摘要:乳腺癌脑转移(BCBM)是一种充满挑战的疾病,治疗方案有限,预后不良。了解肿瘤细胞与血脑屏障(BBB)之间的相互作用对于发展新型治疗策略至关重要。一个有希望的靶标是雌激素受体β(ERβ),它促进了钥匙紧密连接蛋白的表达,密封了BBB并降低了其渗透性。在这项研究中,我们研究了17β-雌二醇(E2)和选择性ERβ激动剂二脂二替依替依lim(DPN)对内皮细胞和癌细胞的影响。Western印迹分析揭示了这些细胞系中ER的表达模式,雌激素治疗上调了脑内皮细胞中Claudin-5的表达。使用BBB的体外模型,我们发现DPN治疗显着提高了BBB的紧密度,以抑制代表性HER2阳性(BT-474)和三个阴性(MDA-MB-231)抑制BBB迁移活性。然而,当癌细胞在E2存在下预分化时,DPN治疗的效率降低。我们的结果支持ERβ作为预防和治疗BCBM的潜在目标,并表明基于靶向向量的方法可能对未来的预防和治疗意义有效。
• 1.5% 双氯芬酸外用溶液 • Dysport(A 型肉毒杆菌毒素) • Emflaza(地夫可特) • Entadfi(非那雄胺/他达拉非) • Epclusa(索非布韦/维帕他韦) • Evrysdi(risdiplam) • Exondys 51(eteplirsen) • 柠檬酸芬太尼,透粘膜 • Firazyr(艾替班特) • Haegarda(C1 酯酶抑制剂,人) • Harvoni(来迪帕韦/索非布韦) • Hetlioz(他西美隆) • Imvexxy(雌二醇) • Increlex(美卡舍明) • Ingrezza(伐贝那嗪) • Intrarosa(普拉睾酮) • Juxtapid(洛美他派) • Kalbitor(依卡兰肽) • Keveyis(二氯苯那胺) • Kisunla (donanemab-azbt) • Leqembi (lecanemab-irmb) • 5% 利多卡因贴剂 • Liqrev (西地那非) 口服混悬液 • Litfulo (ritlecitinib) • Lumryz ER (羟基丁酸钠) • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) • Mounjaro (tirzepatide) • Myobloc (B 型肉毒杆菌毒素) • Namenda (美金刚) • Namenda XR (美金刚) • Ngenla (somatrogon-ghla) • Nuedexta (右美沙芬/奎尼丁) • Nuvigil (阿莫达非尼)
怀孕是女性生活中的一个时期,在此期间,她经历了生理,心理和社会变化。这些变化可能导致各种精神疾病,包括产后抑郁症(PPD),这在围产期很常见。产后抑郁症是母亲和婴儿的发病率和致命的重要原因。围per骨发作的主要抑郁发作在怀孕期间或产后4周时将其定义为PPD。这种情况的频率极高。其病因受生物,心理和社会文化因素的影响。心情沮丧,痛苦,内gui,烦躁,缺乏注意力,精神运动躁动或迟钝,睡眠障碍以及食欲和体重的变化都可以是PPD的症状。有各种可用的治疗选择,其中许多是根据用于重度抑郁症的方法进行的。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,血清纹肾上腺肾脏抑制剂,三环抗抑郁药,雌二醇,孕酮,心理疗法,电脱螺旋疗法,电脱术治疗和brexanolone可用于治疗PPD。此外,FDA(食品和药物管理局)批准的最新药物是口服苏拉诺酮。本综述旨在分析基于当前研究的FDA批准的PPD的最新药物Zuranolone的最新发展。
