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成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 相关 9 (CRISPR/Cas9) 酶的三种工程化 HNH 内切酶 Lys-to-Ala 突变体动力学降低的结构基础
许多细菌对入侵的噬菌体或质粒具有 II 型免疫力，称为成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关 9 (Cas9) 系统，用于检测和降解外来 DNA 序列。Cas9 蛋白有两个负责双链断裂的核酸内切酶（分别称为 HNH 结构域，用于切割 DNA 双链的靶链，RuvC 结构域用于切割非靶链）和一个单向导 RNA (sgRNA) 结合结构域，其中 RNA 和靶 DNA 链是碱基配对的。三种工程化的单 Lys-to-Ala HNH 突变体（K810A、K848A 和 K855A）表现出对靶 DNA 链切割的增强的底物特异性。我们在本研究中报告，在野生型酶中，在 1mM EDTA 存在下，与催化位点相邻的含 Y836 环（包括 E827-D837）内的 D835、Y836 和 D837 具有无法表征的加宽 1 H 15 N NMR 共振，而环中其余残基具有不同程度的加宽 NMR 光谱。我们发现，野生型酶中的该环在分子动力学 (MD) 模拟期间表现出三种不同的构象，而三个 Lys-to-Ala 突变体
![b'figure 1。类似药物的小分子与miR21结合。我们基于共同的2--（（5-（5-（5-（piperazin-1-基）吡啶素2-基）氨基）吡啶[3,4-D]吡啶蛋白-4（3H） - 一种结构，我们合成了一系列密切相关的化合物。两种称为45（a）和52（b）的化合物在中间NM范围内具有很强的结合活性。通过移动单个氮的位置产生的化合物（表1）显示出显着降低的亲和力（5-10倍差）（C）。进行了1d 1 H NMR配体检测到的滴定，以评估候选化合物的结合：将浓度的RNA添加到含有100 m的小分子的溶液中，该溶液中含有50 mM pH 6.5的50 mM脱位Tris的小分子，以及250 mm nacl，50 mm kcl，50 mm kcl和2 mm kcl和2 mm mmmgcl 2。随着量增加的小分子与RNA结合，1 h线宽增加，NMR峰高度相应降低。相对于内标（DSA），从峰高的降低降低计算结合小分子的比例。曲线的饱和度为1，表明存在具有子-UM亲和力的主要单位位点。相比之下，无关的RNA结合化合物Palbociclib以低得多的值饱和，并显示了几乎线性滴定曲线，这表明了非特异性结合（有关所有测试化合物的结构，请参见表1）。可以通过拟合数据](/simg/a/a5e6054f458942da9d0fd315e2dff3ce571b5880.webp)
b'figure 1。类似药物的小分子与miR21结合。我们基于共同的2--（（5-（5-（5-（piperazin-1-基）吡啶素2-基）氨基）吡啶[3,4-D]吡啶蛋白-4（3H） - 一种结构，我们合成了一系列密切相关的化合物。两种称为45（a）和52（b）的化合物在中间NM范围内具有很强的结合活性。通过移动单个氮的位置产生的化合物（表1）显示出显着降低的亲和力（5-10倍差）（C）。进行了1d 1 H NMR配体检测到的滴定，以评估候选化合物的结合：将浓度的RNA添加到含有100 m的小分子的溶液中，该溶液中含有50 mM pH 6.5的50 mM脱位Tris的小分子，以及250 mm nacl，50 mm kcl，50 mm kcl和2 mm kcl和2 mm mmmgcl 2。随着量增加的小分子与RNA结合，1 h线宽增加，NMR峰高度相应降低。相对于内标（DSA），从峰高的降低降低计算结合小分子的比例。曲线的饱和度为1，表明存在具有子-UM亲和力的主要单位位点。相比之下，无关的RNA结合化合物Palbociclib以低得多的值饱和，并显示了几乎线性滴定曲线，这表明了非特异性结合（有关所有测试化合物的结构，请参见表1）。可以通过拟合数据
b'figure 1。类似药物样的小分子与MIR21结合。我们基于常见的2--（（5-（5-（piperazin-1-基）吡啶-2-基）氨基）吡啶[3,4-D]吡啶蛋白-4（3H） - 一种结构，并分析了它们与PRE-MIR-21结合使用通用NMR ASSAIN 1，2。在NM中部范围内，称为45（a）和52（b）的两种化合物具有很强的结合活性。通过移动单个氮的位置产生的化合物（表1）显示出明显降低的亲和力（5-10倍差）（C）。1 H NMR配体检测到的滴定，以评估候选化合物的结合：将浓度的RNA添加到含有100 m小分子的溶液中，该溶液中含有50 mM pH 6.5的氘化TRI的缓冲液中的小分子，以及250 mm NACL，NACL，50 mm KCL，KCL和250 mm KCL和2 mmmmmmmmmgcl 2。随着增加量的小分子与RNA结合，1小时线宽增加，而NMR峰高相应降低。相对于内标（DSA），从峰高的降低降低来计算结合小分子的分数。曲线饱和为1的值表示存在具有子-UM亲和力的主要单位位点；相比之下，无关的RNA结合化合物Palbociclib以低得多的值饱和，并显示了几乎线性滴定曲线，这表明了非特异性结合（有关所有测试化合物的结构，请参见表1）。可以通过将数据点拟合到结合等温线来计算近似结合常数。化合物52的数据拟合对应于近似K d = 200 nm，而化合物45和49（表1）均具有K d = 600 nm。
