阿尔茨海默病测序项目 (ADSP) 由两个阿尔茨海默病 (AD) 遗传学联盟和三个国家人类基因组研究所 (NHGRI) 资助的大规模测序和分析中心 (LSAC) 组成。两个 AD 遗传学联盟分别是由 NIA (U01 AG032984) 资助的阿尔茨海默病遗传学联盟 (ADGC) 和由 NIA (R01 AG033193)、国家心肺血液研究所 (NHLBI)、其他国家卫生研究院 (NIH) 研究所和其他外国政府和非政府组织资助的基因组流行病学心脏和衰老研究队列 (CHARGE)。序列数据的发现阶段分析由 UF1AG047133(给 Schellenberg、Farrer、Pericak-Vance、Mayeux 和 Haines 博士)支持; U01AG049505 授予 Seshadri 博士;U01AG049506 授予 Boerwinkle 博士;U01AG049507 授予 Wijsman 博士;以及 U01AG049508 授予 Goate 博士,并且通过 U01AG052411 授予 Goate 博士、U01AG052410 授予 Pericak-Vance 博士以及通过 U01 AG052409 授予 Seshadri 博士和 Fornage 博士来支持发现扩展阶段的分析。
5 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学解剖学和细胞生物学系,6 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学药理学和治疗学系,7 英国牛津大学药理学系,8 意大利罗马 EBRI Rita Levi-Montalcini 基金会神经药理学实验室,9 意大利罗马第二大学药学院生物系,10 意大利米兰 Casa Cura Policlinico 神经康复科学系,11 法国巴黎医院大道 INSERM U 1127 CNRS UMR 7225 脑与脊柱研究所 (ICM),12 法国巴黎 AP-HP Pitié-Salpêtrière 医院神经内科记忆与阿尔茨海默病研究所 (IM2A),13比萨,意大利,比萨,
摘要:背景和目的:通过激动剂激活 5-HT 4 受体,通过增强非淀粉样变性途径已成为治疗阿尔茨海默病 (AD) 的有效治疗策略。本文评估了替加色罗(一种有效的肠易激综合征药物)对 AD 治疗的潜在治疗效果。为了设想其有效的再利用,开发了载有替加色罗的纳米乳剂,并通过血脑屏障穿梭肽对其进行功能化。结果:替加色罗的丁酰胆碱酯酶抑制活性及其神经保护细胞作用得到了强调,证实了这种多效药物对 AD 治疗的兴趣。考虑到其药物特性,为了限制其静脉注射后的外周分布,将其封装到约 50 nm 且具有中性 zeta 电位特征的单分散脂质纳米乳剂 (Tg-NE) 中。确定了制剂在 4 ◦ C 库存条件下和血液仿生介质中的稳定性。实现了肽 22 在 Tg-NE 上的吸附。通过色谱法(SEC 和 C 18 /HPLC)和等温滴定量热法表征了功能化的 NE,证明了吸附的有效性。从体外试验来看,这些纳米载体似乎适合实现替加色罗的控制释放,且不具有溶血性。结论:开发的肽 22 功能化的 Tg-NE 似乎是一种有价值的工具,可以在进一步的临床前研究中探索重新利用替加色罗治疗 AD 的方法。
程序论文:Dhillon,G.,Hassan,N.,Wilson,S。等。(另外3位作者)(2024)户外空气污染是阿尔茨海默氏病的危险因素:系统评价。in:阿尔茨海默氏症和痴呆症:阿尔茨海默氏症协会杂志。阿尔茨海默氏症协会国际会议2024年(AAIC 2024),28年7月28日-2024年8月1日,美国费城。 Wiley阿尔茨海默氏症协会国际会议2024年(AAIC 2024),28年7月28日-2024年8月1日,美国费城。Wiley
随着世界人口的年龄,阿尔茨海默氏病(AD)有望达到流行水平。目前尚无治疗方法可以阻止这种使人衰弱的疾病。我们最近的发现,记忆基因弧调节与AD病理生理学相关的许多基因的表达为一种新的治疗方法奠定了阶段,这种方法并非基于迄今为止大多数研究的淀粉样假说在结构上基于结构上。神经元活性依赖性弧表达由包含两种酶的染色质调节复合物控制:TIP60和PHF8。在这里,我们表明针对这些蛋白质的小分子抑制了弧表达。这一发现为对抗阿尔茨海默氏病的新型治疗方法奠定了基础。靶向ARC开设了“多目标”疗法的新领域,旨在同时干预该疾病的多个方面。由于ARC在控制与AD中有关的多个基因和途径的表达中的作用,它可以用作治疗中心。
其他声明:报告的竞争利益。JC: provided consultation to Acadia, Actinogen, Acumen, Alpha Cognition, Aprinoia, AriBio, Artery, Biogen, BioVie, Cassava, Cerecin, Diadem, EIP Pharma, Eisai, GemVax, Genentech, GAP Innovations, Janssen, Jocasta, Karuna, Lilly, Lundbeck, LSP, Merck, NervGen, Novo Nordisk,寡头,光气体,Ono,Otsuka,Prodeo,Prothena,Remynd,Roche,Roche,Sage Therapeutics,Signant Health,Simcere,Suven,Suven,Synapsebebio,Truebio,Truebine,Truebine,Vaxxxinity,vaxxcialtion,vaxxciention,vaxxciential和wren Therapeutics。