Abbelight,CNRS和Paris-Saclay大学于2024年2月2日星期五联手推进活生物体的成像,该公司的Abbelight专门研究显微镜检查和纳米镜检查解决方案,法国国家科学研究中心(CNRS),以及在纽约州立大学的专业人士的创建范围内,是由纳米科学研究中心(CNRS)和纳米研究。扩大规模的公司Abbelight,CNRS和Paris-Saclay大学最近通过启动联合实验室Nanolife加强了他们的合作伙伴关系。将Abbelight和Orsay Molecular Science研究所(ISMO 1)汇总在一起,联合实验室旨在通过一个主要的科学项目解决活细胞荧光纳米镜检查中的主要技术和科学挑战。Nanolife的客观借鉴了Ismo和Abbelight的能力来开发生物的成像,这在今天仍然有限。ISMO在常规和超分辨率荧光显微镜以及样品制备和相关数据处理方面已获得专业知识和丰富的专业知识。除了ISMO的科学专业知识外,Abbelight的超分辨率成像技术 - 单分子定位显微镜(SMLM),还将在改善观察生物体所需的时间分辨率方面发挥关键作用。SMLM是一种光学成像溶液,提供3D纳米空间分辨率,与电子显微镜相似。虽然SMLM的发明者于2014年获得诺贝尔化学奖,但该解决方案目前仍限于固定生物样品的成像,并提出了几个缺点。这些包括:从几分钟到几个小时不等的获取时间,这远非观察生物体所需的时间分辨率;特别是光毒性光激发样品,尤其是在长期获取时间;和无法穿透活细胞的免疫标记抗体附着的SMLM探针。Nanolife联合实验室的目的是应对这些挑战。该项目“将有助于提高我们对SMLM探针光闪烁过程的知识,以及涵盖整个价值链的新的SMLM仪器的开发,从样本制备到图像分析。Nanolife还将为SMLM纳米镜检查提供成为未来显微镜的机会,并巩固Abbelight作为SMLM纳米镜市场领导者的地位。新实验室还将允许ISMO在这个特定领域增强其卓越,声誉和专业知识,同时继续发展新知识。SMLM成像技术的发展将有助于生命科学的研究,以及包括癌症,遗传学,生物物理学,微生物学和神经科学在内的许多领域。“ CNRS非常高兴我们与Abbelight的关系随着时间的推移持续增长,因为该公司首次从CNRS共同经营的实验室中出现。创建纳米叶是一种提醒人们,为什么经济世界和公共研究必须保持紧密的联系。荧光纳米镜检查 -
介绍物理已成为一个成熟的领域。其理论基础和主要模型是在过去一个世纪的最后二十年中建立的[1,2]。从那以后,量子传输技术一直是了解纳米级导体中电荷载体引人入胜的特性的绝佳工具[3,4]。但是,在过去的几年中,申请的数量已经迅速增加,以至于甚至专家发现,很难随着最近的进步提供更新。本期特刊的目的是通过一系列评论论文和研究工作来提供最新的遗迹快照,以讨论最热门的理论问题和实验结果。虽然平均电流是早期研究的重点,但兴趣逐渐转移到了时间分辨的运输中。动机部分是由于新设备,例如单电子发射器,它们能够将电流脉冲注射到费米海上,以研究对电子碰撞的非弹性和相互作用的研究。这是Filippone等人的评论论文的主题。[5],其中使用费米液体理论来分析介质电容器过平衡动力学中的强相关性(库仑相互作用),这是一种纯粹的响应,其纯粹是动态的。在这里,动力学是通过应用于附近门的时间相关电位来实施的。在某些情况下,这种潜力和库仑相互作用的相互作用会导致单电子转移(量化泵)中的分数效应。一个例子是Pandey等人的工作。Chen和Zhu [6]在绝热限制中为双屏障系统找到量子泵。新颖性在于他们考虑了狄拉克 - 韦尔元素。Tokura [7]也考虑了缓慢的电位,但是该系统现在是一个干涉仪,不仅允许Aharanov – Bohm相,而且允许由于Rashba和Dresselhaus旋转轨道耦合,而且还允许自旋依赖性偏移。