近十年来,分子靶向药物在HCC治疗的临床探索中取得了诸多突破。索拉非尼虽然是HCC最热门的一线治疗药物,但其有效率仅为2%(7)。仑伐替尼是另一种一线药物,于2018年8月获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗HCC。此前有研究表明,仑伐替尼在未治疗的晚期HCC患者中,总生存期(OS)并不劣于索拉非尼,且与索拉非尼相比,中位无进展生存期(PFS)、中位进展时间和客观缓解率(ORR)均显著改善(8)。此外,仑伐替尼在作用机制上更具优势,对多个肿瘤血管调控相关靶点表现出更强的抑制活性和良好的协同抑制作用,尤其是对血管内皮生长因子受体(VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)等受体有较好的抑制作用(9)。在 TACTICS 试验之前,许多研究未能证明 TACE 联合分子靶向药物(索拉非尼、布立尼布、奥兰替尼)的疗效(10)。TACTICS 试验表明,对于不可切除的 HCC 患者,与单纯 TACE 相比,TACE 联合索拉非尼可显著改善 PFS(3)。关于 TACE-lenvatinib 序贯疗法治疗 HCC 的研究很少。本研究旨在评估 TACE-lenvatinib 序贯疗法治疗不可切除的 HCC 的疗效和安全性。我们根据 STROBE 报告清单(可访问 https://jgo.amegroups.com/article/)撰写了以下文章
PD 是成人全身性疾病患者中观察到的皮肤病 [1]。虽然 Rapini 在 1989 年提供的分类已被广泛采用,但值得注意的是,PD 的分类仍然是一个需要进一步研究和统一的课题。PD 是一组罕见的疾病,最常与患者的肾脏疾病、糖尿病和代谢综合征有关,但也有药物诱发 PD 的报道。我们是第一个进行文献综述来总结由分子靶向治疗 (MTT) 药物(索拉非尼、尼洛替尼、达沙替尼、厄洛替尼、吉非替尼、维莫非尼、仑伐替尼、西罗莫司、贝伐单抗、奈昔单抗、帕尼单抗、西妥昔单抗、特雷普利、苯达莫司汀-利妥昔单抗)引起的 PD 的人。MTT 药物是癌症治疗的主要方式之一,它通过抑制细胞生长来阻止癌细胞的生长。
1 CNRS U7258,INSERM U1068,PAOLI-CALMETTES,CRCM,AIX MARSEILLE UNIXPYSION,13009 MARSEILLE,法国Marseille; lambaudiee@ipc.unicancer.fr(E.L.); goncalvesa@ipc.unicancer.fr(A.G.)2医学肿瘤学,法国Marseille 13009; rabulnaja@gmail.com(R.A.); extlejm@ipc.unicancer.fr(J.-M.E.)3法国75005巴黎大学的巴黎和圣云医学肿瘤学系,法国巴黎75005; jean-yves.pierga@curie.fr(J.-Y.P.); francois-clement.bidard@curie.fr(F.-C.B.)4法国雷姆斯51100的医学肿瘤科医学肿瘤学系; hcure@chu-grenoble.fr 5手术肿瘤科,Paoli-Calmettes,13009 Marseille,法国6法国6临床研究与创新部,生物统计学部门,Paoli-Calmettes研究所,法国13009 Marseille,法国,法国Marseille; sfumatop@ipc.unicancer.fr *通信:sabatierr@ipc.unicancer.fr;电话。: +33-4-9122-3537
基础设施漏洞 Panini America 的财务和技术领导层同意使用 Maxxsure 生成 M-Score™,这是 Panini 的网络风险综合量化。该练习重点关注组织需要解决的关键领域,并使他们能够以数据合理的方式分配优先级。Panini 超越了初始 M-Score 的计算,并将 Maxxsure 网络风险管理仪表板纳入其正在进行的网络风险管理计划。情境因素 Maxxsure 提供最全面的网络风险量化解决方案,为组织做出数据驱动和财务审查的决策奠定了基础,即通过采用保险政策来补救、保留或转移多少网络风险。Maxxsure 从您的组织和值得信赖的第三方资源收集数据,使用强大的模型来计算您的网络风险 - 您的 M-Score - 并传达影响您分数的因素。我们支持持续监控并提供最精确的财务损失潜力估计。此报告使您的团队能够优先考虑解决您情况的网络计划。应用程序漏洞 基础设施漏洞
