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CRISPR 阵列：其机制综述
摘要 成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR) 的字面定义是成簇的规律间隔的短回文重复序列，是细菌的一种适应性免疫系统，使它们能够检测和破坏病毒的 DNA。事实上，CRISPR 是原核细胞的一种防御机制，它诱导对外来遗传内容的抵抗力，例如在质粒或噬菌体中发现的遗传内容。参与这一机制的蛋白质被称为 CRISPR 相关蛋白 (CAS)，它们能够以特定方式搜索、切割并最终转化噬菌体 DNA。CAS 是一种具有酶功能的蛋白质，由于它在 DNA 序列和 CRISPR 阵列中起着特殊的作用，因此可以称为核酸酶。CRISPR 技术允许改变 DNA，从而能够修改和改变任何生物体的任何基因，比所有以前的方法都更准确、更好。在本综述中，我们介绍了 CRISPR 在基因组编辑中的机制和优势，简要回顾了 CRISPR 在基因治疗探索中的应用以及 CRISPR 通过不同修复机制产生不同类型突变的能力。关键词：CRISPR、CAS 蛋白、间隔物、Proto-SPACER、直接重复引文：Mohamadi S、Zaker Bostanabad S、Mirnejad R。CRISPR 阵列：对其机制的综述。J Appl Biotechnol Rep. 2020；7(2):81-86。doi: 10.30491/JABR.2020.109380。
压力超负荷中的心室节点功能障碍 -
心力衰竭与心力衰竭中的心室（AV）节点功能障碍有关，AV节点功能障碍与死亡率和心力衰竭住院的风险增加有关。本研究旨在通过研究整个节点转录组的变化来了解心力衰竭中AV节点功能障碍的原因。研究了压力超负荷引起的心力衰竭的小鼠横向主动脉缩减模型；使用心电图和超声心动图评估功能变化，并使用RNASEQ对AV节点的转录组进行定量。心力衰竭与PR间隔的显着增加有关，表明AV节点传导和AV节点功能障碍的放缓以及3,077个转录本的显着变化（占转录组的5.6％）。许多系统受到影响：支持AV节点传导的转录本被下调，并且GWAS确定为PR间隔的决定因素的转录本发生了变化。此外，还有证据表明肌节重塑，从脂肪酸转变为葡萄糖代谢，细胞外基质的重塑以及转录和翻译机械的重塑。有证据表明，这种广泛重塑的原因是AV节点：多种细胞内信号通路失调的证据，109个蛋白激酶和148个转录因子的失调以及中性粒细胞，单细胞，巨噬细胞，巨噬细胞，b -lymphocyquly和cytysrecred and cytscultion和andytrecred的免疫反应以及免疫反应。总而言之，心力衰竭中AV节点的AV节点构成AV节点的广泛转录重塑。
火灾计划模板
火灾计划模板I.目的是该消防计划的目的是减少火灾的原因，防止火灾丧失和财产损失，并防止环境对土地，水和空气自然资源的影响。消防计划应帮助员工认识，报告和控制火灾危害。II。 范围此消防计划适用于位于（插入地址）的（插入覆盖操作/设施名称）。 生效日期是（插入生效日期）。 iii。 负责政党该消防计划的负责方是（插入责任方的标题/名称）。 他/她有责任确保执行该计划，并（插入覆盖操作/设施名称）员工和任何涉及运营和相关活动的合同供应商都可以告知该计划中概述的程序。 他/她有责任审查该计划，以了解下面“审核计划”部分中指定的间隔的任何重大更改。II。范围此消防计划适用于位于（插入地址）的（插入覆盖操作/设施名称）。生效日期是（插入生效日期）。iii。负责政党该消防计划的负责方是（插入责任方的标题/名称）。他/她有责任确保执行该计划，并（插入覆盖操作/设施名称）员工和任何涉及运营和相关活动的合同供应商都可以告知该计划中概述的程序。他/她有责任审查该计划，以了解下面“审核计划”部分中指定的间隔的任何重大更改。
保时捷新车保修 仅限纯电动汽车
日期起，所有保养间隔工作均按照保养间隔显示和/或产品手册的规定进行（“车主的责任”）。与规格的偏差无害，前提是与指定保养间隔的偏差在时间上不超过一 (1) 个月，在车辆行驶里程上不超过一千 (1,000) 公里。如果偏差较大，保时捷将免除其在保时捷保修下的义务，除非被保修方证明不符合这些规格不会导致保修索赔。4.3. 保时捷车辆的第一位原始车主和所有未来车主（如果有）均已指定并接受
发行：2023年6月：00565/2021第1页，共5
从1天开始对牛进行预防性免疫，以减少由T. verrucosum引起的皮肤病变，并防止从感染部位脱离紫红菌。从1天开始对牛进行治疗免疫。当疫苗接种时间表在建立感染后4周内完成时，已经证明了疫苗的治疗用途。已经表明，这缩短了由毛乳杆菌引起的皮肤病变的持续时间，并减少了从感染部位脱落the虫的持续时间。尚未证明在感染和疫苗接种之间更长的间隔的治疗作用。
