非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 是一组临床和分子学上都不同的疾病。本文,我们回顾了 B 细胞淋巴瘤分类方案的演变,并指出了现在基于免疫细胞来源和分子表型的标准 WHO 分类系统。我们回顾了淋巴瘤在整个 B 细胞发育过程中的产生方式,以及主要 B 细胞淋巴瘤的分子和临床特征。我们概述了过去十年在对这些疾病的分子理解方面取得的重大进展。我们讨论了可用的治疗方案,并重点介绍了用于提高我们对这些疾病的理解的多种研究工具。我们讨论了淋巴瘤的异质性问题,并预计在不久的将来将带来重大进展,对 NHL 结果产生可衡量的影响。
orr =客观响应率; CRR =完全响应率; CRS =细胞因子释放综合征; PFS =无进展的生存; nr =未达到; NT =神经毒性Wang M等。J Clin Oncol。2022; JCO2102370; Wang Y等。J Clin Oncol。2023; 41(14)2594-2606; Locke FL等。n Engl J Med。2022; 386(7):640-654; Kamdar M等。柳叶刀。2022; 399(10343):2294-2308; Bishop MR等。n Engl J Med。2022; 386(7):629-639; Neelapu SS等。nat Med。2022; 28(4):735-742; Locke FL等。n Engl J Med。2022; 386(7):640-654; Kamdar M等。柳叶刀。2022; 399(10343):2294-2308; Bishop MR等。n Engl J Med。2022; 386(7):629-639; Neelapu SS等。nat Med。2022; 28(4):735-742。
过去二十年,B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 治疗取得了几项关键进展,这些进展战略性地利用了适合免疫疗法靶向的 B 细胞谱系标记。首先,将抗 CD20 单克隆抗体 (mAb) 利妥昔单抗添加到一系列标准疗法中,在不同情况下带来了显著的疗效改善,其中最突出的可能是新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的总体生存优势。随后,多种针对 CD19 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法彻底改变了复发/难治性 (rel/ref) DLBCL 的治疗,并且也适用于其他 B-NHL 亚型。最近,利用患者内源性 T 细胞对抗淋巴瘤的长期愿望已经通过 T 细胞重定向疗法实现,例如双特异性抗体 (BsAb),其结合了对肿瘤表达的 T 细胞抗原(例如 CD3)和 B 细胞抗原(例如 CD19 或 CD20)的双重靶向。这些新型药物作为单一疗法在接受过大量治疗的多种亚型 B-NHL 患者中表现出令人印象深刻的活性。现在,无数临床试验正在探索 T 细胞重定向剂与靶向疗法、抗体-药物偶联物、常规化疗甚至新免疫疗法的组合。在这里,我们重点介绍了用于治疗 B-NHL 的 T 细胞重定向疗法发展的关键里程碑、最近临床试验的新证据和经验教训以及该领域令人兴奋的新方向。
过去二十年,B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 治疗取得了几项关键进展,这些进展战略性地利用了适合免疫疗法靶向的 B 细胞谱系标记。首先,将抗 CD20 单克隆抗体 (mAb) 利妥昔单抗添加到一系列标准疗法中,在不同情况下带来了显著的疗效改善,其中最突出的可能是新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的总体生存优势。随后,多种针对 CD19 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法彻底改变了复发/难治性 (rel/ref) DLBCL 的治疗,并且也适用于其他 B-NHL 亚型。最近,利用患者内源性 T 细胞对抗淋巴瘤的长期愿望已经通过 T 细胞重定向疗法实现,例如双特异性抗体 (BsAb),其结合了对肿瘤表达的 T 细胞抗原(例如 CD3)和 B 细胞抗原(例如 CD19 或 CD20)的双重靶向。这些新型药物作为单一疗法在接受过大量治疗的多种亚型 B-NHL 患者中表现出令人印象深刻的活性。现在,无数临床试验正在探索 T 细胞重定向剂与靶向疗法、抗体-药物偶联物、常规化疗甚至新免疫疗法的组合。在这里,我们重点介绍了用于治疗 B-NHL 的 T 细胞重定向疗法发展的关键里程碑、最近临床试验的新证据和经验教训以及该领域令人兴奋的新方向。
目前,对于新诊断的儿童和青少年霍奇金淋巴瘤患者,可用的治疗方法使 5 年生存率 > 95%。然而,长期幸存者可能会遭受长期治疗相关的副作用,因此过去 20 年,针对儿童和青少年 HL 的临床试验逐渐放弃了用于成人的治疗方案,以努力改善这种情况。窄场放射治疗可以在保持良好肿瘤控制的同时降低长期毒性。人们已经使用了各种风险适应性化放疗策略。使用中期正电子发射断层扫描和/或测量代谢肿瘤体积来早期评估肿瘤反应,这既可用于限制具有良好特征的患者进行放射治疗,也可用于对反应不佳的患者采用更积极的治疗。大多数经典霍奇金淋巴瘤复发发生在初次治疗后 3 年内,而诊断后 5 年或更长时间发生的复发很少见。由于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的预后不理想,新的药物不断涌现用于预防或治疗。本文综述了近年来儿童及青少年经典型霍奇金淋巴瘤治疗的重要进展,以及复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的新型靶向治疗。
