协助。大学博士Andra-Cristina BOSTĂNARU 学科:“临床真菌学和真菌毒理学”、“食品微生物学”、“微生物学” 雅西“Ion Ionescu de la Brad”生命科学大学 Mihail Sadoveanu Alley no. 8,雅西 700489,罗马尼亚 电话:0040 232 407319 电子邮件:acbostanaru@gmail.com,acbostanaru@uaiasi.ro 能力: - 临床真菌学 - 食品微生物学 - 分枝杆菌学 - 微生物诊断 - 分子生物学技术 - 抗生素耐药性 研究领域: - 真菌感染 - 新型抗菌化合物 - 抗菌耐药性评估 - 分枝杆菌 - 非热等离子体放电的生物医学应用
摘要:新型的二氢 - 吡咯-2-一种化合物(具有双磺酰胺基团)是通过使用三氟乙酸作为催化剂的一锅三分之二方法合成的。使用密度功能理论(DFT)和冷凝的福克函数的计算分析探索了结构 - 反应性关系。对人碳酸酯同工型(HCA I,II,IX,XII)的评估显示出有效的抑制作用。 广泛表达的胞质HCA I被抑制在一系列浓度(K I 3.9 - 870.9 nm)中。 HCA II(也是胞质的)也表现出良好的抑制作用。 值得注意的是,所有化合物有效地抑制了与肿瘤相关的HCA IX(K I 1.9 - 211.2 nm)和HCA XII(低纳米尔)。 对MCF7癌细胞的生物学评估强调了该化合物的能力与阿霉素相结合,从而显着影响肿瘤细胞活力。 这些发现强调了癌症治疗中合成化合物的潜在治疗相关性。 ■简介对人碳酸酯同工型(HCA I,II,IX,XII)的评估显示出有效的抑制作用。广泛表达的胞质HCA I被抑制在一系列浓度(K I 3.9 - 870.9 nm)中。HCA II(也是胞质的)也表现出良好的抑制作用。值得注意的是,所有化合物有效地抑制了与肿瘤相关的HCA IX(K I 1.9 - 211.2 nm)和HCA XII(低纳米尔)。对MCF7癌细胞的生物学评估强调了该化合物的能力与阿霉素相结合,从而显着影响肿瘤细胞活力。这些发现强调了癌症治疗中合成化合物的潜在治疗相关性。■简介
乳腺癌 (BC) 是女性中最常见的癌症 [1]。早期发现、手术、放射治疗和全身治疗已将 I-III 期 BC 患者的总生存率 (OS) 提高至 70%–80% [2],然而,约 30% 的早期 BC 女性会发展为晚期或转移性癌症 [3]。乳腺癌预后不良加上高发病率,使其成为全球女性癌症相关死亡的第二大原因,仅次于肺癌,主要是因为大多数晚期疾病患者的预后不良 [1,4]。除患者和疾病特征外,BC 的分子亚型在预后和治疗决策中也发挥着重要作用。大约 20% 的 BC 病例与人表皮生长因子受体 2 (HER2) 过度表达有关 [5]。在过去的二十年中,晚期乳腺癌的全身治疗格局发生了显著变化,主要进展发生在激素受体阳性 (HR+)/HER2 阴性 (HER2-) 和 HER2 阳性 (HER2+) 病例的治疗方面 [ 4 ]。几种类型的 HER2 靶向疗法已用于治疗转移性乳腺癌,包括曲妥珠单抗-美坦新、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和拉帕替尼 [ 6 ]。约 60% 的 HER2- 转移性表达的 BC 病例表现出低水平 HER2,定义为免疫组织化学 (IHC) 评分为 1+ 或 2+ IHC 评分,且原位杂交结果 (ISH) 为阴性 [ 7,8]。 “HER2-low”一词用于描述 HR+ 和激素受体阴性 (HR-) BC,这些患者对全身化疗的反应取决于其预后 [ 7 , 8 ]。此类亚型患者尚未从现有的 HER2 靶向疗法中获益 [ 9 , 10 ];因此,HER2-low 状态的 BC 目前被视为 HER2-(HER2-low 和 HER2-zero)治疗,患者根据激素受体状态分层 [ 4 , 8 , 11 ]。一般而言,主要治疗后病情进展的患者接受靶向治疗的选择有限,最常见的是接受包含单一药物的姑息化疗 [ 4 , 8 , 11 ]。曲妥珠单抗 deruxtecan(以前称为 DS-8201,T-DXd)已获批用于治疗转移性 HER2+ BC 患者,该药物采用可裂解连接体,其中含有与拓扑异构酶 I 抑制剂连接的人源化抗 HER2 单克隆抗体 [12, 13]。通过旁观者效应,T-DXd 除了靶向 HER2 水平高的表达 HER2 的肿瘤细胞外,还可以将其细胞毒性有效载荷递送到异质表达 HER2 的邻近肿瘤细胞 [13, 14]。先前发表的 RCT 已证明该药物对接受过治疗的转移性 HER2 低晚期 BC 患者有良好的疗效 [15, 16]。根据最近发表的 3 期 RCT DESTINY-Breast04 报告,52.3% 的 HER2 低表达晚期 BC 患者总体缓解,无进展生存期为 9.0 至 11.3 个月 [ 16 ]。结果
