腹泻代表接受化学疗法的癌症患者的常见病情,可能会严重影响生活质量和治疗结果。化学疗法相关的腹泻是一种复杂的疾病,需要正确理解其潜在机制和预防和管理的有效策略(1)。腹泻是由各种因素引起的,主要是由癌症的侵略性和治疗性干预措施(如化学疗法)的副作用引起的。胃肠道粘膜是一种保护消化系统的关键屏障,它因破坏正常细胞过程的处理而易受损害。化学疗法诱导的腹泻是一种常见的表现,其特征在于抗癌药对肠壁上快速分裂的细胞的毒性作用。此外,肠道微生物群的改变,炎症和各种信号分子的释放进一步有助于破坏生理肠功能(1)。在预防和管理腹泻中使用益生菌是基于理论考虑和众多临床试验的结果(2-6)。乳酸细菌通过竞争致病细菌,产生细菌蛋白并增强跨皮性耐药性来解决营养不良中的关键作用(7)。它们的酶活性影响负责诱导腹泻的代谢物的激活或失活(8)。这种副作用不仅给患者带来不适,还可能导致剂量降低或此外,短链脂肪酸的产生,对于肠粘膜细胞的福祉至关重要,进一步有助于益生菌的抗diarheal作用(9,10)。与其他化学治疗剂相比,在包括大肠癌在内的各种癌症(包括大肠癌)的培养酶I抑制剂(包括结直肠癌)的治疗率更高的腹泻发生率有关(11)。
Sturgis宪章公立学校致力于为所有学生提供不受欺凌和网络欺凌的安全学习环境。这一承诺是我们为促进学习的全面努力的组成部分,并预防和消除可能阻碍学习过程的所有形式的欺凌和其他有害和破坏性行为。我们了解到,某些学生群体的成员,例如残疾学生,具有文化和语言差异的学生,同性恋,女同性恋,双性恋或变性者的学生以及无家可归的学生可能更容易成为欺凌,骚扰或戏弄的目标。Sturgis宪章公立学校将采取具体步骤,为学校社区的所有人群创造一个安全,支持的环境,并为所有学生提供预防或应对欺凌,骚扰或取笑的技能,知识和策略。
根据疾病控制中心 (CDC) 和世界卫生组织 (WHO) 的说法,由耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌 (CRE) 引起的泌尿道感染 (UTI) 是人类最紧迫的健康威胁之一。一项 FimCH 疫苗扩展获取研究正在对有抗生素耐药性 UTI 病史且被认为有患上 CRE UTI 风险的患者进行。本病例系列描述了四名接种了 FimCH 四种疫苗系列的参与者的临床、安全性和免疫原性发现。在接种第四种疫苗后,对参与者进行了 12 个月的随访,以了解其安全性、一般健康状况和 UTI 发生情况。该研究后来进行了修改,允许在接种疫苗后进行长达五年的额外随访,以评估长期健康状况、UTI 发生情况并获取血液样本进行抗 FimH 抗体检测。在我们 4 名研究参与者中,抗 FimH 抗体反应达到峰值后的 12 个月内,革兰氏阴性菌引起的有症状 UTI 发生率比研究入组前 12 个月低约 75%。这些结果与使用相同 FimCH 疫苗的 1 期研究中的 30 名患者队列一致。所有 4 名参与者的 UTI 发生率在长期随访期间都有所增加,但未达到接种疫苗前的发生率。在长期随访期间未发现与 FimCH 疫苗相关的新安全问题。该病例系列具有临床重要性和公共卫生相关性,因为它检查并报告了 UTI
