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World File Search System非核
非核苷SARS-COV-2 RDRP抑制剂的新型类似物作为潜在的抗毒素
病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）均编码在所有RNA病毒中，并在病毒RNA复制中起着至关重要的作用。在SARS-COV-2的蛋白质组中，与辅因子NSP7和NSP8一起表达的催化亚基NSP12构成RDRP [8]。RDRP通常由核苷酸类似物抑制剂（NAI）靶向[9]。这类抗病毒药可以通过充当延迟的链终结剂或引起病毒RNA的遗传腐败来抑制复制，其中包括对Covid-19患者治疗的第一个FDA批准的抗病毒药物，Remdesivir [10]和Molnupiravir [11]。NAI的可用性可能在很大程度上取决于代谢激活，并且还与天然核苷三磷酸盐（NTPS）的细胞内池竞争。非核苷酸模拟抑制剂（NNAIS）在与活性的RDRP的活性相结合时不会面临这些挑战，因此它们代表了有希望的NAI替代方案[12]。
无细胞的蛋白质合成非核糖体肽合成生物学
肽天然产品具有多种有用的应用，例如农药，兽医，药物和生物产品。要发现新的天然产物，将它们操纵以产生模拟生成，并利用这些生物活性化合物用于合成生物学的潜力，有必要开发出强大的方法来表达生物合成基因的表达。无细胞的合成生物学正在作为一种重要的互补方法出现，因为它非常需要在更快的时间范围内表达蛋白质，并且不依赖菌株的遗传障碍性，从而改善了设计构建测试的元素循环的吞吐量。此外，在细胞外产生代谢产物可以克服诸如细胞毒性等问题，这些毒性可能会阻碍抗生素发育等应用。在这篇综述中，我们着重于非核糖体肽合成酶产生的肽天然产物的无细胞产生。非ribsomal肽是由非核糖体肽合酶生物合成的，这些肽是大型“巨型”酶，为异源表达提供了特定的挑战。首先，我们总结了在无细胞系统中表达的NRPS及其相应的肽代谢产物。与此相关，我们讨论了在无细胞蛋白质合成中表达如此大蛋白的需求和挑战，以及为无细胞蛋白质合成而开发的宿主机制，这些蛋白质与未来的非核糖体肽代谢物可能特别相关。然后，可以将无细胞系统的开发用于原型制作，以加快这些复杂途径的工程生物合成的努力。
livheart：一个多器官芯片平台，用于研究肝脏代谢的药物外毒性的非核心毒性
药物发现和开发是一个漫长，昂贵且高风险的过程，大约需要10年的时间，每种新药的平均成本超过15亿美元，以供临床使用。[1]其中一个存在于一个事实中，即仅在临床试验阶段丢弃90％的候选药物。[1]不可控制的毒性代表了一个主要的流失因子，占此类失败的总体30％，[2]由肝和心脏不良影响带领。[3]此外，药物诱导的心脏和肝脏不良反应共同占与安全性相关的75％以上，并吸引了来自FDA批准的药物市场。[4]这表明目前使用临床前方法评估药物安全性，主要依赖于2D细胞培养物和动物模型，这不足以预先与人类相关的结果。[5]最近，在微流体和微生物技术的基础上，已经花费了巨大的努力来开发先进的人类微型组织模型，以更好地代表人类的体外药物筛查和安全应用。在这种情况下，片上器官（OOC）代表了在体外模拟人体器官的基本功能的创新和可靠的工具[6]，并且在临床翻译能力方面证明，与之前提到的传统临床前系统相比，这两种功能都具有前所未有的优势。[7]包含单个器官的不同OOC解决方案（即肝脏或心脏）已提出形成药物安全研究。[15]在肝脏心脏模型中引起了极大的兴趣，这些模型可以模仿和预测药物肝变代后靶向心脏的毒性。[8–11]但是，只有很少的平台能够结合对药物的靶标和靶向效应的检测，从而有效地再现了体内药物代谢过程。[12–14]多器官片（MOOC）代表了一种颠覆性解决方案，用于同时研究与药物相关的几个器官的影响，具有巨大的承诺，可以在临时性试验中有效预测药物毒性，并最终防止意外的临床药物安全问题。[8]在这种情况下，Oleaga等人[16]开发了一个由五个腔室组成的Pumpless重力驱动的MOOC平台，该平台可以整合肝脏和心脏模块，能够预测肝脏代谢后的环磷酰胺和Terfena-ninine的心脏毒性副作用。该商业设备也用于药代动力学药物研究[17]另一个例子
在常规超导微支架中涡旋限制的临界电流的非核心
，已被称为超导二极管效应。效果的根源取决于对称性破坏机制。我们研究了NBN和NBN/磁绝缘子（MI）杂种的超导微桥。应用二极管效率为30％时，当施加了小至25 mt的平面磁场时。在NBN和NBN/MI杂种中，我们发现当磁场平行于样品平面时，二极管效应消失。我们的观察结果与涡旋表面屏障确定的临界电流一致。超导带的两个边缘的不等障碍导致二极管效应。此外，观察到矩阵的最高可达10 K，这使得基于二极管应用的设备可能在更大的温度范围内的设备潜力。
非核苷的结构辅助优化M ... -Zaguan