功能性半球不对称的左侧和右半球在任务处理的不同方面占主导地位。但是,半球并非彼此独立地工作,而是通过call体共享信息。跨call体的信息的集成取决于其结构完整性和功能。几种激素,例如雌二醇和孕酮,可以影响这一功能。由于早期的工作表明,压力激素水平的长期变化伴随着几种精神疾病的半球不对称的变化,因此本研究的目的是研究急性应激和应激激素水平的相关变化是否还会影响整个callosum callosum的信息转移。为此,我们从51名参与者中收集了EEG数据,同时完成了词汇决策任务和Poffenberger范式两次,一次通过TRIER社会压力测试进行压力引起,并且在控制条件后一次。虽然在Poffenberger范式中,应力和无压力条件之间的半球间转移没有差异,但我们观察到在压力后,在CP3-CP4电极对的左半球的左半球的左视野中刺激的较短。这些结果表明,在压力下,词汇材料从右侧到左半球的转移更快。压力可能会增加callosal的兴奋性,并导致在与语言相关领域之间的call体之间进行更有效的信号传递。需要使用药理学干预的未来研究,以进一步研究压力下半球的合作。
背景。细胞色素BD复合物是在多种细菌病原体中感染期间很重要的原核生物中发现的呼吸道氧化酶。方法。在计算机对接中被用来筛查经批准的药物,因为它们能够与大肠杆菌细胞色素bd -I的奎诺醇位点结合。呼吸抑制作用。使用生长/生存力分析来测量抑菌和杀菌作用。结果。类固醇药物乙基雌二醇和奎尼斯罗抑制了大肠杆菌BD -I活性,中位抑制浓度(IC 50)值为47±28.9 µg/mL(158±97.2 µm)和0.2±0.04 µg/ml(0.2±0.04 µg/ml(0.5±0.1±0.1 µm)。Quinestrol抑制了大肠杆菌“ BD -I仅”菌株的生长,其IC 50的0.06±0.02 µg/ml(0.2±0.07 µm)。金黄色葡萄球菌“仅BD”菌株的生长被Quinestro抑制,IC 50的2.2±0.43 µg/ml(6.0±1.2 µm)抑制。喹尔estol对金黄色葡萄球菌表现出有效的杀菌作用,而不是大肠杆菌。结论。Quinestrol抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌中的细胞色素BD,并抑制两种物种的生长,但仅是对金黄色葡萄球菌的杀菌性。关键字。细胞色素bd;抗菌;药物重新利用;奎内尔特; MRSA。
注射剂,钆基磁共振造影剂,未另行指定(编号),每毫升 1.48 美元 A9580 氟化钠 F-18,诊断用,每研究剂量,最高 30 毫居里 按报告定价 A9581 注射剂,钆塞酸二钠,1 毫升 14.70 美元 A9583 注射剂,钆磷维赛特三钠,1 毫升 按报告定价 A9584 碘 1-123 碘氟烷,诊断用,每研究剂量,最高 5 毫居里 2,756.29 美元 A9585 注射剂,钆布醇,0.1 毫升 0.28 美元 A9586 Florbetapir F18,诊断用,每研究剂量,最高 10 毫居里 2,931.70 美元 A9587 镓Ga-68,Dotatate,诊断,0.1 毫居里 $ 57.01 A9588 Fluciclovine F-18,诊断,1 毫居里 $ 507.08 A9589 滴注,六氨基乙酰丙酸盐盐酸盐,100 毫克 $ 1,378.71 A9590 碘 I-131,Iobenguane,1 毫居里 价格报告 A9591 氟雌二醇 F 18,诊断,1 毫居里 $ 752.40 A9592 铜 Cu-64,Dotatate,诊断,1 毫居里 $ 987.53 A9593 镓 Ga-68 Psma-11,诊断,(Ucsf),1 毫居里 价格报告 A9594 镓 Ga-68 Psma-11,诊断,(Ucla),1毫居里价格报告 A9595 Piflufolastat F-18,诊断,1 毫居里 $ 595.39 A9596 镓 Ga-68 Gozetotide,诊断,(Illuccix),1 毫居里 $ 1,009.58