与此同时,Hashimoto和Uchiyama [8]处理了非绝热状态,并对附着的储层中温度调制引起的泵电荷,自旋和能量进行了完整分析。一种解决此类问题的特别有用的方法是基于广义的主利率方程。Moldoveanu,Manolescu和Gumundsson [9]说明了这种方法对具有电子自由度和玻色子自由度的混合量子点系统的功能。除其他外,它们还解决了主方程,包括对在接触区域应用的时间相关信号的瞬态响应中的多体效应。动态驱动的量子设备也是用于测试替代理论配方的合适系统。[10],其中Bohmian量子理论被用来阐明在非常高频率下探测的非马克维亚条件在石墨烯中的作用。在热力学和量子物理学之间最近的交叉施肥中,介质系统起着关键的贡献。在他们的评论文章中,Ansari,Van Steensel和Nazarov [11]将信息理论概念与量子系统中的熵进行评估。他们说明
摘要:FUT8 是一种必需的 α -1,6-岩藻糖基转移酶,可使 N-糖链最内层的 GlcNAc 发生岩藻糖基化,这一过程称为核心岩藻糖基化。在体外,FUT8 表现出对双触角复合 N-糖寡糖 (G0) 的底物偏好,但 N-糖链所附着的底层蛋白质/肽的作用仍不清楚。在这里,我们用一系列 N-糖寡糖、N-糖肽和 Asn 连接的寡糖探索了 FUT8 酶。我们发现底层肽在少甘露糖(低甘露糖)和高甘露糖 N-糖链的岩藻糖基化中发挥作用,但对复合型 N-糖链不起作用。使用饱和转移差异 (STD) NMR 光谱,我们证明 FUT8 可识别 G0 N-糖链的所有糖单元和大多数氨基酸残基 (Asn-X-Thr),这些残基可作为寡糖基转移酶 (OST) 的识别序列。在存在 GDP 的情况下观察到最大的 STD 信号,这表明 FUT8 必须先与 GDP-β-L-岩藻糖 (GDP-Fuc) 结合才能最佳地识别 N-糖链。我们利用 CHO 细胞的糖基化能力基因工程来评估 FUT8 在具有一组特征明确的治疗性 N-糖蛋白的细胞中对高甘露糖和复合型 N-糖链的核心岩藻糖基化。这证实了核心岩藻糖基化主要发生在复合型 N-糖链上,尽管显然只发生在选定的糖基位点上。消除细胞中复合型糖基化能力(KO mgat1)表明,当转化为高甘露糖时,具有复合型 N-糖的糖基位点会失去核心岩藻糖基化。然而有趣的是,对于在有效获取四天线 N-糖方面并不常见的促红细胞生成素,在高甘露糖 N-糖上,三个 N-糖基化位点中有两个获得了岩藻糖基化。对几种蛋白质晶体结构的 N-糖基化位点的检查表明,核心岩藻糖基化主要受 N-糖的可及性和性质的影响,而不是受底层肽序列的性质的影响。这些数据进一步阐明了细胞体外和体内不同的 FUT8 受体底物特异性,揭示了促进核心岩藻糖基化的不同机制。关键词:FUT8、核心岩藻糖基化、N-糖基化、STD NMR、酶动力学、高甘露糖N-聚糖、复合N-聚糖、寡甘露糖型N-聚糖■ 引言
多药耐药细菌是一个新兴的问题,不仅限于诊所和医疗保健部门,而是越来越多地影响环境。多药耐药细菌通过废水释放到环境中,不当灭活或处置废物,并通过将有机肥料施加到农业领域等。释放的细菌能够在环境中生存甚至繁殖,并将其抗生素耐药性基因(ARG)转移到水生环境,土壤甚至人类消耗的植物/农作物中的自动微生物组中。在某些情况下,它们死亡,释放其DNA,然后由环境中的其他细菌吸收。后一种机制是指定性的转换。可以从环境中占据外国“裸” DNA的细菌自然胜任。在第一种情况下,释放细菌可以在环境中生存的第一种情况,推动ARGS传播的主要机制是共轭转移。这种机制的主要参与者是共轭质粒,可动动的质粒,并且很可能也很可能是综合共轭元素(ICE)和基因组或致病岛[1-3]。