HF 通常根据左心室射血分数 (LVEF) 分为两种表型,LVEF 是心脏功能的指标:LVEF 低于或等于 40% 的 HF [即射血分数降低的 HF (HFrEF)] 和 LVEF > 40% 的 HF (HF LVEF > 40%)]。15,16 然而,区分不同的 HF 表型以提供诊断和潜在的治疗建议并不总是很简单。17 因此,无论患者的 EF 如何,提供一种被证明有效的治疗方法将代表 HF 临床管理的一场革命。Empagliflozin 在两项关键临床试验中已证明对整个 HF 谱系有效:EMPEROR-Preserved (NCT03057951) 和 EMPEROR-Reduced (NCT03057977)。 EMPEROR-Reduced 和 EMPEROR-Preserved 均表明,在标准治疗 (SoC) 基础上接受恩格列净 (10 毫克,每日一次) 治疗的患者住院或死亡风险显著低于接受
因此,我们提出了一种 14 C 标记的微剂量药物。研究概要已获得 FDA 的预先批准。我们内部开发了一种特定的静脉微剂量配方 (100µg),并收集了数据以支持监管提交,该配方涉及 48 小时保质期和减少的 QC 测试要求。静脉注射溶液在给药前一天按照 GMP 制造,并注射给 n=6 名健康志愿者,以获得所需的质量平衡数据。所有样品收集均实时进行质量平衡分析,结果显示回收率 >90%。[3] 案例研究:细胞毒性药物分子 Z 目前处于 II 期试验后期,需要收集质量平衡和代谢数据。由于药物毒性,唯一可行的选择是患者体内给药。我们开发了 CMC、制造和供应计划,以支持针对静脉注射产品的个性化“每个患者”制造流程。静脉注射产品在每次招募患者后实时制造。该 IV 产品制造完成后,按照 7 天的保质期在 5 天内放行 QP 并运送至欧洲专科诊所进行给药。
有效性 达格列净和恩格列净是选择性可逆性 SGLT-2 抑制剂。它们减少近端肾小管肾小球滤液对葡萄糖的重吸收,同时减少钠的重吸收,从而导致尿液中葡萄糖的排泄和渗透性利尿。总体效果是减少容量超负荷、降低血压、降低前负荷和后负荷,这可能对心脏重塑和舒张功能产生有益影响,并保护肾功能。[5][6] 间接比较表明这两种治疗方法具有相似的临床效果,对生活质量的影响也相似。[4] 射血分数降低的心力衰竭 在两项关键试验中,达格列净和恩格列净在降低各自综合主要终点发生率方面优于安慰剂; DAPA-HF 研究中,达格列净降低了心血管 (CV) 死亡、因心力衰竭住院或紧急心力衰竭就诊的发生率 [7],EMPORER- Reduced 研究中,达格列净降低了心血管死亡和因心力衰竭住院的发生率。[8] 在 DAPA-HF 研究中,与安慰剂加标准治疗相比,达格列净使复合终点所有单个成分的发生率降低了 26%(风险比 0.74,95% 置信区间 0.65 至 0.85;p<0.001)。它还降低了复合终点所有单个成分的发生率。[7] 在 EMPORER-Reduced 研究中,与安慰剂加标准治疗相比,恩格列净使复合终点的发生率降低了 25%(风险比 0.75,95% 置信区间 0.65 至 0.86;p<0.0001)。中位随访期为 16 个月,结果显示,与安慰剂相比,恩格列净具有临床疗效,且在标准治疗基础上加用可降低心血管事件风险。[8] 射血分数保留或轻度降低的心力衰竭 在两项关键试验中,对于射血分数保留(LVEF >40%)的心力衰竭患者,达格列净和恩格列净在降低各自的综合主要终点(心力衰竭恶化或心血管死亡)发生率方面优于安慰剂。在 DELIVER 试验中,达格列净将发病率降低了 18%(风险比 (HR) 0.82;[95% 置信区间 (CI) 0.73 至 0.92];p<0.001)。[9]在 EMPEROR-Preserved 研究中,恩格列净使发病率降低了 21%(HR,0.79;[95% CI,0.69 至 0.90];P<0.001)。[10]
片)、明复乐(注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂)、恩存(硫酸氢氯吡格雷片)、达欣宁(盐酸决奈达隆片)、阿比康(阿司匹林肠溶片)、美洛林(替格瑞洛片)
布雷默还强调了巴西政府的行动以及有关融资的讨论。“巴西现在有一个领导人,他不是气候怀疑论者,他确实希望该国拥有气候革命。”“这是一个过渡和承认较发达国家资金的责任。所使用的资源数量仍然不接近必要的资源。和巴西需要利用它必须向前推进的领导。
181,《电力法》,2003年(2003年3月36日),第42节,第61节和第86节第42节阅读181,《电力法》,2003年(2003年3月36日),第42节,第61节和第86节
安卡-库斯,安德烈斯;伯格,卢克;庞格拉茨,格诺特;沙勒,罗伯特;霍亨瑙尔,克里斯托夫;格泽布鲁克,马可;柯伊珀斯,约翰;维莱拉,卡洛斯·莫朗;克拉亚,佐利亚娜;帕诺普洛斯,基里亚科斯;丰西亚,伊拜;迪格斯-阿隆索,阿尔巴;阿尔穆伊纳-维拉德 (Almuina-Villard),埃尔南;蒂莫西·齐奥西亚斯;金茨勒,诺伯特; Martini, Stefan 对流化床中蒸汽生物质气化产生的煤气的测量方法进行评估,见:生物质和生物能源 - 阿姆斯特丹 [u.a.]:Elsevier Science,Bd。163 (2022)。13 S.[Imp.fact。:5,774]
安卡-库斯,安德烈斯;伯格,卢克;庞格拉茨,格诺特;沙勒,罗伯特;霍亨瑙尔,克里斯托夫;格泽布鲁克,马可;柯伊珀斯,约翰;维莱拉,卡洛斯·莫朗;克拉亚,佐利亚娜;帕诺普洛斯,基里亚科斯;丰西亚,伊拜;迪格斯-阿隆索,阿尔巴;阿尔穆伊纳-维拉德 (Almuina-Villard),埃尔南;蒂莫西·齐奥西亚斯;金茨勒,诺伯特; Martini, Stefan 对流化床中蒸汽生物质气化产生的煤气的测量方法进行评估,见:生物质和生物能源 - 阿姆斯特丹 [u.a.]:Elsevier Science,Bd。163 (2022)。13 S.[Imp.fact。:5,774]