病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RDRP)均编码在所有RNA病毒中,并在病毒RNA复制中起着至关重要的作用。在SARS-COV-2的蛋白质组中,与辅因子NSP7和NSP8一起表达的催化亚基NSP12构成RDRP [8]。RDRP通常由核苷酸类似物抑制剂(NAI)靶向[9]。这类抗病毒药可以通过充当延迟的链终结剂或引起病毒RNA的遗传腐败来抑制复制,其中包括对Covid-19患者治疗的第一个FDA批准的抗病毒药物,Remdesivir [10]和Molnupiravir [11]。NAI的可用性可能在很大程度上取决于代谢激活,并且还与天然核苷三磷酸盐(NTPS)的细胞内池竞争。非核苷酸模拟抑制剂(NNAIS)在与活性的RDRP的活性相结合时不会面临这些挑战,因此它们代表了有希望的NAI替代方案[12]。
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