一方面,通过细菌的多样性促进了电阻因子的传播,这是土壤和水生环境的一般特征,另一方面,通过可通过细菌易于殖民的固体表面的可用性[4,5]。细菌形成了表面附着的微生物群落,所谓的生物膜,其中不同的细菌彼此紧密接触。van wonterghem等。生物膜促进了各种细菌之间的基因交换。它们被认为是水平基因转移的热点[1-3,6]。在本期特刊中,八篇文章,五篇研究文章,一份研究沟通和两篇评论文章涉及与特刊主题有关的主要问题。Korotetskiy及其同事的论文分析了从相同的医院环境中的致病革兰氏阳性和革兰氏阴性分离株的全基因组序列,以阐明与水平基因转移,突变和DNA甲基甲基甲基甲基化模式相关的进化趋势。他们得出的结论是,通过第三代测序和测定基因组甲基化模式的基因分型对于监测由于与特定病原体相关的甲基化模式而导致病原体的克隆线的分布有助于[7]。研究了大肠杆菌宿主因子对宽宿主质粒PKJK10的转移频率的影响。,他们通过验证相应大肠杆菌菌株单基因缺失突变体的偶联性缺陷,确定了基因的作用,if ik,ik ik,kefb和ucpa在结合元件的供体能力中的作用。基于这些基因的细胞功能,作者建议运动和能量供应以及供体菌株的细胞内pH或盐度强烈影响质粒转移的效率。因此,范·温特格姆(Van Wonterghem)和同事的工作可以促进寻找共轭抑制剂的靶标,这些抑制剂可以与抗生素一起施用,以更有效地治疗细菌感染[8]。hernándezgómez等。研究了商业墨西哥辣椒粉及其抵抗体的微生物群落。芽孢杆菌是商业辣椒粉中最丰富的家族。检测到的医院病原体的抗生素耐药性
化学感应培训师的描述:伊丽莎白·布朗(Elizabeth Brown,Ph.D.我们结合了行为,功能成像和分子遗传技术的组合来研究动物可以区分这些不同味道方式以及如何受到衰老和神经退行性疾病的影响的机制。Adam Dewan博士,心理学和神经科学助理教授,我的研究重点是感觉感知的分子和细胞基础。我们使用遗传,光遗传学,钙成像和行为技术的组合来探讨嗅觉如何在大脑内映射和编码。Lisa Eckel博士,心理学和神经科学教授,我的研究探讨了感觉,内分泌和内分泌和内源性大麻素系统在控制发明行为中的作用,以更好地了解这些系统的失调可能如何促进与饮食相关的疾病,包括饮食中的疾病,包括厌食性厌食症,狂热,暴饮暴食和肥胖。div> Debra Ann Fadool博士,杰出的生物科学,神经科学和分子生物物理学的杰出研究教授,我的研究探索了由离子渠道,内分泌途径和神经调节剂进行调节信号传导,这些信号传导,这些途径和神经调节剂控制嗅觉编码,异常检测和能量稳态的植入液位,以理解糖尿病的水平,以了解Olfact的Dyys Dys Ford Ford Fards Dysf。肥胖。伊丽莎白·汉莫克(Elizabeth Hammock)博士,心理学和神经科学副教授对照料者的依恋是哺乳动物脑发育的重要组成部分。我们目前的假设是嗅球充当了调节能量稳态的代谢传感器。我们将其活性定为减轻饮食引起的肥胖症的有害影响的一种手段。我的研究使用小鼠模型来探索基于电路依赖性婴儿附着的基于电路的机制。汤姆·霍普(Tom Houpt)博士,生物科学和神经科学动物教授非常擅长学习,味道和口味可以预测营养食品,并预测避免有毒食物。i研究了条件味觉厌恶和风味偏好模型中食物学习的分子机制。Alan C. Spector,Ph.D.,杰出的心理学和神经科学研究教授,我们使用行为程序,再加上周围和中央阵风系统的实验操作,以研究大脑中味觉处理的功能组织。DOUGLAS Storace博士,尽管嗅球是嗅觉信息处理的第一阶段,但生物科学和神经科学助理教授,尽管它是与感知和学习有关的复杂功能的令人惊讶的复杂功能。我的研究通过测量如何通过灯泡加工来转化嗅觉的感觉输入并传播到较高的大脑区域,调查了灯泡在这些高级神经计算中的确切作用。Roberto Vincis,Ph.D.,生物科学和神经科学助理教授我的研究研究了皮质和丘脑味性大脑区域如何整合感觉和认知味觉相关的信息以及它们如何影响喂养行为。我们结合了多站点电生理记录和光学记录,用于数据分析的定量方法,与行为训练一起对大脑区域的药理和/或光遗传学操纵。