引言卵巢是维持卵泡不断增长和退化的女性生育能力的必不可少的器官。1抗癌疗法通常会导致卵巢衰竭和不育,因为卵巢卵泡储存易受放疗和化学疗法的影响。2,3化疗会损害卵巢的血管网络和基质细胞。它通过破坏静止维持和增加凋亡涉及的信号通路来减少原发性卵泡的储备。4由癌症治疗引起的不育症会引起许多癌症幸存者的焦虑和困扰。有很多方法可以维持生育能力,包括卵形或卵巢换座,胚胎冷冻保存,卵母细胞冷冻保存以及卵巢组织冷冻保存和移植(OTC/T)。5 Oophoropexy或卵巢换位是一种手术方式,主要是通过腹腔镜手术进行的,用于卵巢组织保存和放射治疗患者的生育能力。3,6-9胚胎冷冻保存需要促性腺激素刺激,这在雌激素敏感肿瘤治疗中具有相反作用的雌二醇水平增强。10但是,这种方法不适合需要立即开始化学疗法的患者,因为要获得卵母细胞,这些卵母细胞需要伴侣或供体精子,并且在青春期之前患者不当。11,12卵母细胞冷冻保存更容易受到损害细胞内冰形成的风险,因为表面积与体积比较大和水的渗透率低。13,14 OTC/T作为维持生育能力的新技术正在迅速发展。玻璃化,慢
引言人类的自身免疫性疾病在女性中比男性更常见[1]。在传染病的产生中也发现了这种性二态性[2,3]。基于性别的免疫疗法反应变异已记录在[4,5]中。几份报告表明,与健康雄性相比,健康女性中介导边际耐受性和防御自身免疫性的CD4 + CD25 + FOXP3 + T调节细胞的数量显着降低[6]。T细胞的一个称为调节T细胞(Tregs)的T细胞是维持免疫稳态和限制不受控制的免疫反应所必需的。Tregs表现出某些细胞表面标记,例如CD4,CD25和转录因子Foxp3 [7]。Treg细胞用于阻断免疫反应,因为它们可以抑制效应T细胞,B细胞和抗原呈现细胞增殖和执行其效应子活性[8]。其他研究表明,淋巴细胞表达雌激素和雄激素受体(ER和AR),这可能表明类固醇性激素,雌激素和雄激素可以直接影响细胞在免疫反应中复杂的功能[8,9]。在小鼠模型中,雌二醇(E2)已被证明增加了调节性CD4 + CD25 +室[10]。同样,E2和雄激素的双重耗竭导致CD4 + CD25- T细胞种群的下降,包括CD4 + CD25 + Treg细胞,而替代雄激素替代则阻止了大鼠模型的减少[11]。临床研究表明,患有雄激素不敏感综合征的患者患哮喘的风险高于对照患者,并且雄激素和AR信号转化改善了肺功能并降低了哮喘的症状[12]。
雌激素的局部形成和作用在激素依赖性癌症和子宫内膜异位症等良性疾病中起着至关重要的作用。目前用于治疗这些疾病的药物作用于受体和前受体水平,靶向雌激素的局部形成。自 1980 年代以来,芳香化酶抑制剂一直靶向雌激素的局部形成,该抑制剂催化雄激素形成雌激素。类固醇和非类固醇抑制剂已成功用于治疗绝经后乳腺癌,并在子宫内膜癌、卵巢癌和子宫内膜异位症患者的临床研究中进行了评估。在过去十年中,催化无活性雌激素硫酸盐水解的硫酸酯酶抑制剂也进入了治疗乳腺癌、子宫内膜癌和子宫内膜异位症的临床试验,临床效果主要在乳腺癌中观察到。最近,17β-羟基类固醇脱氢酶 1 抑制剂(一种负责形成最强效雌激素雌二醇的酶)在临床前研究中显示出良好的效果,并已进入子宫内膜异位症的临床评估。本综述旨在概述激素药物在治疗主要激素依赖性疾病方面的现状。此外,它还旨在解释这些药物有时观察到的微弱作用和低治疗效果背后的机制,以及针对局部雌激素形成中的几种酶或具有不同治疗机制的药物进行联合治疗的可能性和优势。
胆固醇是细胞膜和细胞代谢的重要结构和功能成分,对肿瘤生长至关重要[6]。肿瘤细胞重编程胆固醇代谢对生长有利,因此提供了几个可以利用的靶标,以控制胆固醇的产生和肿瘤生长[7,8]。靶向胆固醇生物合成是癌症治疗剂的活性区域[7-9]。汀类药物用于抑制HMG-COA还原酶,这是一种对胆固醇生物合成至关重要的酶,但汀类药物疗法会引起许多不良副作用,可以归因于异跨下降水平,降低类异on-,有缺陷的后膜蛋白质蛋白质蛋白质和不知力的结构和不脑结构和不型含膜和含量的含量和功能。因此,正在考虑抑制胆固醇生物合成的替代方法。2,3-氧化盐循环酶(OSC),将2,3单蛋白氧化甲苯转换为型型型型型laneperol,这是胆固醇生物合成的关键步骤,最近已成为抑制胆固醇生物合成途径的新目标[10]和有效的小分解剂。由于胆固醇生物合成期间HMG-COA还原酶下游的OSC功能,其抑制不可能引起与他汀类药物相关的不良影响。进一步的胆固醇是内源性类固醇激素(包括雌二醇)的代谢前体,可以将其自身修改为27-羟基胆固醇,以增加某些组织中的雌激素信号传导,包括在EOC细胞的子集中[11] [11],并有助于疾病递归。