关键词:扩展,生物过程开发,自动化,CFD,对基于微载体的工艺进行了更新的兴趣,用于用于疫苗和细胞疗法的大规模培养细胞的大规模培养,这推动了有效的,高电平,单一使用,单利用的工艺开发工具的需求,这些工具可以成功地转化为工业规模的系统。自动化的AMBR250®平台就是这样的技术,其体积在100 - 250毫升之间运行,并且既是高通量又是一次性。AMBR250在基于悬浮液的哺乳动物细胞培养应用方面表现出了显着成功。但是,尚无研究研究基于微载体的依从性细胞培养的过程。在任何细胞培养过程中,必须充分理解生物反应器的流体动力学特征,以便成功地扩展到大规模的生物反应器。在微载体的情况下,由于流体动力学必须考虑到颗粒固相的存在,因此存在另一个挑战。微载体上细胞培养的关键方面是实现完全微载体悬架所需的最小搅拌速度,N JS。在这些条件下,附着的细胞的表面积可用于从中从中转移养分(包括氧)向细胞和代谢产物的转移,而较高的速度几乎不会增加这些传输过程,并可能导致产生的损害流体动态应力1。因此,测量N JS并将测量值与基于计算流体动力学(CFD)进行比较以验证后者是非常有益的。如果设备经过特殊修饰,可以轻松地观察生物反应器中的两相流,可以通过实验研究这种悬浮条件,在实际培养过程中,这非常困难。一旦经过验证,CFD建模是分析流动模式,混合时间,平均值和本地特异性能量耗散速率和其他对扩展重要的参数的非常有用的工具,以优化整体生物反应器的几何形状。除了上述流体动态方面外,还同时进行了细胞培养研究,以分析微臂悬浮液,N JS和结果的细胞生长和在特征良好的传统旋转瓶烧瓶生物反应器中的培养性能2。参考文献1。Nienow,A。W.,Coopman,K.,Heathman,T。R. J.,Rafiq,Q.A.和C. J. Hewitt(2016)。“干细胞制造的生物反应器工程基础知识”。in:“干细胞制造”,(编辑。J.M.S. Cabral,C.L。 div silva,L。G. Chase和M. M. Diogo),Elsevier Science,美国剑桥;第3章,第43 - 76页。 2。 Rafiq,Q。 A.,Brosnan,K。M.,Coopman,K.,Nienow,A。W.和Hewitt,C.J。 (2013)在5升搅拌坦克生物反应器中的微载体上的人间充质干细胞培养。 (使用Q. A. Rafiq,K。M. Brosnan,K。Coopman和C.J. hewitt),生物技术。 Lett。,35,(2013):1233-1245; d;J.M.S.Cabral,C.L。div silva,L。G. Chase和M. M. Diogo),Elsevier Science,美国剑桥;第3章,第43 - 76页。 2。 Rafiq,Q。 A.,Brosnan,K。M.,Coopman,K.,Nienow,A。W.和Hewitt,C.J。 (2013)在5升搅拌坦克生物反应器中的微载体上的人间充质干细胞培养。 (使用Q. A. Rafiq,K。M. Brosnan,K。Coopman和C.J. hewitt),生物技术。 Lett。,35,(2013):1233-1245; d;div silva,L。G. Chase和M. M. Diogo),Elsevier Science,美国剑桥;第3章,第43 - 76页。2。Rafiq,Q。A.,Brosnan,K。M.,Coopman,K.,Nienow,A。W.和Hewitt,C.J。 (2013)在5升搅拌坦克生物反应器中的微载体上的人间充质干细胞培养。 (使用Q. A. Rafiq,K。M. Brosnan,K。Coopman和C.J. hewitt),生物技术。 Lett。,35,(2013):1233-1245; d;A.,Brosnan,K。M.,Coopman,K.,Nienow,A。W.和Hewitt,C.J。(2013)在5升搅拌坦克生物反应器中的微载体上的人间充质干细胞培养。(使用Q.A. Rafiq,K。M. Brosnan,K。Coopman和C.J. hewitt),生物技术。 Lett。,35,(2013):1233-1245; d;A. Rafiq,K。M. Brosnan,K。Coopman和C.J.hewitt),生物技术。Lett。,35,(2013):1233-1245; d;
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