<非核苷M.结核病胸甲抑制剂Lijun Song，X，Roman Merceron B，C，Y，Fabian Hulpia a，Z，AinhoaLucíaLucíaD，E，E，E，E，E，贝格尼亚·格拉西（BegoñaGraci）的 电子邮件地址：Serge.Vancalenbergh@ugent.be（S。VanCalenbergh）。电子邮件地址：Serge.Vancalenbergh@ugent.be（S。VanCalenbergh）。电子邮件地址：Serge.Vancalenbergh@ugent.be（S。VanCalenbergh）。Rissen A，Tone V，Paul Cos G，JoséA。aínsad和Helena I. （FFW），根特大学，Terestsis 460，B-9000，Gent，Belgium B炎症研究中心，根特，9052，比利时C出发或Bichemisty，GHNT大学，技术园927，9052，Sworth，Ghent，Belgium d GrupogenéticsThe Micobacterias，Microbalogía部门（Ciberes），Salud Carlos III研究所，28029，马德里，肩部F蜂巢模型中心，根特大学，根特大学，根特，比利时G实验室，寄生虫学和卫生（LMPH），Departisal和Departisal and higiene或Hygiene或Higgiene或Higgiene或Higgiene或Higgiene或Higgiene或Higgiene或药物科学，安特卫普大学，校园Drie Eiken，Universiteitsplein 1，B-2610，Antwerpen，Belgium H结核病研究科，临床免疫学和微生物学实验室，美国国家过敏和感染研究所迪拉西安（Direasian），美国国家研究所（National Institute）或卫生（National Institute），9000罗克维尔·派克（Rockville Pike），贝塞斯达（Bethesda），马里兰州，20892年，美国或化学分析，部门或曲折，研究所pasterial and Chemistial，Cedu研究所。 YOR CNRS UMR3523，PAIS X 3M，瑞典右，比利时Y欧洲蛋白酶，Poitis，Poitis，Fransen Pharmaceuta，Beers，BEERS，BELGIUM关键字：胸腺支原体Tymidylats tymidylat ∗对应作者。
2022 年 AAHA 犬用核心疫苗和非核心疫苗*
这些指南由美国动物医院协会 (AAHA) 召集的专家工作组制定，并经过了正式的同行评审。本文件仅作为指南，不作为 AAHA 的护理标准。这些指南和建议不应被解释为规定了排他性的方案、治疗过程或程序。根据个别患者的需求、资源和每个个别实践环境所特有的限制，实践中可能会有差异。©2022 AAHA。
英国核军控和非核能前景
3 路透社，2021 年 3 月 16 日。 4 以下为代表性示例。Kingston Reif 和 Shannon Bugos，“英国将提高核弹头库存上限”，《今日军备控制》，2021 年 4 月；“英国将在国防和外交政策综合审查中提高核弹头上限”，国际废除核武器运动，2021 年 3 月 15 日；John R Walker，“英国核武器库存按年份划分：1953-77”，《皇家联合军种研究所杂志》，第 166 卷，第 4 期（2021 年），第 10 页；Albin Aronsson，“全球英国：在欧洲和印太之间航行？” FOI 备忘录，第 7710 卷（2021 年 12 月），第 4-5 页。 5 “英国政府脱欧谈判目标：首相讲话”，GOV.UK，2017 年 1 月 17 日。 6 Carl Thayer，“脱欧后：全球化英国计划重返远东 脱欧后英国将加倍关注亚太地区”，外交家，2019 年 1 月 17 日。 7 “国家安全能力评估”，英国内阁办公室，2018 年 3 月，第 11 页。
俄罗斯的非核战略武器选择 - DTIC
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使用基于DNA的验光工具对受体信号传导动力学的非核控制
生长因子（GFS）是多肽配体，这些配体调节各种细胞活性，例如增殖，迁移和分化。在细胞膜上GFS与受体酪氨酸激酶（RTK）的结合可诱导RTK的二聚化和随后的磷酸化，并启动细胞内激酶的磷酸化级联反应。1有趣的是，RTK下游激酶的激活动力学在确定细胞功能和命运方面起着重要作用（图1）。2例如，在大鼠PC12细胞中，表皮生长因子（EGF）和神经生长因子（NGF）都通过激活其同源受体激活RAS-RAF-MEKERK途径，但是激酶激活的动力学以及所得的细胞灭绝表现出独特的模式。3 EGF导致ERK的瞬时激活，导致细胞增殖，而NGF导致ERK的持续激活，从而导致细胞分化。迄今为止，已经关注了启动GF信号动力学的机制，从而调节细胞功能。因此，高度寻求能够控制具有精确时间分辨率的RTK活性的方法，以研究受体 -