γ-谷氨酰转肽酶 (GGT,EC 2.3.2.2) 催化谷胱甘肽及其 S-结合物的水解和转肽作用,通过谷胱甘肽代谢参与多种生理和病理过程,是一个极具潜力的药物靶点。本文报道了一种基于膦酸酯的不可逆抑制剂 2-氨基-4-{[3-(羧甲基)苯氧基](甲酰基)磷酰基}丁酸 (GGsTop) 及其类似物作为人 GGT 的机制抑制剂的评估结果。GGsTop 是一种稳定的化合物,但其对人 GGT 酶的失活速度显著快于其他膦酸酯,并且重要的是,它不抑制谷氨酰胺酰胺转移酶。构效关系、与大肠杆菌GGT的X射线晶体学分析、序列比对和人GGT的定点诱变表明,GGsTop的末端羧酸盐与人GGT活性位点残基Lys562之间存在关键的静电相互作用,从而实现强效抑制。GGsTop在浓度高达1mM时对人成纤维细胞和肝星状细胞无细胞毒性。GGsTop是一种无毒、选择性强效不可逆的GGT抑制剂,可用于各种体内和体外生化研究。
2022 年 3 月 项目识别 申请人:梅尔文代尔市 授权代表:公共工程部主任 Larrie Ordus 地址:3100 Oakwood Boulevard Melvindale, Michigan 48122 项目编号 7590-01 和 7591-01 项目概述 梅尔文代尔市 (Melvindale) 位于韦恩县,占地面积约为 2.8 平方英里。根据密歇根州东南部政府委员会的数据,梅尔文代尔的居住人口为 9,958 人。到 2045 年,服务人口预计将略微减少至 9,830 人,因此预计未来 20 年饮用水需求不会发生重大变化。梅尔文代尔正在为其铅服务管线更换 (LSLR)、水管更换 (WMR) 和水管环路项目寻求两笔低息 DWSRF 贷款。这些项目的总估计成本为 8,325,000 美元。这些项目的债务偿还将导致普通住宅用户每月增加 10.87 美元。预计梅尔文代尔将获得约 5,253,420 美元的本金减免和这些项目的补助资金,这可能会将住宅用户的预计每月增幅降至约 2.93 美元。现有系统梅尔文代尔拥有并运营其当地供水系统。该系统由大约 25 英里的供水总管(直径从 6 英寸到 16 英寸不等)、361 个消防栓和 422 个阀门组成(见图 1)。梅尔文代尔大约 50% 的服务管线可以追溯到 20 世纪 20 年代;该系统的大部分由已过使用寿命的铸铁管构成。总体而言,6 英寸和 8 英寸直径的供水总管约占配送系统的 85%。梅尔文代尔通过底特律水务和污水处理部门的输水总管获取其水源。梅尔文代尔是五大湖水务局 (GLWA) 的一级客户,拥有三条与 GLWA 系统连接的计量线路。没有压力区、增压站或储水设施。梅尔文代尔拥有三条紧急线路,其中两条与艾伦公园市连接,一条与底特律市连接。项目需求梅尔文代尔自 1992 年以来一直在使用铅服务管线 (LSL) 的家庭中检测自来水中的铅和铜含量。2019 年 9 月,梅尔文代尔从 30 个已知污染地点收集了样本
- 它已根据第 199 号立法法令采用组织和管理模式。 231/2001,并因此承诺遵守上述模式及其附件中定义的原则和操作实践,以及董事会批准的《道德和行为准则》,可在以下地址查阅:https://www.irst.emr.it/it/disposizionigenerali/atti-generali/codice-di-condotta-e-codice-etico#documenti ,以及诚信协议(https://www.irst.emr.it/images/DOCUMENTI/ISTITUZIONALI/PATTO_INTEGRITA_- _v_25_09_18.pdf); - 邀请供应商检查上述文件,在其自身能力范围内采取公司程序和/或保持适当行为,以防止发生第 14 号立法法令所规定的犯罪行为。 231/2001,并承认不履行此类义务是严重且必要的违法行为,可能使 IRST SRL 有权暂停执行服务,导致应用合同规定的处罚,以及单方面撤销服务或在任何情况下视为终止服务,但不影响第三方赔偿公司遭受的损失的义务;鉴于:
副教授2012年 - 2014年,范·尤祖科·约尔大学(Van Yuzuncu Yil University),医学系,外科医学科学系助理教授,2006年 - 2012年,范·尤祖科·伊尔大学(Van Yuzuncu Yil University),医学系医学系助理研究助理,2001年 - 2005年2005年,加兹大学,加兹大学,加兹大学副教授,2024年1月,副教授考试,加兹大学副教授考试,2024年1月,GAZI大学博士检查,2024年1月,GAZI大学博士检查,GAZI大学,1223年12月,2023年12月,2023年,博士考试,KITAL研究医学,专业知识医学,Kırıkkale大学,2023年6月,Kırıkkale大学副教授考试副教授,2023年6月,Kırıkkale大学副教授考试副教授,2023年2月已发表的期刊文章由Sci,SSCI和AHCI索引1。层粘连蛋白受体1在CervixKurdoğluM.,Kurdoglu Z.,Kukukaydin Z.,Kucukaydin Z.,Erten R.,Bulut G.,Bulut G.,Ozen S.生物otechnic和Historichnic,Sci-19扩展)2。层粘连蛋白-1和基质金属蛋白酶9在良性和恶性中的表达子宫内膜 Küçükaydin Z.、Başaran M.、Ünlü Y.、Başaran A.、Kurdoğlu M. 土耳其医学科学杂志,第 53 卷,第 1 期,第 149-159 页,2023 年(SCI-Expanded) 3. 孕妇血清 MFG-E8 水平能否预测妊娠早期不良结局?