潜在(无症状)结核病代表90%的感染,并反映肉芽肿内包含的小芽孢杆菌负担。活跃的疾病降低了10%,但在HIV或TNF-Alpha抑制剂治疗的患者中更频繁,通常代表先前感染的重新激活。典型的肺结核涉及与慢性咳嗽,屈曲,发烧,无意减肥和/或夜汗有关的上叶空化。非典型肺部参与表现出较低的叶片(有或没有气腔),胸膜效果和高淋巴结瘤,并且在免疫抑制中更常见。应始终评估患有肺部疾病的肺内结核病患者(例如,椎骨受累)。结核病的诊断仍然是一个重要的挑战。PPD皮肤测试和干扰素 - γ释放分析(IGRA)评估细胞介导的对TB抗原的反应,并用于诊断具有相似敏感性的潜在TB,但假阴性结果为20%。培养是诊断金标准,但需要3-8周。核酸扩增阳离子测试(NAATS)可以允许快速鉴定(即小时)结核病和电阻突变,这些突变预测具有灵敏度的多耐药性(MDR)TB,并且具有类似于培养的特异性城市。痰涂片允许快速量化杆菌,其负担与传染性相关。涂片阳性需要大约10,000个细菌/毫升。与培养物相比,单个痰液AFB涂片敏感60%。另外两个涂片增加了灵敏度增长了12%。巴奇·塞莱特 - 瓜素涂片阴性,培养阳性患者占肺结核病例的30-60%,不感染力较低,但仍造成10-20%的传播事件。标准治疗需要至少6个月的多药治疗。MDR TB被视为对异尼氏酶和利福平的抗性,每年造成> 450,000个感染;治疗依赖于可能不太可靠的二线代理。广泛的耐药性(XDR)结核病还具有对FL uoroquinolone的抗性和第二线可注射药物的耐药性,并具有高死亡率。鉴于治疗方案有限,死亡率高和公共卫生的影响,一些专家主张在生物培养单元中管理住院的XDR-TB的患者(请参阅第13章)。
保护相关性 (CoP) 是预测对传染病的一定程度保护的生物学参数。完善的保护相关性有助于疫苗的开发和许可,因为它可以评估保护效果,而无需让临床试验参与者接触疫苗旨在保护的传染源。尽管病毒具有许多共同的特征,但保护相关性在同一个病毒家族中,甚至在同一个病毒中,根据所考虑的感染阶段,可能会有很大差异。此外,感染过程中相互作用的各种免疫细胞群之间的复杂相互作用以及某些病原体的高度遗传变异,使得识别免疫保护相关性变得困难。一些对公共卫生影响重大的新出现和重新出现的病毒,如 SARS-CoV-2、尼帕病毒 (NiV) 和埃博拉病毒 (EBOV),在识别 CoP 方面尤其具有挑战性,因为这些病原体已被证明会在感染期间使免疫反应失调。尽管已证明病毒中和抗体和多功能 T 细胞反应与针对 SARS-CoV-2、EBOV 和 NiV 的一定程度的保护相关,但免疫的其他效应机制在塑造针对这些病原体的免疫反应方面发挥着重要作用,而这些免疫反应反过来可能成为保护的替代相关因素。本综述描述了在 SARS-CoV-2、EBOV 和 NiV 感染期间激活的适应性和先天性免疫系统的不同组成部分,这些组成部分可能有助于保护和清除病毒。总体而言,我们重点介绍了与人类针对这些病原体的保护相关的免疫特征,这些特征可以用作 CoP。
白喉 2'289 1'870 0 _ _ 3'995 1'768 165 日本脑炎 _ _ _ _ _ _ _ _ 麻疹*** 28'094 7'063 11'190 17'136 12'423 212'183 115'682 162'106 腮腺炎 _ _ _ _ _ _ _ _ 百日咳 _ 7'897 4'244 _ 6'592 38'910 42'929 48'996 脊髓灰质炎* 18 34 0 5 1 638 1'873 816 风疹*** 1'644 4'772 543 503 419 _ _ _ 风疹 (CRS) _ _ _ _ _ _ _ _ 破伤风 (新生儿) 137 130 187 34 53 1'643 1'060 _ 破伤风 (总数)** 138 131 187 34 53 1'643 2'703 3'095 黄热病 154 47 26 0 0 0 4'075 8 * 脊髓灰质炎指所有脊髓灰质炎病例(本土或输入),包括由疫苗衍生脊髓灰质炎病毒 (VDPV) 引起的脊髓灰质炎病例。