粘弹性松弛降低的环氧树脂
由于空气动力学、重量和成本限制，当前太空发射系统（例如火箭）的有效载荷尺寸很小。可展开结构允许在发射和在任务地点展开时处于折叠或收起状态。聚合物复合材料与当前的金属结构相比，既能减轻重量，又能整体提高特定机械强度。然而，聚合物复合可展开结构遇到的一个问题是收起配置下聚合物基质的应力松弛。在本研究中，评估了一系列不同的环氧树脂配方作为可展开复合材料的潜在基质树脂。与最先进的航空航天环氧树脂基质相比，预计一种含有强化添加剂的新型多功能环氧树脂在 1 年后应力松弛会减少 70%。
爱迪生焊接研究所（EWI）监视降低的EB-DED NDT成本
PROG第1703款负值信用补贴收据-15,000 0 -10,800 -10,800 N/A UED＆D基金偏移量0 0 -415,670 -415,670 N/A拨款拨款38,533,916 39,592,625 46,625 46,189,189,189,189,189,189,189,189,189,189,189,189,46,46,46,46,46,46,46,46,469,189 +
Gozdem Kilaz，普渡大学 Nopetro LNG，LLC 高级制造办公室在制造过程中的可持续化学圆桌会议：摘要报告 撤销禁止命令确保关键防御设施 doe oe 2021策略白皮书 太阳能创新网络中的弹性计划 现代化美国电网 现代化美国电网 美国水电市场报告 爱迪生焊接研究所（EWI）监视降低的EB-DED NDT成本 doe fy 2022预算卷1 2020-2021班级海报 太阳能技术办公室多年计划 DOE FY 2022预算请求卷1 DOE FY 2024预算请求第2卷其他国防活动 思科对美国能源部（DOE）的回应，确保美国关键电力基础设施的持续安全性R 现代化美国电网 分子离子复合材料：一种新的聚合物电解质，可实现所有固态和高压锂电池 网格增强的，移动性集成的网络基础架构，用于极端快速充电（GEMINI-XFC） 由美国能源部太阳能技术办公室和其他DOE办公室资助的太阳能光伏专利的影响 关键电池材料的过程开发和规模扩大 - 连续产生的材料 b'' b''
•此过程能够生产具有优化燃料特性的可调节的异烷烃/环烷基喷气燃料•环烷烃为改善燃料密度和燃烧特性提供了对石质和芳族烃的燃烧特性的潜力•技术•技术增强了PNNL/Lanzatech的燃料效率•通过DOE的燃料构成，并提高了燃料的价值•DOE EE，DOE EE，DOE EE，DOE，DOE EE，DOE EE，DOE EE，DOE EE，DOE EE，DOE EE，DOE EE，DOE EE，DOE EE，DOE EE，DOE EE，DOE EE，DOE EE，DOE EE，则可以增强。将分析生产的烷烃/环烷基流的比率来推断燃料特性•开发的技术将使废物流转换为可调的环烷基流 div>
降低的ER-线粒体连接促进神经母细胞瘤多药抗性
Gyorgy Hajnoczky 2，Michael D. Hogarty 4,8＃隶属关系与地址：1癌症生物学计划，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院。2 Mitocare Center，病理学系，解剖与细胞生物学系，托马斯·杰斐逊大学，美国宾夕法尼亚州费城。 3捷克共和国马萨里克大学科学学院实验生物学系。 4肿瘤学和儿童癌症研究中心，美国宾夕法尼亚州费城儿童医院。 5宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院的辐射肿瘤学系。 6医学系，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院。 7线粒体医学边界计划，人类遗传学部，美国宾夕法尼亚州费城儿童医院，美国宾夕法尼亚州。 8美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科。 9宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院生物统计学系。 10，美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院儿科学系。 11 TTUHSC癌症中心，德克萨斯理工大学健康科学中心，美国德克萨斯州拉伯克。 当前的隶属关系： ^辐射肿瘤学和分子辐射科学系，约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，美国马里兰州。 ＆霍华德大学医学院，华盛顿特区，美国。 @美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院儿科和医学部门。2 Mitocare Center，病理学系，解剖与细胞生物学系，托马斯·杰斐逊大学，美国宾夕法尼亚州费城。3捷克共和国马萨里克大学科学学院实验生物学系。4肿瘤学和儿童癌症研究中心，美国宾夕法尼亚州费城儿童医院。 5宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院的辐射肿瘤学系。 6医学系，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院。 