乙型肝炎A，B和组合A/B疫苗
*注意：2剂量HEPB疫苗系列仅在系列中的两个剂量都由HEPB-CPG组成时适用。系列由1剂HEPB-CPG和来自不同制造商的疫苗组成的组合应包括3个总疫苗剂量，应遵守3剂量时间表的最小时间表1至2，剂量2和2，剂量2和3周之间的剂量1至2，剂量1和16周之间应重复以低于最小间隔的剂量。但是，即使患者从另一家制造商那里收到了一个早期剂量，含有至少4周的2剂HEPB-CPG的系列是有效的。
CRISPR 基因组编辑的最佳解决方案 - Bioneer Corporation
CRISPR（成簇的规律间隔的短回文重复序列）- Cas9 基因组编辑工具源自微生物组的适应性免疫系统，可切割目标 DNA 区域并允许 DNA 自然修复。它也被称为“RGENs”（RNA 引导的工程化核酸酶），因为它由 gRNA（向导 RNA）和 Cas9 核酸酶组成。该技术为精确操作基因组提供了更简单、更有效的方法。gRNA 由 crRNA 和 tracrRNA 组成。crRNA 具有 20 nt 的靶标互补序列，而 tracrRNA 具有 Cas9 结合所需的识别序列（图 1）。
CRISPR-CAS 应用、潜在风险和法律
CRISPR-Cas技术是一种通过修饰内源基因或整合外源基因来编辑生物基因组的基因工程技术。负责原核生物适应性免疫的CRISPR-Cas系统的发现及其转化为基因组编辑工具彻底改变了基因工程领域。在CRISPR-Cas系统中，CRISPR（成簇的规律间隔的短回文重复序列）描述的是一系列被称为“成簇的规律间隔的短回文重复序列”的DNA序列，而Cas（CRISPR相关蛋白）描述的是以CRISPR序列为指导来识别和切割特定DNA链的内切酶。 CRISPR-Cas 技术不同于之前的技术之处在于，它是一种灵敏、高效且低成本的方法，可以轻松应用于几乎任何生物体的基因组。从发现到现在，这项技术已被证明是一种很有前途的工具，可用于医学、生物医药、农业和畜牧业等许多领域。另一方面，CRISPR-Cas技术的广泛应用潜力、易用性和低成本增加了其被用于恶意或不负责任的目的的可能性。该技术的负面使用可能性以及可能的技术故障增加了人们对其在许多领域应用的伦理和道德担忧，特别是生殖系基因组编辑，并将生物安全讨论提上了议事日程。各国关于使用 CRISPR-Cas 和其他基因组编辑技术的政策各不相同，许多国家没有专门针对基因组编辑的法律法规或正在制定中。本综述阐述了CRISPR-Cas技术的基本机制，并给出了其在医学、生物医药、农业和畜牧业等各个领域的应用实例，并强调了潜在的风险和不同国家的法律监管。
Lokmal QS Caplet 80mg和480mg平板电脑
在健康男性志愿者中进行的一项药物相互作用研究表明，静脉注射时血浆浓度和奎宁的血浆浓度不会受到影响。quinine（10 mg/kg bw 2小时内）在最后一次（第六次）Lokmal QS胶囊（以产生同时的血浆lumefantrine和quinine）后2小时给予。血浆artemether和二氢阿甲蛋白（DHA）的血浆浓度似乎较低。在这项研究中，将Lokmal QS Caplet的给药对14名受试者没有影响QTC间隔。 单独在其他14名受试者中单独输注奎宁导致QTC间隔的短暂延长，这与已知的奎宁心脏毒性一致。 这种效果略有，但要显着，当Quinine在Lokmal QS Caplet中注入Quinine时，其他14名受试者被注入。 因此看来与i.v.相关的QTC延长的固有风险。 Quinine通过事先给药Lokmal QS胶囊增强。在这项研究中，将Lokmal QS Caplet的给药对14名受试者没有影响QTC间隔。单独在其他14名受试者中单独输注奎宁导致QTC间隔的短暂延长，这与已知的奎宁心脏毒性一致。这种效果略有，但要显着，当Quinine在Lokmal QS Caplet中注入Quinine时，其他14名受试者被注入。因此看来与i.v.相关的QTC延长的固有风险。Quinine通过事先给药Lokmal QS胶囊增强。
CRISPR-Cas 工具的临床应用
基因组编辑技术的发展使得直接靶向和修改几乎所有类型的真核细胞的基因组序列成为可能。基因组编辑通过促进创建更精确的病理过程细胞和动物模型，扩展了我们阐明遗传学对疾病的贡献的能力，并已开始在从基础研究到应用生物技术和生物医药等各个领域展现其潜力。在这些技术中，成簇的规律间隔的短回文重复序列的使用极大地加速了基因编辑从概念到临床实践的进程，不仅因为其精确度和效率而引起人们的兴趣，而且因为与其他基因组编辑技术相比，其实施所需的速度和成本。