伴细胞管型的急性肾小管坏死。患者接受了三次皮质类固醇冲击治疗,随后每天服用泼尼松龙。我们在初始皮质类固醇治疗 4 天后观察到临床改善,肾功能逐渐恢复,并停止血液透析。两周后,患者的肾功能恢复正常。进行了免疫表型分析,诊断为对疫苗和聚乙二醇赋形剂的超敏反应。结论:患者可能会对疫苗产生急性反应。在这种情况下,症状似乎与疫苗接种有显著相关性,尽管该病例的结果良好,但必须让临床医生和患者了解这些副作用。关键词:急性肾损伤、急性间质性肾炎、蛋白尿、COVID-19 疫苗
1个心血管部,意大利伯加莫帕帕·乔瓦尼XXIII医院; 2英国伦敦大学伦敦大学和巴特心脏中心; 3心血管部,Azienda Ospedaliera S. Andrea,意大利罗马; 4美国匹兹堡医学院医学系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡; 5 UPMC心血管磁共振中心,心脏和血管研究所,美国宾夕法尼亚州匹兹堡; 6美国匹兹堡匹兹堡大学临床和转化科学研究所; 7诊断放射学,意大利米兰米兰 - 比科卡大学Papa Giovanni XXIII医院; 8意大利伯加莫大学(伯加莫)管理,信息与生产工程系; 9心血管,神经和代谢科学系,意大利米兰伊斯蒂托托·艾克斯科洛西科,圣卢卡医院IRCCS; 1 0米兰 - 比科卡大学医学与外科系,意大利米兰; 11来自 - 意大利伯加莫的Papa Giovanni XXIII医院Papa Giovanni XXIII医院的La Ricerca Dell'ospedale del'ospedale dell'ospedale dell'ospedale per -11;
胃肠道间质瘤 (GIST) 是软组织肉瘤 (STS) 的一个亚型,已成为致癌成瘾和靶向治疗的概念。这些肿瘤中的绝大多数是在 KIT 或血小板衍生的生长因子受体 a (PDGFR a) 发生突变后发展起来的,导致不受控制的增殖。GIST 对伊马替尼高度敏感。GIST 在滤过性肿瘤中具有免疫力,以肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和 T 细胞为主,包括许多 CD8+ T 细胞,其数量具有预后意义。基因组表达谱是 Th1 反应受到抑制以及三级淋巴结构和 B 细胞特征的存在,这些已知特征可预测对 ICI 的反应。然而,微肿瘤环境具有免疫抑制特性,具有免疫抑制性 M2 巨噬细胞、吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO) 或 PD-L1 过度表达以及主要组织相容性复合体 1 型缺失。除了抑制 KIT 致癌基因外,伊马替尼似乎还通过促进细胞毒性 T 细胞活性、与自然杀伤细胞相互作用以及抑制 PD-L1 表达发挥作用。矛盾的是,伊马替尼似乎还会诱导巨噬细胞的 M2 极化。使用抗 CTLA-4 或抗 PD-L1 药物的免疫治疗试验很少,可用的临床数据并不十分乐观。基于对 TME 的全面分析,我们认为在 GIST 中必须强调三种免疫治疗策略。首先,必须根据已识别的驱动突变(如 PDGFR a D842V 突变)、三级淋巴结构 (TLS) 或 PD-L1 表达情况更好地选择临床试验中的患者。此外,创新的免疫治疗药物也引起了 GIST 的极大兴趣,并且在伊马替尼治疗期间疾病进展后探索 IDO 靶向治疗具有很强的理由。最后也是最重要的一点,将 c-kit 抑制与免疫检查点抑制剂相结合具有很强的理由。
第三代EGFR-TKI,如奥希替尼,可以抑制第一代和第二代TKI引起的获得性耐药(11,12),但奥希替尼可带来多种药物引起的毒性,包括间质性肺病(ILD),有时甚至是致命的。奥希替尼诱发ILD后病例报道较少,且尚无标准治疗方法。本文我们报道一例EGFR T790M阳性晚期肺腺癌患者在奥希替尼治疗后发生3级ILD,换用新型第三代EGFR-TKI阿美替尼后成功治愈,并通过文献综述探讨了阿美替尼的临床疗效和副作用。我们根据 CARE 报告清单(网址为 http://dx.doi.org/10.21037/atm-21-2823)提交了以下文章。
1耶鲁大学医学院精神病学系,美国康涅狄格州纽黑文市; 2春季健康,美国纽约,美国; 3英国谢菲尔德大学心理学系临床心理学部; 4爱尔兰都柏林三一学院计算机科学与统计学校; 5宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学心理学系; 6荷兰莱顿大学心理学研究所方法与统计系; 7加利福尼亚大学,加利福尼亚州洛杉矶分校,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学的精神病学和生物行为科学系; 8英国剑桥市Microsoft Research; 9英国伦敦伦敦国王学院精神病学和神经科学研究所生物统计学和健康信息学系; 10精神病学和心理治疗系,用于神经诊断应用的科,德国慕尼黑路德维希·马克西米利大学; 11哈佛T.H.Chan公共卫生学院,美国马萨诸塞州波士顿; 12Chan公共卫生学院,美国马萨诸塞州波士顿; 12