初步研究 Elçi B., Yalçinkaya Z., Tekin E., Bakirci Ş., Dayangan Sayan C., Kisa Ü., Kurdoğlu M., Özkan ZS, Sağsöz N. 土耳其医学科学杂志,第 53 卷,第 2 期,第 536-543 页,2023 年(SCI 扩展) 4. 层粘连蛋白受体 1 在正常、增生和恶性子宫内膜中的表达 Kurdoglu M., Kucukaydin Z., KURDOĞLU Z., Bulut G., Unlu Y., Ozen S. 国际妇科病理学杂志,第 4 期,第 326-334 页,2019 年(SCI 扩展) 5. 机器人辅助腹腔镜手术后现有和新发下尿路症状变化的短期结果子宫骶韧带悬吊术和骶骨阴道固定术 Kurdoglu M.,Unlu S.,Antonetti-Elford M.,KURDOGLU Z.,Kilic GS LUTS-下尿路症状,第 2 号,2019 年(SCI-Expanded) 6. 伴有或不伴有胎膜早破的早产患者的母体、胎儿和胎盘微量元素、重金属和母体维生素水平 Kucukaydin Z.,Kurdoglu M.,KURDOGLU Z.,Demir H.,Yörük İ。 H.
________________________________________________________________________________________________________________ Christopher A. Bartlett 教授根据已出版的资料准备了此案例。哈佛商学院案例仅作为课堂讨论的基础。案例并非旨在作为认可、原始数据来源或有效或无效管理的例证。版权所有 © 2006 哈佛学院院长和研究员。如需订购副本或请求复制材料的许可,请致电 1-800-545-7685,写信至 Harvard Business School Publishing, Boston, MA 02163,或访问 http://www.hbsp.harvard.edu。未经哈佛商学院许可,不得复制、存储在检索系统中、用于电子表格或以任何形式或任何手段(电子、机械、影印、录制或其他方式)传输本出版物的任何部分。
“‘战略’和‘战略性’这两个词经常被草率地用来标记最高级别官员做出的决策。然而,当你谈到‘战略’时,你不应该只是标记决策者的薪酬等级。相反,‘战略’一词应该意味着对重要挑战的连贯回应。一个好的战略包括一系列连贯的行动。它们不是‘实施’细节;它们是战略的重头戏。一个未能定义各种合理可行的即时行动的战略缺少一个关键要素。制定战略就是弄清楚如何促进组织的利益。当然,领导者可以设定目标,并将弄清楚要做什么的工作委托给其他人。但这不是战略——跳过这个步骤,称之为目标设定。”——理查德·鲁梅尔特
我们已经审查了您的第510(k)节上述设备的意图上的第510(k)节,并确定该设备在1976年5月28日,在跨国商业的法律销售的谓语中,在1976年5月28日,与医疗设备的纳入日期相关的是,该设备在法律上销售的谓词在法律上销售的谓词,该设备在法律上销售的谓词是相等的,该谓语是在医疗设备上或已纳入了医疗设备的范围。不需要批准前市场批准申请(PMA)的化妆品法案(该法案)。因此,您可能会销售该设备,但要遵守该法案的一般控制条款。尽管这封信将您的产品称为设备,但请注意,一些清除的产品可能是组合产品。510(k)上市通知数据库可在https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm识别组合产品提交。该法案的一般控制条款包括年度注册,设备上市,良好的制造实践,标签和禁止品牌和掺假的禁令。请注意:CDRH不评估与合同责任保证有关的信息。我们提醒您,设备标签必须是真实的,不要误导。
9.1 与维护相关的整体 FMO 设施绩效 ...................................... 9-1 9.2 维护的管理支持 .............................................. 9-2 9.2.1 管理层的承诺和参与 ...................................... 9-2 9.2.2 管理组织和管理 ...................................... 9-3 9.2.3 技术支持 .............................................. 9-3 9.3 维护实施 .............................................. 9-7 9.3.1 工作控制 .............................................. 9-7 9.3.2 维护完成 .............................................. 9-9 9.3.3 维护材料控制 .............................................. 9-11 9.3.4 维护人员培训和人员配备要求 .................................. 9-11 9.4 LCV-300 的维护事故后分析 ...................................... 9-12 9.4.1 部件描述 .............................................. 9-12 9.4.2 LCV-300 的故障机理分析 ...................................... 9-13