XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System间质
通过间质干细胞衍生的细胞外囊泡对NRF2/HO-1轴的调节：对疾病治疗的影响
这项全面的综述检查了多个器官系统中间充质干细胞衍生的细胞外囊泡（MSC-EVS）的治疗潜力。研究了它们对外皮，呼吸道，心血管，尿和骨骼系统的影响，该研究突出了MSC-EVS在解决各种医疗状况方面的多功能性。关键途径，例如NRF2/HO-1，始终成为其抗氧化和抗炎性效应的中心介体。从加快糖尿病伤口愈合到减轻氧化应激引起的皮肤损伤，减轻急性肺部损伤，甚至为心肌梗死和肾脏缺血 - 重新灌注损伤等疾病提供解决方案，MSC-EVS表现出有希望的治疗性效率。它们对不同管理路线的适应性和确定特定因素为创新的再生策略打开了途径。本评论将MSC-EVS定位为未来临床应用的有前途的候选人，从而全面概述了它们对再生医学的潜在影响。
上皮到间充质的可塑性在循环肿瘤细胞系中依次衍生自结直肠癌的患者
简单的摘要：转移是一个复杂的动态多步过程；但是，我们的知识仍然有限。很少有循环肿瘤细胞（CTC）是转移性前体细胞，代表转移的中间阶段。上皮 - 间质可塑性（EMP）在组织发育和稳态以及转移形成中具有至关重要的作用。在这项研究中，我们通过检测涉及上皮 - 间质和间质 - 上皮 - 上皮（Met）过渡的标记，探索了从疾病和治疗期间从结肠癌和治疗期间从结肠癌患者获得的一系列独特CTC系的EMP表型。这项研究表明，这些结肠CTC线仅获得了少数间充质特征来迁移和浸润，而观察到MET相关标记的增加，这表明需要转移竞争的CTC需要快速恢复到上皮表型，以在远处的部位重新肿瘤。
CLK 激酶抑制剂 1C8 和 GPS167 对上皮-间质转化和抗病毒免疫反应的影响揭示了它们的抗癌潜力
二杂芳酰胺基化合物 1C8 和氨基噻唑酰胺相关化合物 GPS167 可抑制 CLK 激酶，并影响多种癌细胞系的增殖。之前使用 GPS167 进行的化学基因组学筛选表明，与有丝分裂纺锤体组装相关的成分的消耗会改变对 GPS167 的敏感性。在这里，使用 1C8 进行的类似筛选也确定了参与有丝分裂纺锤体组装的成分的影响。因此，用 1C8 和 GPS167 处理的细胞的转录组分析表明，编码有丝分裂纺锤体组装成分的转录物的表达和 RNA 剪接受到影响。通过显示影响有丝分裂纺锤体组装的药物的亚毒性浓度会增加对 GPS167 的敏感性，证实了微管连接的功能相关性。1C8 和 GPS167 影响与肿瘤进展相关的通路中转录本的表达和剪接，包括 MYC 靶标和上皮间质转化 (EMT)。最后，1C8 和 GPS167 改变了参与抗病毒免疫反应的转录本的表达和可变剪接。与此观察结果一致，消耗双链 RNA 传感器 DHX33 可抑制 GPS167 介导的 HCT116 细胞细胞毒性。我们的研究揭示了 1C8 和 GPS167 影响癌细胞增殖以及转移关键过程的分子机制。
联合使用 Wnt 抑制剂和查尔酮复合物靶向肺癌细胞中的上皮-间质转化 (EMT) 通路
苯并呋喃取代的查耳酮衍生物；复合物 1 [(4) ‐ ((1E) ‐ 3 ‐ (1) ‐ 苯并呋喃 ‐ 2 ‐ 基) ‐ 3 ‐ 氧代丙 ‐ 1 ‐ 烯 ‐ 1 ‐ 基] ‐ 2 甲氧基苯基氯乙酸酯) 和复合物 2 [3 ‐ [(1E) ‐ 3 ‐ (1 ‐ 苯并呋喃 ‐ 2 ‐ 基) ‐ 3 ‐ 氧代丙 ‐ 1 ‐ 烯 ‐ 1 ‐ 基)] 苯基氯乙酸酯) 被合成 16,17 并进行了表征 (Alioglu 等人，已提交)。在二甲基亚砜 (DMSO) 中制备查耳酮复合物 (复合物 1 和 2) (50 mM) 和氯硝柳胺 (20 mM) 的储备浓度。复合物浓缩液中的最终 DMSO 浓度确定为 0.2% v/v，文献报道该浓度无毒。18 将复合物的储备液分装并储存在 −20°C 下。Niclosamide 购自 Sigma（目录号：N3510；Sigma-Aldrich）。碘化丙啶 (PI) 购自市售（Sigma-Aldrich）。Hoechst 染料 33342 来自 Enzo Life Sciences。
产生大肠杆菌素的大肠杆菌通过促进上皮-间质转化和癌症干细胞出现来增强对化疗药物的耐药性
摘要 人类结直肠癌 (CRC) 很容易被产生大肠杆菌素的大肠杆菌 (CoPEC) 定殖。CoPEC 会诱发 DNA 双链断裂、DNA 突变、基因组不稳定性和细胞衰老。受感染的细胞会产生衰老相关分泌表型 (SASP)，这与在感染 CoPEC 的 CRC 小鼠模型中观察到的肿瘤发生率增加有关。本研究调查了 CoPEC 以及源自 CoPEC 感染细胞的 SASP 是否影响化疗耐药性。用 CoPEC 临床 11G5 菌株或其同源突变体感染人类肠上皮细胞，后者无法产生大肠杆菌素。在体外和异种移植小鼠模型中评估了化疗耐药性。研究了受感染细胞中癌症干细胞 (CSC) 标志物的表达。使用 CRC 小鼠模型和人类临床样本验证数据。 11G5 感染细胞和与 11G5 感染细胞产生的 SASP 一起孵育的未感染细胞均在体内和体外表现出对化疗药物的抵抗力增强。这一发现与上皮-间质转化 (EMT) 的诱导相关，这导致出现具有 CSC 特征的细胞。它们在超低附着平板上生长，在软琼脂中形成菌落，并过度表达几种 CSC 标志物（例如 CD133、OCT-3/4 和 NANOG）。与这些结果一致的是，与缺乏 CoPEC 的活检相比，被 CoPEC 定植的小鼠和人类 CRC 活检显示出更高的 OCT-3/4 和 NANOG 表达水平。结论：CoPEC 可能通过诱导对化疗具有高度抵抗力的癌症干细胞的出现来加重 CRC。
