1美国德克萨斯州安德森癌症中心实验治疗系,美国德克萨斯州77054,美国; mpcastillo@mdanderson.org(M.M.-C。); glopez@mdanderson.org(G.L.-B。); pamero@mdanderson.org(p.a.)2肝脏,胰腺和运动实验室,实验医学研究单位,医学院,墨西哥市06726,墨西哥城06726,墨西哥城市3号,墨西哥市3.墨西哥3号药理学和毒理学系,墨西哥城,墨西哥城06726。 abdopharmacy@azhar.edu.eg 4 Havener Eye Institute, Department of Ophthalmology and Visual Science, The Ohio State University Wexner Medical Center, Columbus, OH 43210, USA 5 Center for RNA Interference and Non-Coding RNA, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Blvd, Houston, TX 77030, USA * Correspondence: crodriguez2@mdanderson.org;电话。: +713-792-3508
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摘要 免疫疗法,尤其是免疫检查点抑制剂 (ICI),彻底改变了许多类型癌症的治疗方法,尤其是晚期癌症。尽管如此,尽管一部分患者在接受 ICI 治疗后经历了显著且长期的疾病消退,但大多数患者并没有从这些治疗中受益。有些甚至可能会出现癌症进展。肿瘤细胞的免疫逃逸可能是这种低反应率的一个关键原因。N 6 -甲基腺苷 (m 6 A) 是最常见的 RNA 甲基化类型,已被公认为肿瘤和免疫系统的关键调节剂。因此,m 6 A 修饰和相关调节剂是提高肿瘤免疫治疗疗效的有希望的靶点。然而,m 6 A 修饰与肿瘤免疫逃逸 (TIE) 之间的关联尚未得到全面总结。因此,本综述总结了有关 TIE 中涉及的 m 6 A 修饰及其潜在作用机制的现有知识。此外,我们概述了目前可用的针对 m 6 A 调节剂的药物,这些药物已测试其对 TIE 的增强作用。本综述确立了 m 6 A 修饰与 TIE 之间的关联,并针对与 TIE 有关的 m 6 A 修饰,为最大限度提高免疫疗法的疗效提供了新的见解和策略。关键词:N 6 -甲基腺苷 (m 6 A)、癌症、肿瘤、免疫疗法、肿瘤免疫逃逸 (TIE)
ّهَالی ّههب سهِ ًَکلئَتیههدی(کەهدٍى) هتصههل شهًَد, تعهيي ههى كٌٌههد韓國
RNA 疗法对医学产生了巨大影响,最近迅速开发和部署用于抗击 COVID-19 大流行的 mRNA 疫苗就是一个例证。此外,通过选择性 mRNA 敲低或调节前 mRNA 剪接,已经开发出针对 RNA 靶向药物,用于治疗具有重大未满足医疗需求的疾病。最近,RNA 编辑,特别是反义 RNA 引导的腺苷脱氨酶作用于 RNA (ADAR) 的可编程 A-to-I 编辑,已成为操纵 RNA 的有力工具,可以纠正致病突变并调节基因表达和蛋白质功能。除了纠正致病突变外,该技术特别适合需要短暂药效学作用的治疗应用,例如治疗急性疼痛、肥胖、病毒感染和炎症,在这些情况下,不希望对基因组造成永久性改变。此外,蛋白质功能的瞬时调节,例如改变酶的活性位点或蛋白质-蛋白质相互作用的界面,为从再生医学到肿瘤学等各种治疗途径打开了大门。这些新兴的基于 RNA 编辑的工具集有望广泛影响生物技术和治疗应用。在这里,我们回顾了治疗性 RNA 编辑的新兴领域,重点介绍了最近的实验室进展,并讨论了临床开发道路上的关键挑战。
RNA 疗法对医学产生了巨大影响,最近迅速开发和部署用于抗击 COVID-19 大流行的 mRNA 疫苗就是一个例证。此外,通过选择性 mRNA 敲低或调节前 mRNA 剪接,已经开发出针对 RNA 靶向药物,用于治疗具有重大未满足医疗需求的疾病。最近,RNA 编辑,特别是反义 RNA 引导的腺苷脱氨酶作用于 RNA (ADAR) 的可编程 A-to-I 编辑,已成为操纵 RNA 的有力工具,可以纠正致病突变并调节基因表达和蛋白质功能。除了纠正致病突变外,该技术特别适合需要短暂药效学作用的治疗应用,例如治疗急性疼痛、肥胖、病毒感染和炎症,在这些情况下,不希望对基因组造成永久性改变。此外,蛋白质功能的瞬时调节,例如改变酶的活性位点或蛋白质-蛋白质相互作用的界面,为从再生医学到肿瘤学等各种治疗途径打开了大门。这些新兴的基于 RNA 编辑的工具集有望广泛影响生物技术和治疗应用。在这里,我们回顾了治疗性 RNA 编辑的新兴领域,重点介绍了最近的实验室进展,并讨论了临床开发道路上的关键挑战。
欢迎词 亲爱的同事们, 我谨代表组委会向您表示最诚挚的感谢,并欢迎您参加本次 RNA 研讨会。今年的 RNA 研讨会与美国国家研究基金会全球青年科学家峰会(GYSS)联合举办,作为峰会的一部分,我们很荣幸能邀请到三位杰出的主旨演讲人——理查德·罗伯茨爵士教授、纳里·金教授和陈玲玲教授——为今年的研讨会拉开序幕。凭借出色的主旨演讲者和演讲者阵容,我们相信您将度过一段愉快的时光,相互交流并了解 RNA 社区的最新科学和发展。我们希望本次研讨会将继续激发您对 RNA 的兴趣,并启发您去探索这种分子可以带来的所有有趣的事情——从获得有关世界的新基础知识到改善我们的健康。我们希望您会喜欢这次 RNA 研讨会。祝您在探索 RNA 背后的科学过程中度过一段充实的时光和美好的一年! Yue Wan、Polly Chen 和 Xavier Roca 委员会联合主席 委员会联合主席 Yue WAN 博士,新加坡基因组研究所,A*STAR 副教授。 Leilei Polly CHEN 教授,新加坡国立大学新加坡癌症科学研究所 副教授。 Xavier ROCA 教授,南洋理工大学生物科学学院 科学委员会 Dave WEE Keng Boon 博士,新加坡科技研究局分子与细胞生物学研究所 Yiyang SEE 博士,实验药物开发中心 Yi Yan YANG 博士,新加坡科技研究局生物加工技术研究所 Roland HUBER 博士,新加坡科技研究局生物信息学研究所 组织委员会 Kevin CHONG 博士,新加坡科技研究局研究办公室 Norjana TAIB 女士,新加坡科技研究局研究办公室 Nafisah MOHAMAD ISMAIL 女士,新加坡科技研究局研究办公室 Winnie LIM 女士,新加坡科技研究局基因组研究所 Eliza LIM 女士,新加坡科技研究局基因组研究所 Debby CHUA 女士,新加坡科技研究局基因组研究所 Ceres Maia ILAGAN 女士,新加坡科技研究局基因组研究所Ø Jessica XIE Jiaxin 博士,新加坡基因组研究所,A*STAR Ø 薛燕博士,新加坡国立大学 Ø Hema CHANDRAMOHAN 女士,新加坡国立大学