7线粒体医学边界计划，人类遗传学部，美国宾夕法尼亚州费城儿童医院，美国宾夕法尼亚州。 8美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科。 9宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院生物统计学系。 10，美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院儿科学系。 11 TTUHSC癌症中心，德克萨斯理工大学健康科学中心，美国德克萨斯州拉伯克。 当前的隶属关系： ^辐射肿瘤学和分子辐射科学系，约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，美国马里兰州。 ＆霍华德大学医学院，华盛顿特区，美国。 @美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院儿科和医学部门。4肿瘤学和儿童癌症研究中心，美国宾夕法尼亚州费城儿童医院。5宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院的辐射肿瘤学系。6医学系，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院。 7线粒体医学边界计划，人类遗传学部，美国宾夕法尼亚州费城儿童医院，美国宾夕法尼亚州。 8美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科。 9宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院生物统计学系。 10，美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院儿科学系。 11 TTUHSC癌症中心，德克萨斯理工大学健康科学中心，美国德克萨斯州拉伯克。 当前的隶属关系： ^辐射肿瘤学和分子辐射科学系，约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，美国马里兰州。 ＆霍华德大学医学院，华盛顿特区，美国。 @美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院儿科和医学部门。6医学系，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院。7线粒体医学边界计划，人类遗传学部，美国宾夕法尼亚州费城儿童医院，美国宾夕法尼亚州。8美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科。 9宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院生物统计学系。 10，美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院儿科学系。 11 TTUHSC癌症中心，德克萨斯理工大学健康科学中心，美国德克萨斯州拉伯克。 当前的隶属关系： ^辐射肿瘤学和分子辐射科学系，约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，美国马里兰州。 ＆霍华德大学医学院，华盛顿特区，美国。 @美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院儿科和医学部门。8美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科。9宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院生物统计学系。10，美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院儿科学系。 11 TTUHSC癌症中心，德克萨斯理工大学健康科学中心，美国德克萨斯州拉伯克。 当前的隶属关系： ^辐射肿瘤学和分子辐射科学系，约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，美国马里兰州。 ＆霍华德大学医学院，华盛顿特区，美国。 @美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院儿科和医学部门。10，美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院儿科学系。11 TTUHSC癌症中心，德克萨斯理工大学健康科学中心，美国德克萨斯州拉伯克。 当前的隶属关系： ^辐射肿瘤学和分子辐射科学系，约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，美国马里兰州。 ＆霍华德大学医学院，华盛顿特区，美国。 @美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院儿科和医学部门。11 TTUHSC癌症中心，德克萨斯理工大学健康科学中心，美国德克萨斯州拉伯克。当前的隶属关系： ^辐射肿瘤学和分子辐射科学系，约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，美国马里兰州。＆霍华德大学医学院，华盛顿特区，美国。