白介素-12抑制了三阴性乳腺癌中与肿瘤相关的间质干细胞促进的肿瘤生长和转移
材料和方法：在这项实验研究中，将MDA-MB-231和4T1 TNBC细胞与骨髓衍生的MSC共同培养，并收集了TA-MSC条件培养基（CM）。TA-MSC CM处理的TNBC细胞进行迁移和侵袭测定。上皮 - 间质转变（EMT）标记。使用锥虫蓝色排除技术测量细胞增殖，而细胞周期分布和凋亡通过流式细胞仪评估。通过皮下在BALB/c小鼠的右侧与4T1细胞对MSC的地下共注射MSC对TA-MSC对肿瘤体积，存活率和肺转移的影响（每组n = 5）。使用慢病毒颗粒作为救援实验进行肿瘤内白细胞介素12（IL-12）免疫疗法。分析了TA-MSCS RNA-SEQ数据集（PRJEB27694），以检测从欧洲核苷酸档案数据库下载的转移相关的肿瘤基因。用于验证RNA-seq数据分析，使用RT-PCR在TA-MSC，TNBC细胞和肿瘤组织中评估候选癌基因的表达水平。
长的非编码RNA DLEU2和ROR1途径在乳腺癌中诱导上皮到间质转变和癌症干细胞
乳腺癌（BC）患者因延长时间而接受化学疗法的患者可能会因上皮到中层过渡（EMT）机制（EMT）机制和富集的癌症干细胞（CSC）而引起的转移和临床结局产生深远的影响。在淋巴细胞性白血病-2（LNCRNA DLEU2）和I型酪氨酸激酶样孤儿受体ROR1（ROR1）中表达高水平LNCRNA的BC细胞可能在激活EMT和CSC诱导的增强能力中起作用。在这里我们发现，与TCGA，PubMed Geo数据集和来自存档的乳腺癌肿瘤组织的样品相比，在肿瘤组织中特异性上调了lncRNA dleu2和ror1。化学疗法后，在BC肿瘤细胞中增强了LNCRNA dleu2和ROR1，并与CSC，EMT相关基因和BMI1的表达结合。机械上，ROR1和LNCRNA DLEU2过表达导致肿瘤细胞增殖增强，抑制凋亡，细胞周期失调，化学耐药性以及BC细胞侵入，迁移，发展球体的能力。这些发现意味着lncRNA dleu2和ror1在BC治疗衰竭中的作用在很大程度上归因于EMT，这与富集的CSC相关。总而言之，我们的发现表明LNCRNA DLEU2和基于ROR1的调节环控制EMT和CSC自我更新，这意味着针对这种调节途径可以改善患者对化学疗法和存活的反应。
异常流动条件通过内皮到间质转变促进心内膜纤维弹性，这对莱萨坦治疗有反应
可导致严重的肺炎，肺功能障碍和多个器官衰竭，可能是致命的（1）。目前尚无美国食品药品监督管理局 - 在整个范围内批准患有冠状病毒病患者（COVID-19）的疗法。然而，几种实验方法，包括重新利用RNA聚合酶（抑制抗病毒剂），已改善了COVID-19患者的健康状况（2）。在东南亚中，一种核苷类似物的利巴韦林的组合治疗，以及两种用于治疗人类免疫降低病毒（HIV）的非核苷抗病毒剂（HIV）在轻度至微型患者中表现出了一些希望（3），同样是一项研究的研究，同样是一项研究的研究，同时又采用了另一项基于核苷的抗病毒剂抗病毒剂（4）。在美国，到目前为止，最有希望的药物治疗是Remdesivir（GS-441524）。一项多站点试验表明，对Remdesivir的治疗与感染SARS-COV-2的住院患者的快速康复有关，这促使美国食品和药物管理局于2020年5月1日允许紧急使用该药物进行COVID-190（5）。尽管有这些有希望的最近发展，但可以帮助临床医生预测哪些患者最有效反应的策略仍然是敷衍的。患者的优先次序和治疗匹配对于确保治疗剂优化以挫败这一大流行应至关重要。沿着这些路线，我们报告说，最初在急诊科和医疗重症监护室中死于败血症综合征和急性呼吸道衰竭的患者，并具有明显的代谢组合学（6-9）。最引人注目的变化是与从头产生烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD； NAD；代谢的关键辅助因子中心），线粒体功能以及ATP产生的ATP产生相关的代谢产生以及表1。在这些患者中，从其正常的生物合成途径中重新穿透了NAD的正常内源性前体，以及NAD，嘌呤和嘧啶核苷的核苷和核苷。此外，结局较差的患者表现出代谢组功能障碍，这似乎是不可逆转的，因为未经处理的三羧酸循环代谢物和肉碱酯的积累证明了这一点。在一起，这些标记不仅预测死亡率，而且表明非保险病具有急性生物能危机，这可能是由于我们在死亡前几天观察到的线粒体功能和代谢的严重下降（6-9）。