寻找一种有趣而引人入胜的方式来帮助学生学习人体?这个填字游戏是一项出色的动手活动,它使了解我们的身体既愉快又教育的方式。无论您是计划课堂活动的老师还是想要支持孩子在家学习的父母,该身体系统工作表非常适合。它涵盖了循环系统,呼吸和消化的关键身体系统,使其成为彻底的审查工具。考虑到学习,这种免费的可打印填字游戏鼓励儿童回忆和应用有关不同人体系统如何共同工作的重要事实。这是独立学习或小组学习的理想选择,以令人难忘而互动的方式帮助学生掌握材料。人体由几个复杂的系统组成,每个系统在维持整体健康和功能中起着至关重要的作用。包括心脏和血管在内的循环系统将氧气和养分传输到细胞上并去除废物产物。神经系统,包括神经,大脑和脊髓,可以使器官和传输信号从体内传输到大脑。肌肉系统,包括骨骼肌,光滑的肌肉和心脏肌肉,促进运动,保持姿势并调节血液流动。消化系统将食物分解为营养,而呼吸系统将空气带入体内并去除二氧化碳。排泄系统消除了废物,骨骼系统为主要内部器官提供了结构支持和保护。of nerves, brain and spinal cordmuscular system : skeletal muscles, smooth muscles, cardiac musclesexcretory : disposing of the body's wasteskeletal : system that protects major internal organs and provides overall supportskeletal : includes bone, cartilages, ligamentsrespiratory system : brings air into the body and removes carbon dioxidedigestive : breaks down foodexcretory : this is也被称为尿液系统障碍:从身体传输信号到脑循环系统的系统:在整个身体膜系统中循环血液的心脏和血管:包含自愿和非自愿肌肉消化的系统的系统:食管,胃,胃,胃部,循环系统,循环系统,也被称为心脏系统的循环系统。生殖系统负责产生配子,雄性产生精子和女性产生卵。与此同时,神经系统处理信息,相应地反应,并包括大脑和脊髓。咽是喉咙中的管状通道,而心脏是由四个腔室组成的空心器官:两个上心房和两个下心室。肺动脉将血液传递到肺部,动脉将血液从心脏中移走。内分泌系统会产生控制各种身体功能(如生长和发育)的激素。静脉将脱氧血液返回心脏,没有氧气。红细胞,富含血红蛋白,转运氧和二氧化碳,而白细胞通过进入感染组织来对抗感染。免疫系统与其他系统相互作用,以维持整体健康并预防病原体。肌肉组织由骨骼,光滑和心脏类型组成。右心室将血液从右心庭泵入其腔室。骨骼,光滑和心脏肌肉一起工作,以提供肌肉附着的支撑,保护和部位,同时存储钙。消化系统将食物分解为可用的营养和能量分子。毛细血管是将动脉与静脉连接的微观血管。呼吸系统提供富含氧气的血液并从体内去除二氧化碳。最后,肌肉系统可以在骨骼的帮助下进行运动,因为细胞收缩和放松。