摘要 — 仔细分析了 Hodgkin-Huxley 和 Hodgkin-Katz 为找出鱿鱼轴突中钠离子产生的电脉冲而进行的实验研究。他们以数学模型的形式定量描述了他们的发现,该模型用于产生产生神经兴奋和电流传导动作所必需的电位。我们提出了他们脉冲产生理论的创新量化模型。它将为从量化原理的角度探索理论提供新的研究平台,并使电动力学和量子场论方法在 Hodgkin-Huxley 方程及其应用的新分析中的应用成为可能。我们将讨论一些合理的应用和一些关于量化模型使用的新猜想。这可以看作是对数学哲学复兴和更新的补充努力。
该报告引用了有关该公司在上海的区域总部的某些媒体报告,这些报告是虚假且没有根据的。实际上,正如该公司在SEC在SEC中披露的,2020年10月,公司在上海建立了一家合资企业,以及360组实体和一个独立的第三方之一,以建立其区域总部和一个附属工业园区,以支持该公司的未来业务和360集团。公司和360集团实体分别持有合资企业中股本的40%和30%。在2021年12月,考虑到该公司在上海的大量业务扩张,该公司获得了360集团实体在合资企业中持有的整个30%股权。因此,这些设施将使公司能够合并其所有基于上海的部门和员工,这些部门目前分散在不同地点,将其分散到一个办公空间中。该公司认为这将进一步降低行政成本并提高运营效率。
3.1治疗决策对患有至少2种治疗的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤取决于他们是否可以具有自体干细胞移植(ASCT)。对于那些患有brentuximab vedotin且不能拥有ASCT的人,不建议常规使用免疫疗法。本评估回顾了pembrolizumab在患有brentuximab vedotin且不能具有ASCT的人中的证据(pembrolizumab的Nice Technology Technology Technology Asseral Gunerance in Permbrolizumab用于治疗复发或难治性的经典Hodgkin Lymphoma,此处称为TA540)。临床专家解释说,布伦替昔单抗vedotin后治疗的目的是实现足够的疾病反应,以进行潜在的治愈性干细胞移植(自体或同种源)。他们指出,复发或难治性的经典霍奇金淋巴瘤的治疗途径正在改变。专家
1 Arthur G. James Cancer Hospital医学系血液学系和俄亥俄州俄亥俄州立大学的Richard J. Solove研究所,俄亥俄州哥伦布; 2犹他州盐湖城亨斯曼癌症研究所医学系血液学和血液学恶性肿瘤司; 3密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院现场癌症中心医学系; 4康涅狄格州纽黑文市耶鲁纽黑文的Smilow Cancer医院医学系; 5威斯康星州密尔沃基医学院医学院; 6佛罗里达州杰克逊维尔的梅奥诊所医学系; 7医学系,宾夕法尼亚州费城福克斯大通癌中心; 8宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心医学系; 9医学院,俄亥俄州克利夫兰凯斯西部保护区; 10医学院,俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所; 11田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心医学系; 12医学系,伊利诺伊州芝加哥西北大学罗伯特·H·卢里癌症中心; 13佛罗里达州卢茨市H. Lee Moft癌症中心H. Lee Moft癌症中心; 14纽约州布法罗市罗斯威尔公园综合癌症中心医学系; 15新罕布什尔州黎巴嫩达特茅斯 - 希区柯克医学中心医学系; 16佐治亚州亚特兰大埃默里大学Winship Cancer Institute医学系; 17肯塔基州列克星敦市肯塔基大学医学系; 18霍普市国家医疗中心医学系,加利福尼亚州杜阿尔特; 19号医学系和阿拉巴马大学伯明翰伯明翰伯明翰的阿拉巴马大学儿科系和20个儿科系1 Arthur G. James Cancer Hospital医学系血液学系和俄亥俄州俄亥俄州立大学的Richard J. Solove研究所,俄亥俄州哥伦布; 2犹他州盐湖城亨斯曼癌症研究所医学系血液学和血液学恶性肿瘤司; 3密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院现场癌症中心医学系; 4康涅狄格州纽黑文市耶鲁纽黑文的Smilow Cancer医院医学系; 5威斯康星州密尔沃基医学院医学院; 6佛罗里达州杰克逊维尔的梅奥诊所医学系; 7医学系,宾夕法尼亚州费城福克斯大通癌中心; 8宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心医学系; 9医学院,俄亥俄州克利夫兰凯斯西部保护区; 10医学院,俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所; 11田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心医学系; 12医学系,伊利诺伊州芝加哥西北大学罗伯特·H·卢里癌症中心; 13佛罗里达州卢茨市H. Lee Moft癌症中心H. Lee Moft癌症中心; 14纽约州布法罗市罗斯威尔公园综合癌症中心医学系; 15新罕布什尔州黎巴嫩达特茅斯 - 希区柯克医学中心医学系; 16佐治亚州亚特兰大埃默里大学Winship Cancer Institute医学系; 17肯塔基州列克星敦市肯塔基大学医学系; 18霍普市国家医疗中心医学系,加利福尼亚州杜阿尔特; 19号医学系和阿拉巴马大学伯明翰伯明翰伯明翰的阿拉巴马大学儿科系和20个儿科系