摘要:尽管胃食管癌的全身治疗最近取得了进展,但预后仍然不佳。全面的分子分析已经表征了胃食管癌的基因组图谱,并确定了治疗靶点,例如人表皮生长因子受体 2 (HER2)、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 和程序性死亡配体 1 (PD-L1)。异常的成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 通路对于 FGFR 抑制的靶向治疗很有吸引力,因为临床前数据显示该通路在胃癌 (GC) 进展中起着关键作用。FGFR2 扩增是胃食管癌中最常见的 FGFR2 基因异常,与弥漫性 GC 最相关,这通常与较差的预后结果有关。以 FGFR 抑制为重点的药物开发取得了长足的进展。目前,尚无获批用于 FGFR2 阳性胃食管癌的 FGFR 抑制剂。目前,选择性 FGFR2b 单克隆抗体 bemarituzumab 正在第一阶段 III 期随机试验中接受研究,该试验针对一线晚期 GC 患者,这可能会改变 FGFR2b 阳性 GC 的治疗模式。FGFR 信号传导(特别是 FGFR2)在食管鳞状细胞癌 (ESCC) 中的作用尚不明确,缺乏这些患者临床获益的证据。精准医疗是胃肠道癌症更广泛治疗方法的一部分;然而,由于异质性,精准医疗可能具有挑战性,而用于患者选择的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 可能具有未来的临床效用。在我们的综述中,我们概述了 FGFR 通路,并重点介绍了针对 FGFR2 驱动的胃食管癌的发展和挑战。关键词:胃癌、胃食管癌、FGFR2、分子靶点、新疗法
简介:曲妥珠单抗Deruxtecan(T-DXD)是一种HER2定向的抗体 - 药毒结合物,用于治疗以前接受过抗HER2治疗方案的患者的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌。t-DXD还表示在辅助化疗后六个月内,在转移性环境或复发性疾病中进行化疗后,不可切除或转移性HER2-低乳腺癌。本研究旨在评估T-DXD在现实世界中临床环境中T-DXD治疗HER2-阳性和HER2-LOW转移性乳腺癌(MBC)患者的功效和安全性。在T-DXD关键研究中,每六周使用CT或MRI进行一次成像评估,但是在临床试验环境之外,由于资源和报销难度,这种频繁的成像实际上是具有挑战性的。除了临床结果评估外,我们还试图在现实世界中审查肺炎的发生率,并评估三个月的反应评估扫描是否足以排除无症状的肺炎。
Pediarix®:DTaP-乙肝灭活脊髓灰质炎病毒联合疫苗 Pediarix ® 不得在出生时注射。Pediarix ® 被批准在 2、4 和 6 个月时作为 3 剂系列使用,从 6 周开始直到 7 岁之前。当没有任何抗原禁忌时,可以使用这种疫苗,并且只能作为基础系列。Vaxelis™:DTaP-灭活脊髓灰质炎病毒疫苗-乙型嗜血杆菌结合疫苗-乙肝疫苗联合疫苗 Vaxelis™ 不得在出生时注射。Vaxelis™ 被批准在 2、4 和 6 个月时作为 3 剂系列使用,从 6 周开始直到 4 岁(5 岁生日之前)。当没有任何抗原禁忌时,可以使用这种疫苗,并且只能作为基础系列。早产儿 出生时体重不足 2000 克的早产儿,应在出生后 12 小时内接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白。初次接种的乙肝疫苗剂量不应计入 3 剂乙肝疫苗系列中。应从 1 个月大开始接种另外 3 剂乙肝疫苗。PVST 应在第三剂后 1-2 个月进行。中断的乙肝疫苗系列:当乙肝疫苗接种计划中断时,无需重新开始乙肝疫苗系列。如果在第一次接种后中断乙肝疫苗系列:
新辅助治疗已成为高危局部晚期乳腺癌的标准治疗方法,旨在争取无法手术的乳腺癌获得手术治疗机会或提高保乳手术率。由于治疗过程中侵入性操作不影响原发肿瘤,新辅助治疗策略还可用于监测肿瘤对治疗的反应,及时调整治疗方案。多项研究表明,新辅助治疗的病理完全缓解(pCR)率是乳腺癌患者无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)改善的有效预测因素,尤其对于三阴性和人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌(1-3),不同治疗方案的pCR率已成为乳腺癌新辅助治疗决策的重要参考。