概述此文档解决了Trodelvy(Sacituzumab Govitecan)的使用。Trodelvy是一种Trop-2导向的抗体和拓扑异构酶抑制剂结合物,主要用于治疗乳腺癌。FDA批准的Trodelvy指示是对成年转移性三阴性乳腺癌(MTNBC)患者的治疗,他们至少接受了两种先前的转移性疾病疗法。trodelvy(Sacituzumab Govitecan)也获得FDA批准用于治疗先前接受过含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(MUC)的成人治疗,并接受了程序化的死亡受体-1(PD-1)(PD-1)或程序性死亡 - 死亡 - 钉1(pd-ligand-1(pd-l-l1))。国家综合癌症网络®(NCCN)还提供了另一项建议,并提供了2A类的证据,证明了在复发性的三阴性乳腺癌中使用Trodelvy。乳腺癌是美国最常见的癌症形式之一。转移性三阴性乳腺癌(TNBC)约占浸润性乳腺癌的15%。TNBC是指不表达雌激素受体(ER),孕酮受体(PR)或人类表皮生长因子受体2(HER2)的过表达的乳腺癌,这使得治疗更难治疗并与较差的预后相关。Trodelvy是第一个Trop-2导向的抗体 - 药物结合物,也是批准用于TNBC的第一种靶向疗法。尽管Trodelvy的一部分是由药物Irinotecan的活性代谢产物(SN-38)组成,但FDA标签警告不要将其用伊立替康代替或在已经包含Irinotecan或SN-38的治疗方案中使用。Trodelvy有一个黑匣子警告,以引起严重的中性粒细胞减少和腹泻。建议避免使用低于1500/mm 3的绝对中性粒细胞计数或中性粒细胞减少热。除了预扣或减少严重腹泻的剂量外,还建议对患者进行腹泻,并提供支持。定义和衡量疾病进展:继续增长或扩散的癌症。免疫检查点抑制剂:一种阻止某些类型的免疫系统细胞(例如T细胞)和某些癌细胞产生的某些蛋白质的药物。当这些蛋白质被阻断时,免疫系统上的“制动器”被释放,T细胞能够更好地杀死癌细胞。在T细胞或癌细胞上发现的检查点蛋白的示例包括编程死亡(PD)-1,PD-Ligand 1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原(CTLA)-4/B7-1/B7-2。转移:癌症从身体的一部分传播到另一部分。转移性肿瘤包含像原始(原发性)肿瘤中的细胞,并且已经扩散。编程死亡(PD)-1蛋白质:在T细胞上发现PD-1蛋白,并附着在正常(和癌症)细胞上的PD配体(PD-L1)上(请参见上面的免疫检查点抑制剂)。通常,此过程可防止T细胞攻击体内其他细胞。但是,这也可以防止T细胞攻击体内的癌细胞。FDA批准的抗PD-1代理的例子包括Keytruda(Pembrolizumab),Opdivo(Nivolumab)和Libtayo(Cemiplimab)。编程的死亡配体(PD-L)-1:在PD-1蛋白附着的正常(和癌症)细胞上发现的配体(请参阅上面的免疫检查点抑制剂)。癌细胞的表面上可能具有大量的PD-L1,这有助于它们避免免疫发作。FDA批准的抗PD-L1药物的示例包括Bavencio(Avelumab),Tecentriq(Atezolizumab)和Imfinzi(Durvalumab)。
关键词:扩展,生物过程开发,自动化,CFD,对基于微载体的工艺进行了更新的兴趣,用于用于疫苗和细胞疗法的大规模培养细胞的大规模培养,这推动了有效的,高电平,单一使用,单利用的工艺开发工具的需求,这些工具可以成功地转化为工业规模的系统。自动化的AMBR250®平台就是这样的技术,其体积在100 - 250毫升之间运行,并且既是高通量又是一次性。AMBR250在基于悬浮液的哺乳动物细胞培养应用方面表现出了显着成功。但是,尚无研究研究基于微载体的依从性细胞培养的过程。在任何细胞培养过程中,必须充分理解生物反应器的流体动力学特征,以便成功地扩展到大规模的生物反应器。