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常染色体隐性肺表面活性物质代谢障碍 III：临床病例报告
一名 4 个月大的女婴，最近 2 周出现呼吸窘迫和口服摄入量减少，SpO2 为 84%。开始静脉注射抗生素氨苄西林+氯唑西林和头孢噻肟，并给予补充氧气，使 SpO2 改善至 97%。全血细胞计数显示白细胞计数升高，胸部 X 线摄影显示 RTI 降低。免疫缺陷检查正常。MTB Gene Xpert 和真菌菌丝均为阴性。胸部 HRCT 显示右上叶前段和后段以及双侧下叶上段和基底段呈斑块状亚段/胸膜下肺不张改变。患者的基因研究测试已送往德国。第 21 天，血氧饱和度开始下降。第 38 天，基因研究报告提到 ABCA3 基因中存在纯合的可能致病变异，导致诊断为常染色体隐性 SMDP3。孩子于第45天死亡。
GJB2-GT作为... 的临床前开发 sens-501常染色体隐性非... 的基因治疗
在世界上，人类严重或深刻的耳聋的估计患病率是1000名新生儿中的1个，遗传因素占了一半的病例。 GJB2的致病变异，编码连接蛋白26的基因，涉及50％的先天性耳聋，主要与常染色体隐性遗传性非伴有伴有伴有dfnb1a有关。 在耳蜗中，GJB2在感官上皮，纤维细胞，基底和中间细胞的血管毛血管的辅助细胞（SC）中主要表达，但在感觉毛细胞中却没有。 据推测，CX26对于钾的回收至关重要，这对于感觉毛细胞的正确功能至关重要，但是体内研究还表明CX26缺乏会导致耳蜗发育障碍。 基因疗法是一种有前途的聋哑形式的有前途的治疗策略，并且正在为此目的而开发与腺相关的载体（AAV）（AAVS）。 在这里，我们开发了GJB2-GT，这是DNFB1A的腺相关病毒（AAV）载体（AAV）载体，可在小鼠和非人类灵长类动物中均提供GJB2表达内耳gjb2表达细胞的广泛覆盖范围。 gjb2-gt通过圆形窗口（RW）传递到先天性聋哑的GJB2突变小鼠耳朵中。 对条件GJB2的gjb2-GT对有条件的小鼠内耳的注射会导致听力阈值在注射后3周以剂量依赖的方式改善。 对持续的队列，剂量反应实验，早期生物分布和毒理学研究的功效正在研究中。 并行，使用人类使用的手术和装置将GJB2-GT用于非人类灵长类动物（NHP）。在世界上，人类严重或深刻的耳聋的估计患病率是1000名新生儿中的1个，遗传因素占了一半的病例。GJB2的致病变异，编码连接蛋白26的基因，涉及50％的先天性耳聋，主要与常染色体隐性遗传性非伴有伴有伴有dfnb1a有关。在耳蜗中，GJB2在感官上皮，纤维细胞，基底和中间细胞的血管毛血管的辅助细胞（SC）中主要表达，但在感觉毛细胞中却没有。据推测，CX26对于钾的回收至关重要，这对于感觉毛细胞的正确功能至关重要，但是体内研究还表明CX26缺乏会导致耳蜗发育障碍。基因疗法是一种有前途的聋哑形式的有前途的治疗策略，并且正在为此目的而开发与腺相关的载体（AAV）（AAVS）。在这里，我们开发了GJB2-GT，这是DNFB1A的腺相关病毒（AAV）载体（AAV）载体，可在小鼠和非人类灵长类动物中均提供GJB2表达内耳gjb2表达细胞的广泛覆盖范围。gjb2-gt通过圆形窗口（RW）传递到先天性聋哑的GJB2突变小鼠耳朵中。对条件GJB2的gjb2-GT对有条件的小鼠内耳的注射会导致听力阈值在注射后3周以剂量依赖的方式改善。对持续的队列，剂量反应实验，早期生物分布和毒理学研究的功效正在研究中。并行，使用人类使用的手术和装置将GJB2-GT用于非人类灵长类动物（NHP）。在这两种物种中均进行了GJB2-GT研究的早期耐受性和生物分布。 手术后三周，ABR测量和DPOAE振幅保留在NHP的正常听力阈值范围内，表明GJB2-GT耐受性良好。 分析了注射的内耳的整个安装和冷冻切片，以评估AAV的偏向主义。 对于这两种产品，绝大多数自然表达GJB2的SC，包括大上皮脊细胞，侧皮脊细胞，边界细胞，圆锥细胞，柱状细胞，侧壁的纤维细胞，侧壁和螺旋状肢体的纤维细胞沿着负轴轴线进行传播。 在内毛细胞中未发现转导。 GJB2-GT允许有效，安全地靶向自然表达GJB2在耳蜗中的细胞，并具有与人类治疗干预兼容的水平。 