警告: • 曾报告出现高血压和高血压危象;治疗前应很好地控制现有的高血压 4 • 接受尼拉帕尼治疗的患者中曾报告出现骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病 (MDS/AML) 5 特殊人群:体重低的患者可能比体重较高的患者出现更多的 3 级或 4 级药物不良反应;可能需要减少剂量。2,4 致癌性:未发现信息 致突变性:Ames 试验中无致突变性。尼拉帕尼在哺乳动物体外和体内染色体试验中具有致染色体断裂作用。2,3 生育力:在动物研究中,与人类临床暴露后的暴露相比,在较低暴露量下观察到精子发生减少、睾丸小和生殖细胞耗竭(在睾丸和附睾中)。最后一次服药四周后,这些发现有可逆性的趋势。2,3 怀孕:尚未进行生殖研究;然而,根据其作用机制,如果在怀孕期间使用尼拉帕尼可能会对胎儿造成伤害。尼拉帕尼具有遗传毒性,并积极靶向分裂细胞,因此,它有可能导致致畸性和胚胎-胎儿死亡。育龄妇女应在治疗期间以及最后一次服药后至少一个月至六个月内采取避孕措施。2,3,1 不建议母乳喂养,因为药物可能会分泌到乳汁中。女性应在最后一次服药后至少一个月再进行母乳喂养。2,3
• 来那替尼是一种口服药物。通常,您每天服用一次 240 毫克(6 片)。 • 为了提高耐受性并降低腹泻发生率,可以采用剂量递增策略。您的治疗团队可能会告诉您按照下表服用来那替尼(每片来那替尼为 40 毫克):
国家咨询委员会,印度理工学院马德拉斯,钦奈,阿伦·库马尔(Arun Kumar)R博士,尼特·安德拉(Nit Andhra)邦,塔德埃布里格(Tadepalligudem S,Igcar,Kalpakkam博士Gurvinderjit Singh博士,RRCAT,INDORE INDRANIL BHAUMIK博士,RRCAT,INDORE JUSTIN RAJ C博士,Vellore技术研究所,钦奈,Kulkarni Dr. Kulkarni A r博士大学,钦奈大学,印度科学研究所帕文·努卡拉(Pavan Nukala)泰米尔纳德邦中央大学。thiruvarur Shashwati Sen博士,Bhabha Atomic Research Center,孟买,Shrabanee Sen博士-SPL,德里,苏贾·伊丽莎白博士,印度科学研究所,班加罗尔,桑达拉坎南博士,大学,大学,蒂鲁内尔维利,蒂鲁内尔维利,thakur o p博士孟买
Leila Ahmadi、Abdul Manan Ahmadzai、Aisser Al-Hafedh、Valentina Anchevska、Julie Astoul、Bogdan Becirovic、Tsegahiwot Abebe Belachew、Hernando Bernal、Enrico Bisogno、Jorge Cabrera Camacho、Chloé Carpentier、Kyungsoon Choi、Alan Cole、Mark Colhoun、莱昂纳多·科雷亚、德瓦什什·达尔、西尼萨·杜尔库利奇、安德拉达-玛丽亚·菲利普、莎乐美·弗洛雷斯、茹海达·哈纳诺、马修·哈里斯-威廉姆斯、克里斯蒂安·霍尔格、San Lwin Htwe、大卫·伊扎迪法、Marhabo Jonbekova、Antero Keskinen、Anja Korenblik、Nina Krotov-Sand、Banele Kunene、Chantal Lacroix、Rakhima Mansurova、Jose Maria Izabal Martinez、Antonio Mazzitelli、Marie-Anne Menier、Roberto Murguia Huerta、尼维奥·纳西门托、特雷莎·纳瓦雷特·雷耶斯、卡姆兰·尼亚兹、拉什达·赛义夫·尼亚齐、基思·威廉·诺曼、赫克托·杜阿尔特·奥尔蒂斯、迈克尔·奥斯曼、凯蒂尔奥特森、苏鲁奇·潘特、托马斯·大卫·帕克、托马斯·皮奇曼、雷金纳德·皮茨、塞西尔·普鲁内特、蒂埃里·罗斯坦、路易莎·桑切斯·伊里亚特、朱塞佩·塞尔尼亚、Inshik Sim、吞奈·索、米洛斯·斯托贾诺维奇、奥利弗·斯托尔佩、米尔扎希德·苏丹诺夫、丹尼斯·托切耶夫、伊万·特鲁希略、鲍勃·范·登·伯格、洛伦佐·瓦列霍斯、洛伦佐·维塔、比尔·伍德和纳斯拉图拉·扎尔霍恩