AA:已获得酬金或咨询支持;参加独立的数据安全监控板;提供教育讲座,计划和材料;或在Abbvie,Acadia,Allergan,Alzheimer's Association,Axovant,Aztherapies,Biogen,Biogen,Eisai,Grifols,Grifols,Harvard Medical School继续教育,Jomdd,Jomdd,Lundbeck,Merck,Novo Novo Nordisk Nordisk,Ono,Ono,Prothena,Qyynapse,Roche/genentech andentect,unect和suiul,jomddd,suiuls和suius,jomddd,或在咨询委员会任职。AA从牛津大学出版社收到书籍特许权使用费,以了解有关痴呆症的医学书籍。AA获得了美国国家老化研究所/美国国家卫生研究院(1P30AG072980),NIA/NIH U24AG057437,AZ DHS(CTR040636),NIH(CTR040636),NIH(FNIH(FNIH)(FNIH),华盛顿大学,华盛顿大学的机构研究赠款/合同资金。 AA的机构从政府,财团,基金会和公司获得/收到了临床试验赠款,合同和项目的资金,他担任/担任合同现场首席研究员的资金。 AA已从Novo Nordisk收到/接收酬金,以咨询活动,包括在Evoke/Evoke+计划指导委员会中提供服务。AA获得了美国国家老化研究所/美国国家卫生研究院(1P30AG072980),NIA/NIH U24AG057437,AZ DHS(CTR040636),NIH(CTR040636),NIH(FNIH(FNIH)(FNIH),华盛顿大学,华盛顿大学的机构研究赠款/合同资金。AA的机构从政府,财团,基金会和公司获得/收到了临床试验赠款,合同和项目的资金,他担任/担任合同现场首席研究员的资金。AA已从Novo Nordisk收到/接收酬金,以咨询活动,包括在Evoke/Evoke+计划指导委员会中提供服务。HHF:报告了Lumind Foundation,Annovis(QR Pharma),AC Immune,Biohaven Pharmaceuticals和Vivoryon(pribiodrug)的Lumind Foundation(QR Pharma),Annovis(QR Pharma)的加利福尼亚大学圣地亚哥分校(UCSD)的赠款。他还通过UCSD报告了服务协议,以咨询Arrowhead Pharmaceuticals,Axon Neuroscience,Lumind Foundation和Novo Nordisk。在数据监测委员会以及Janssen Researtion&Development LLC的数据监测委员会以及通过UCSD提供服务协议的Roche/Genentech Pharmaceuticals的数据和安全监控委员会中服务,并在TAU联盟的科学咨询委员会任职。他报告了加拿大Novo Nordisk和Royal Society的UCSD的旅行费用。他获得了个人资金,用于检测和治疗痴呆序列号12/3-2691美国专利号PCT/US2007/07008,华盛顿特区,美国专利商标局。他还通过爱泼斯坦家族阿尔茨海默氏症的研究合作获得了对阿尔茨海默氏症治疗研究的慈善支持。OH:ADX,AVID放射性药物,Biogen,Eisai,Eisai,Eli Lilly,Fujirebio,GE Healthcare,Pfizer,Pfizer和Roche获得了ADX,Biogen,Eisai,Eisai,Eisai,Eisai,Eisai,Eisai,Eisai,Eisai和Roche的获得的研究支持;并获得了AC Immune,Alzpath,Amylyx,Bioartic,Biogen,Cerveau,Eisai,Eisai,Eisai,Eli Lilly,Fujirebio,Genentech,Genentech,NovoSech,Novo Nordisk,Roche,Roche和Siemens的咨询/发言人费。fkk:曾在科学咨询小组和/或成为议长局的一部分,并获得了89bio,Amgen,Amgen,Astrazeneca,Boehringer Ingelheim,Carmot Therapeaperics,Carmot Therapeutics,Eliilly,Gubra,Gubra,Medimmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmk,Merdipharma,Novema,Merdem,nord novema,nord novgharma,nord novgharma,nord n novema nord,结构治疗药物,西兰制药和祖卡拉;是Antag Therapeutics的联合创始人和少数股东,并拥有Eli Lilly,Novo Nordisk和Zealand Pharma的股份;是
多种遗传关联表明编码蛋白质的Th17相关基因(例如IL-17A,IL-23和STAT3)以及牛皮癣之间存在致病关系。对此链接的进一步支持来自于以下发现:针对IL-17A,IL-17RA和IL-23的中和抗体在牛皮癣,牛皮癣关节炎和性脊髓炎等疾病中有效。RORγT是一种驱动Th17极化和细胞分泌的中心位置转录因子,因此RORγT的调节可能会为患者提供额外的好处。然而,RORγT在胸腺中T细胞的正常发育和小鼠中RORγT的遗传破坏中起作用,导致源自胸腺中的淋巴瘤的发展。虽然尚未确定RORγT活性的下调会导致人类的后果,但希望进一步了解胸腺效应,以支持该靶标的进步作为对Th17驱动疾病的潜在治疗方法。在此,我们介绍了最近公开的RORγt逆激动剂的表征,在体外和对TH17终点的体外和体内降低了靶标参与和疗效,但需要更高的体外浓度以影响胸腺细胞凋亡。
在过去的四十年中,非侵入性脑刺激技术 (NIBS) 在认知科学和痴呆症护理(包括神经康复)领域引起了极大的兴趣,因为它在提高对大脑功能的洞察力和增强残余认知功能方面具有新兴潜力。本文回顾并讨论了 NIBS 的基本生理和技术机制以及不同的应用,以强调 NIBS 在认知科学和神经退行性疾病(尤其是阿尔茨海默病)的临床和研究环境中的多学科和转化方法中的重要性。事实上,NIBS 策略可能代表着一个有希望的机会来增加神经调节作为个性化患者护理的有效干预措施的潜力。