在微载体的情况下,由于流体动力学必须考虑到颗粒固相的存在,因此存在另一个挑战。微载体上细胞培养的关键方面是实现完全微载体悬架所需的最小搅拌速度,N JS。在这些条件下,附着的细胞的表面积可用于从中从中转移养分(包括氧)向细胞和代谢产物的转移,而较高的速度几乎不会增加这些传输过程,并可能导致产生的损害流体动态应力1。因此,测量N JS并将测量值与基于计算流体动力学(CFD)进行比较以验证后者是非常有益的。如果设备经过特殊修饰,可以轻松地观察生物反应器中的两相流,可以通过实验研究这种悬浮条件,在实际培养过程中,这非常困难。一旦经过验证,CFD建模是分析流动模式,混合时间,平均值和本地特异性能量耗散速率和其他对扩展重要的参数的非常有用的工具,以优化整体生物反应器的几何形状。除了上述流体动态方面外,还同时进行了细胞培养研究,以分析微臂悬浮液,N JS和结果的细胞生长和在特征良好的传统旋转瓶烧瓶生物反应器中的培养性能2。参考文献1。Nienow,A。W.,Coopman,K.,Heathman,T。R. J.,Rafiq,Q.A.和C. J. Hewitt(2016)。“干细胞制造的生物反应器工程基础知识”。in:“干细胞制造”,(编辑。J.M.S. Cabral,C.L。 div silva,L。G. Chase和M. M. Diogo),Elsevier Science,美国剑桥;第3章,第43 - 76页。 2。 Rafiq,Q。 A.,Brosnan,K。M.,Coopman,K.,Nienow,A。W.和Hewitt,C.J。 (2013)在5升搅拌坦克生物反应器中的微载体上的人间充质干细胞培养。 (使用Q. A. Rafiq,K。M. Brosnan,K。Coopman和C.J. hewitt),生物技术。 Lett。,35,(2013):1233-1245; d;J.M.S.Cabral,C.L。div silva,L。G. Chase和M. M. Diogo),Elsevier Science,美国剑桥;第3章,第43 - 76页。 2。 Rafiq,Q。 A.,Brosnan,K。M.,Coopman,K.,Nienow,A。W.和Hewitt,C.J。 (2013)在5升搅拌坦克生物反应器中的微载体上的人间充质干细胞培养。 (使用Q. A. Rafiq,K。M. Brosnan,K。Coopman和C.J. hewitt),生物技术。 Lett。,35,(2013):1233-1245; d;div silva,L。G. Chase和M. M. Diogo),Elsevier Science,美国剑桥;第3章,第43 - 76页。2。Rafiq,Q。A.,Brosnan,K。M.,Coopman,K.,Nienow,A。W.和Hewitt,C.J。 (2013)在5升搅拌坦克生物反应器中的微载体上的人间充质干细胞培养。 (使用Q. A. Rafiq,K。M. Brosnan,K。Coopman和C.J. hewitt),生物技术。 Lett。,35,(2013):1233-1245; d;A.,Brosnan,K。M.,Coopman,K.,Nienow,A。W.和Hewitt,C.J。(2013)在5升搅拌坦克生物反应器中的微载体上的人间充质干细胞培养。(使用Q.A. Rafiq,K。M. Brosnan,K。Coopman和C.J. hewitt),生物技术。 Lett。,35,(2013):1233-1245; d;A. Rafiq,K。M. Brosnan,K。Coopman和C.J.hewitt),生物技术。Lett。,35,(2013):1233-1245; d;