@美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院儿科和医学部门。*美国马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州综合医院再生医学中心。运行标题：ER-线粒体介导的癌症治疗抗性关键词：轨道间触点；耐药性；线粒体相关的膜；钙信号； neuroblastoma # Corresponding Author: Michael D. Hogarty Division of Oncology, The Children's Hospital of Philadelphia CTRB, Room 3020 3501 Civic Center Boulevard Philadelphia, PA 19104-4318, USA Phone: 215-590-3931 FAX: 215-590-3770 Email: hogartym@chop.edu The authors declare no conflicts of interest存在。数字：6表：2个支持。数字：6 supp。表：1 Ref：67
RSC Advances 分布式能源的自充电电力系统 具有降低的残留离子 在拓扑过渡期间共价适应网络聚合物的非平衡行为 加速对FDA批准的冠状病毒疾病的重新利用-19（Covid-19） 为下一个工业革命提供动力：通过减少CO2的过渡到太阳能燃料 纸-RSC Publishing
SARS和MERS COVS。截至2020年9月27日，被称为Covid-19的大流行已引起近3300万感染和超过一百万的死亡。3现在，该疾病处于一种致命和感染力的状态，造成了7 139 553； 5 730 184; 4 627 780; 1 122 241; 784 268; 782 695; 710 049; 693 556; 665 188; 664 799和481 141在美国，印度，巴西，俄罗斯，哥伦比亚，秘鲁，墨西哥，西班牙，南非，阿根廷和法国等国家中的案件。4感染的每日损失也很高，在这些国家 /地区的峰值至2020年5月20日达到顶峰。在这些致命的条件下，该疾病缺乏批准的效果药，这使得这种情况更加严重和至关重要。我们小组的有据可查的方法是合理地重新使用现有药物以替代用途而不是报告的药物重新使用，这是解决此大流行的时间限制和药物开发的临床试验过程的合理方法。使用抗病毒药物，例如Oseltamivir，Favinapir，Ganciclovir - Ritonavir，Remdesivir和Lopinavir，已针对Covid-19疾病进行了临床测试。氯喹，一种抗疟药，已被认为对COVID-19的治疗有效。5 - 7这些是命中和试用基础上的策略的例子。基于这些研究，使用计算方法将一些研究发现到新的水平，以识别该致命的候选药物
基于放电电压降低的电池储能量
本研究提出了一种方法，该方法可以使用放电电压下降曲线在储能系统（ESS）中使用放电电压下降曲线来预测锂离子电池寿命的终结。该方法是根据发现随着循环循环而增加的发现，即锂离子电池的电压下降，并且可能与剩余容量有关。关键想法是在使用ESS期间以恒定的C率插入全部充电和放电的额外周期。在这个周期中，电压下降和容量之间的关系是通过回归技术离线建立的。然后将其用于估计电池周期期间的SOH和RUL。粒子滤波器（PF）算法应用于该末端，其中分别以降解和回归模型为状态和测量模型，并以样品的形式估算容量。然后将所获得的样品用于预测未来的行为，从中确定了RUL分布。研究的结论是，锂离子电池的电压下降可能是电池健康的良好指标，而PF是一个有用的工具，即使在用途周期中间的电荷放电条件发生变化时，也可以准确预测统治。
性别特异性靶剂量对射血分数降低的慢性心力衰竭患者的影响
摘要目的：最近的一项研究表明，与男性相比，患有心力衰竭和心力衰竭射血分数降低的女性可能需要更低剂量的血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素 II 受体阻滞剂（¼ 肾素-血管紧张素系统抑制剂）和b 受体阻滞剂才能达到最佳效果。我们评估了当代大型队列中男性和女性心力衰竭射血分数降低的现行医学治疗，并探讨了女性治疗水平变化的假设影响。方法：这项分析是当代大型心力衰竭护理质量项目的一部分，该项目包括 5320 名（64%）男性和 3003 名（36%）女性心力衰竭射血分数降低患者。收集了有关心力衰竭治疗处方和剂量的详细信息。结果：女性接受肾素-血管紧张素系统抑制剂的频率低于男性（79% vs 83%，p < 0.01），但接受b 受体阻滞剂的频率高于男性（82% vs 79%，p < 0.01）。指南推荐目标剂量的性别差异相对较小。实施假设的性别特定给药方案（仅对女性采用欧洲心脏病学会指南中当前推荐剂量的 50%）将导致接受适当剂量的女性比例显著增加（b 受体阻滞剂 87% vs 54%，p < 0.01；肾素-血管紧张素系统抑制剂 96% vs 75%，p < 0.01）。最有趣的是，使用 > 100% 新的假设目标剂量的女性总数对于 b 受体阻滞剂为 24%，对于肾素-血管紧张素系统抑制剂为 52%，这可被视为相对过量服用。结论：在这个大型的当代心力衰竭登记处，心力衰竭射血分数降低的男性和女性之间的药物剂量存在显着但相对较小差异。实施假设的性别特定目标给药方案将导致更多女性得到充分治疗。相比之下，我们发现一组女性可能服药过量，且出现副作用和不耐受的风险较高。