1. 遵照医生指示使用药物。 2. 如有药物过敏史,使用药物前请咨询医生或药剂师。 3. 丢弃所有过期或不再需要的药物。 4. 不要与他人共用药物。 5. 告知医生和药剂师您是否怀孕、计划怀孕或正在哺乳。治疗期间请勿哺乳。 6. 如果使用药物后症状持续或恶化,请咨询医生。 7. 如果您怀孕,请避免接触药物。 8. 接触药物后请洗手。 9. 在治疗期间,请咨询医生或药剂师有关非处方药、中药、草药和疫苗接种的使用情况。 10. 治疗期间性行为并非禁忌,但建议您使用屏障避孕措施(如避孕套)。如果您怀疑自己怀孕,请告知您的医生。
方法:使用电子数据库(包括 PubMed、Embase、Cochrane Library、临床试验、欧盟临床试验注册中心和国际临床试验注册平台 (ICTRP))对符合条件的研究进行系统搜索。纳入了比较德克拉伐替尼与安慰剂或活性对照剂对斑块状银屑病成人患者的疗效和安全性的随机对照试验 (RCT)。德克拉伐替尼的有效性通过银屑病面积和严重程度指数 (PASI 75) 较基线改善 75% 以及达到静态医生总体评估 (sPGA) 反应的患者比例来评估。次要终点是达到 PASI 90、PASI 100、ssPGA 0/1 和皮肤病生活质量指数 0/1 (DLQI) 的患者比例。对不良事件 (AE)、严重 AE (SAE) 和 AE 相关治疗停止的发生率进行统计分析,以确定 deucravacitinib 的安全性。
在肝细胞癌治疗中,索拉非尼、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、卡培他滨、仑伐替尼、多纳非尼为一线药物,瑞戈非尼、阿帕替尼、卡博替尼为二线药物,羟可酮、吗啡、芬太尼为常用的止痛药。但这些药物的疗效和毒性在个体间和个体内存在高度差异,仍是一个亟待解决的问题。治疗药物监测(TDM)是评估药物安全性和疗效最可靠的技术手段。因此,我们开发了一种超高效液相色谱-串联质谱 (UPLC - MS/MS) 方法,用于同时对三种化疗药物 (5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和卡培他滨)、六种靶向药物 (索拉非尼、多纳非尼、阿帕替尼、卡博替尼、瑞戈非尼和仑伐替尼) 和三种止痛药 (吗啡、芬太尼和羟可酮) 进行 TDM。我们通过磁性固相萃取 (mSPE) 从血浆样品中提取了 12 种分析物和同位素内标 (IS),并使用 ZORBAX Eclipse Plus C18 色谱柱以含 0.1% 甲酸的水和含 0.1% 甲酸的甲醇作为流动相进行分离。我们的方法的分析性能在灵敏度、线性、特异性、残留、精密度、定量限、基质效应、准确度、稀释完整性、萃取回收率、稳定性以及不同条件下所有分析物的串扰方面均符合中国药典和美国食品药品监督管理局指导原则规定的所有标准。索拉非尼、多纳非尼、阿帕替尼、卡博替尼、瑞戈非尼和仑伐替尼的响应函数估计为 10.0 – 10 000.0 ng/mL,5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、卡培他滨、吗啡、芬太尼和羟可酮的响应函数估计为 20.0 – 20 000.0 ng/mL,所有化合物的相关性 > 0.9956。所有分析物的精密度和准确度分别<7.21%和5.62%。我们的研究为临床TDM和药代动力学的简单、可靠、特定和合适的技术提供了实证支持。
警告: • 曾报告出现高血压和高血压危象;治疗前应很好地控制现有的高血压 4 • 接受尼拉帕尼治疗的患者中曾报告出现骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病 (MDS/AML) 5 特殊人群:体重低的患者可能比体重较高的患者出现更多的 3 级或 4 级药物不良反应;可能需要减少剂量。2,4 致癌性:未发现信息 致突变性:Ames 试验中无致突变性。尼拉帕尼在哺乳动物体外和体内染色体试验中具有致染色体断裂作用。2,3 生育力:在动物研究中,与人类临床暴露后的暴露相比,在较低暴露量下观察到精子发生减少、睾丸小和生殖细胞耗竭(在睾丸和附睾中)。最后一次服药四周后,这些发现有可逆性的趋势。2,3 怀孕:尚未进行生殖研究;然而,根据其作用机制,如果在怀孕期间使用尼拉帕尼可能会对胎儿造成伤害。尼拉帕尼具有遗传毒性,并积极靶向分裂细胞,因此,它有可能导致致畸性和胚胎-胎儿死亡。育龄妇女应在治疗期间以及最后一次服药后至少一个月至六个月内采取避孕措施。2,3,1 不建议母乳喂养,因为药物可能会分泌到乳汁中。女性应在最后一次服药后至少一个月再进行母乳喂养。2,3