这些数据支持GJB2-GT开发，并构成了我们未来的临床试验迈出的重大步骤，以恢复DFNB1A患者的生理听力。在这两种物种中均进行了GJB2-GT研究的早期耐受性和生物分布。手术后三周，ABR测量和DPOAE振幅保留在NHP的正常听力阈值范围内，表明GJB2-GT耐受性良好。分析了注射的内耳的整个安装和冷冻切片，以评估AAV的偏向主义。对于这两种产品，绝大多数自然表达GJB2的SC，包括大上皮脊细胞，侧皮脊细胞，边界细胞，圆锥细胞，柱状细胞，侧壁的纤维细胞，侧壁和螺旋状肢体的纤维细胞沿着负轴轴线进行传播。在内毛细胞中未发现转导。GJB2-GT允许有效，安全地靶向自然表达GJB2在耳蜗中的细胞，并具有与人类治疗干预兼容的水平。这些数据支持GJB2-GT开发，并构成了我们未来的临床试验迈出的重大步骤，以恢复DFNB1A患者的生理听力。
中东夏利河夏威夷的常染色体隐性痉挛性共济失调的第一个病例
我们报告了一名20岁的阿曼男性，有近亲父母的男性，其逐渐频繁的跌倒和共济失调具有延迟的运动里程碑，发现SACS 13q12.12的纯合变异突变暗示了常染色体隐性膜性痉挛性（charlevoix – Sagaguenay（Arsacs））。头部和颈椎的磁共振成像（MRI）显示脑海中的双侧低义条纹（Tigroid Expect），上小脑vermis的萎缩以及callosum callosum callosum萎缩的萎缩和call骨的中体萎缩。肌电图（EMG）和神经传导研究（NCS）显示感觉运动多神经病。维生素B12，生育酚（维生素E）和外周涂片的血液检查并不明显。管理层涵盖了一种多学科的方法，它采用了tizanidine，肉毒杆菌毒素B注射以及广泛的身体和平衡康复。
SOK：5年的神经差异隐性分析
摘要。在2019年加密货币上，A。Gohr通过将深度学习应用于现代块密码密码分析，引入了神经差异加密分析。令人惊讶的是，由此产生的神经差分区分使11发斑点的新最新键恢复复杂性。根据Google Scholar的说法，截至2024年5月，GOHR的文章被引用了178次。出现在这些后续作品中的各种目标，技术，设置和评估方法学授予了我们在本文中提供的知识系统化。更具体地说，我们提出了这178个出版物的分类法，并专注于涉及差异神经区分器的50个，以系统地审查和比较它们。然后，我们讨论该领域的两个挑战，即神经区分和缩放的可比性。
植物合成生物学作为消除隐性饥饿的工具
环境条件恶化、人口增长和消费者偏好变化给农业系统带来越来越大的压力，导致营养不良相关疾病的广泛传播。通过合成生物学等生物技术提高植物营养含量是一种有前途的策略，有助于对抗由于人类饮食中缺乏负担得起的健康食品而导致的隐性饥饿。最近，人们在植物中证实，通常存在于富含动物的饮食中的化合物（如维生素 D 或 omega-3 脂肪酸）可以生产出来。在这里，我们回顾了最近使用维生素、矿物质和其他代谢物对植物进行生物强化的生物技术方法，并总结了合成生物学的进展，这些进展为在这些早期的生物强化工作的基础上再接再厉提供了机会。
突变诱导的 LZTR1 聚合引发隐性 Noonan 综合征的心脏病理
亚历山德拉·维多利亚·巴斯利、1,2,4,20 O´scar Gutie´rrez-Gutie´rrez、1,2,20 Elke Hammer、3,5 Fabian Koitka、1,2,4 Amin Mirzaiebadizi、6 Martin Steinegger、7 Constantin Pape、4,8 Linda Bo´hmer、1 Henning Schroeder、9 Mandy克莱因索格、1,2 梅兰妮·恩格勒、10 离子·克里斯蒂安·西尔斯泰亚、10 洛萨·格雷默、11,12 迪特·威尔博尔德、11,12 珍妮·阿尔特姆·乌勒、13,14 菲利克斯·马尔巴赫、15,16 格德·哈森福斯、1,2,4 沃尔夫拉姆-休伯特·齐默尔曼、2,4,17,18穆罕默德·礼萨·艾哈迈迪安，6 Bernd Wollnik, 2,4,19 和 Lukas Cyganek 1,2,4,18,21,* 1 哥廷根大学医学中心心脏病学和肺病学诊所干细胞科，哥廷根，德国 2 德国心血管研究中心 (DZHK)，哥廷根，德国 3 德国心血管研究中心 (DZHK)，格赖夫斯瓦尔德，德国 4 哥廷根大学卓越集群“多尺度生物成像：从分子机器到可兴奋细胞网络”(MBExC)，哥廷根，德国 5 格赖夫斯瓦尔德大学医学院遗传学和功能基因组学跨学院研究所，格赖夫斯瓦尔德，德国 6 乌塞尔多夫海因里希海涅大学医学院和大学医院生物化学和分子生物学 II 研究所，乌塞尔多夫，德国 7 生物科学学院，首尔国立大学，首尔，韩国 8 乔治·奥古斯特·哥廷根大学计算机科学研究所，哥廷根，德国 9 马克斯·普朗克多学科科学研究所 NMR 信号增强组，哥廷根，德国 10 乌尔姆大学应用生理学研究所，乌尔姆，德国 11 海因里希·海涅大学物理生物学研究所，乌塞尔多夫，德国 12 生物信息处理研究所、结构生物化学研究所（IBI-7），J ulich GmbH 公司，J ulich，德国 13 科隆大学医学院和科隆大学医院科隆基因组学中心，科隆，德国 14 柏林医学系统生物学研究所基因组学平台，马克斯·德尔布吕克分子医学中心 - 柏林，德国 15 科隆大学医院人类遗传学研究所，科隆，德国 16 研究所海德堡大学人类遗传学研究所，海德堡，德国 17 哥廷根大学医学中心药理学和毒理学研究所，哥廷根，德国 18 弗劳恩霍夫转化医学和药理学研究所 ITMP 转化神经炎症和自动显微镜研究所，哥廷根，德国 19 哥廷根大学医学中心人类遗传学研究所，哥廷根，德国 20 这些作者贡献相同 21 主要联系人 *通信地址：lukas.cyganek@gwdg.de https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114448
隐性种间杂交 Lemna×... 的表征
这些微小的自由漂浮被子植物的特殊形态对浮萍科的分类学提出了挑战。尽管分子分类学有助于阐明该科的系统发育历史，但形态学数据的一些不一致导致浮萍属经常被错误分类。最近，Lemna japonica 是 Lemna minor 和 Lemna turionifera 的种间杂交种，这一发现为此类分类学问题提供了一个清晰的解释。在这里，我们证明了 L. minor 也能够与 Lemna gibba 杂交，从而在地中海地区产生一个隐秘但广泛分布的分类单元。描述了非分类单元 Lemna × mediterranea，并将其与假定的亲本种 L. minor 和 L. gibba 的克隆进行了比较。通过核和质体标记的遗传分析以及基因组大小测量表明，两种不同的细胞型（二倍体和三倍体）起源于至少两个独立的杂交事件。尽管总体相似性很高，但形态测量、生理和生化分析表明，L. × mediterranea 在大多数定性和定量特征上处于其亲本物种的中间位置，并且两种杂交细胞型也根据某些标准分开。这些数据证明，杂交和多倍化（陆生植物进化的驱动力）有助于浮萍的遗传多样性，并可能塑造了这些主要无性水生植物的系统发育历史。
揭示隐性言语与显性言语的时空脑动态：同步 EEG-fMRI 研究
隐性言语 (CS) 是指不发出任何声音或动作而自言自语。CS 与多种认知功能和障碍有关。通过脑机接口 (BCI) 重建 CS 内容也是一项新兴技术。但 CS 是显性言语 (OS) 的截断神经过程还是涉及独立模式仍存在争议。在这里，我们进行了一个同时进行 EEG-fMRI 的说话实验。它涉及 32 名参与者，他们公开和隐蔽地生成单词。通过将 fMRI 的空间约束整合到 EEG 源定位中，我们精确估计了神经活动的时空动态。在 CS 期间，EEG 源活动定位在三个区域：左侧中央前回、左侧辅助运动区和左侧壳核。虽然 OS 涉及更多大脑区域且激活更强，但 CS 的特点是左侧壳核中事件锁定激活较早（峰值为 262 毫秒对比 1170 毫秒）。左壳核还被确定为 OS 和 CS 功能连接 (FC) 网络中唯一的中心节点，而在 CS 期间，优势半球中与言语相关的区域的 FC 强度较弱。路径分析揭示了显著的多变量关联，表明左壳核中较早的激活与 CS 之间存在直接关联，这是由与言语相关的区域的 FC 减少介导的。这些发现揭示了 CS 的特定时空动态，为 CS 机制提供了见解，这些见解可能与未来治疗自我调节缺陷、言语障碍和开发 BCI 语音应用有关。