摘要 目的 一种可改善生存率和/或疾病进展的药物可以创造实际期权价值 (ROV),即通过延长生存期实现的未来创新带来的额外健康收益。ROV 可作为临床和付款人决策者的相关考虑因素。我们旨在估计一线 (1L) 艾乐替尼在间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的事前 ROV。方法 我们开发了一个马尔可夫模型来估计由于未来潜在的二线 (2L) 药物,1L 艾乐替尼与 1L 克唑替尼获得的生命年 (LY) 和质量调整生命年 (QALY)。转移概率来自 1L 艾乐替尼的 3 期试验和 2L 布格替尼的 2 期试验。我们确定了在阿来替尼一线获批时正在 ALK 阳性 NSCLC 中进行 2 期和 3 期试验的药物,并根据公开数据预测了这些药物上市的可能性和时间以及潜在疗效。结果考虑 ROV 后,阿来替尼的折扣增量 LY 和 QALY 分别增加了 12.9%(95% CR - 2.96%,34.82%;1.25 vs. 1.11)和 11.2%(95% CR - 2.14%,29.29%;1.03 vs. 0.92)。阿来替尼的增量 ROV 对未来药物的预计疗效、吸收水平和阿来替尼(与克唑替尼相比)无进展生存期的风险比很敏感。结论在预期创新水平高的治疗领域,事前 ROV 可能是一个重要的价值考虑因素。未来药物的潜在疗效和预计到达时使用阿来替尼的增量生存率是评估 ROV 的重要考虑因素。
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∗剑桥大学的MRC生物统计局。JB得到Bayes4Health(EPSRC EP/R01856/1)的支持。JB,PB和DDA得到了英国医学研究委员会(MRC)计划MRC_MC_UU_00002/11的支持。pb,th和dda由Wellcome Trust(227438/Z/23/Z)提供支持。ASW和KBP得到了美国国家健康研究所(NIHR)卫生保护研究部门的卫生保健相关感染和抗菌素抵抗,并在牛津大学与英国卫生安全局(UKHSA)(NIHR200915)合作。ASW得到了牛津NIHR生物医学研究中心的支持。KBP得到HUO家庭基金会和医学研究基金会(MRF-160-0017-ELP-POUW-C0909)的支持。BDMT通过MRC计划赠款(MC_UU_00002/2)和主题资金(MC_UU_0002/20-精密医学)支持BDMT。为了开放访问,作者已将创意共享归因(CC BY)应用于任何作者接受的手稿版本。†英国卫生安全局;剑桥大学的MRC生物统计学部门‡牛津大学纳菲尔德医学系; NIHR牛津生物医学搜索中心; NIHR医疗保健相关感染和抗菌耐药性研究部门,牛津大学。 * * *数学科学学院,诺丁汉大学††MRC生物统计学部门,剑桥大学;英国卫生安全局†英国卫生安全局;剑桥大学的MRC生物统计学部门‡牛津大学纳菲尔德医学系; NIHR牛津生物医学搜索中心; NIHR医疗保健相关感染和抗菌耐药性研究部门,牛津大学。* * *数学科学学院,诺丁汉大学††MRC生物统计学部门,剑桥大学;英国卫生安全局§牛津大学原科健康科学系;国家健康研究所健康保护研究所(NIHR HPRU)在牛津大学数学系曼彻斯特大学卫生保健相关感染和抗菌素抵抗方面的抗菌抗药性”。
尚未确定抽象背景的脑结构改变及其髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白抗体疾病(MOGAD)的临床意义。方法我们招募了35个摩根菌,38个水通道蛋白4抗体阳性神经瘤谱谱疾病(AQP4+ NMOSD),37个多发性硬化症(MS)和60个健康对照(HC),他们接受了来自两个中心的多层化脑MRI。脑损伤,整个大脑实质的体积,皮质和皮质下灰质(GM),脑干,小脑和脑白质(WM)(WM)以及扩散措施(分数各向异性,FA和平均扩散性,MD,MD)。通过部分相关评估MRI测量与临床变量之间的关联。逻辑回归以区分Mogad与AQP4+ NMOSD和MS。导致Mogad的结果,19名(54%)患者患有MRI病变,皮质/折(68%)是最常见的位置。mogad和MS比HC显示出较低的皮质和皮质下GM体积,而AQP4+ NMOSD仅显示出皮质GM的体积减少。MS表现出比Mogad和HC较低的小脑体积,FA较低的MD。皮层下GM体积与摩加德中的残疾状态量表呈负相关(r = -0.51; p = 0.004)。MRI和临床措施的组合可以分别与AQP4+ NMOSD和MOGAD与MS相比,可以达到85%和93%的精度。结论摩加德表现出没有严重WM稀疏的皮质和皮质下萎缩。皮层下GM的体积与临床障碍以及MRI和临床措施的组合相关,可以将Mogad与AQP4+ NMOSD和MS分开。