如需分类数据,请点击此超链接:https://extranet.who.int/polis/public/CaseCount.aspx 它不包括疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎 (VAPP) 病例和非脊髓灰质炎急性弛缓性麻痹 [AFP] 病例。 ** 新生儿破伤风和总破伤风病例数相等可能是由于缺乏非新生儿破伤风监测系统。*** 对于 2019 年,如果一个国家没有提交联合报告表,则麻疹和风疹病例来自通过每月监测数据报告的数据,可从以下网站获取:https://www.who.int/immunization/monitoring_surveillance/burden/vpd/surveillance_type/active/measles_monthlydata/en/
研究#2:多靶标的腺病毒疫苗(Triad5) + N-803(n = 158)•Triad5:靶向靶向肿瘤相关抗原CEA,MUC1和Brachyury的3种疫苗的组合细胞•1 o端点:两次随访的年结肠镜
■ 问题是如何提出的?我们的 PICO 问题是根据我们的从业者导师的临床经验以及与 EBP 教授的后续会议而提出和修改的。我们最初的问题是针对儿科的,但我们的教授和研究图书管理员建议我们将研究结果扩展到成人,以收集更多研究。■ 如何确定搜索标准和选择数据库?搜索标准包括人群、干预和比较。数据库是通过 UTHSC 图书馆资源选择的。■ 如何应用纳入和排除标准?由于儿科人群的证据数量有限,我们将人群扩大到包括成年人群。我们扩大了搜索范围,包括更多基于改良胸骨入路(即 Keep your Move in the Tube)的文章。■ 如何对每项研究完成单独的分析?本质上,您是如何完成单个 CAP 的?我们为每种类型的研究完成了适当的 CAP,并计算了证据水平以确定总体质量。■ 您做了什么来确保过程中的质量控制?例如,该内容领域的导师或专家是否审阅过您的分析,或者您是否使用了其他同行评审方法?我们通过与我们的从业导师、教师导师会面以及同行评审其他成员的文章和表格来确保质量控制。
糖尿病是全球增长最快的慢性疾病,其患病率比心脏病和癌症更快。虽然该疾病在临床上作为慢性高血糖症呈现,但已经识别出两种不同的亚型。1型糖尿病(T1D)的特征是一种自身免疫性疾病,其中产生胰岛素的胰腺B细胞被破坏,并且由于代谢不足而引起的2型糖尿病(T2D)产生,在这种情况下产生了胰岛素不足的胰岛素含量,而胰岛素是胰岛素的不足。现在很明显,促弹性反应会导致功能性B-细胞质量损失,这是T1D和T2D的共同基础机制。巨噬细胞是疾病发病机理中的中心免疫细胞,在损害B细胞功能的促进症反应的启动和延续中起主要作用。此外,巨噬细胞和b细胞之间的串扰策划了炎症反应并随之而来的B-电池功能障碍/破坏。相反,此串扰可以诱导B细胞质量和功能的免疫耐受性和保留。因此,针对巨噬细胞和B细胞之间细胞间通信的特定针对的是防止/停止胰岛弹性事件的独特策略。由于其有效调节哺乳动物免疫反应的能力,寄生虫(蠕虫)及其排泄/分泌产物,已被检查,以作为其作为T1D和T2D的治疗剂的潜力。这项研究在临床和动物模型中都取得了预防疾病的积极结果。然而,研究的重点一直放在免疫细胞及其效应子的调节上。这种方法忽略了蠕虫及其产物对B细胞的直接影响,以及巨噬细胞和B细胞之间信号交换的调节。本综述探讨了蠕虫及其产物引起的巨噬细胞的改变如何与B细胞相互影响以促进其功能和生存。此外,讨论了寄生虫衍生产品直接与内分泌细胞相互作用的证据,以影响其与巨噬细胞的交流以防止B细胞死亡和增强功能。内分泌细胞和巨噬细胞之间双向代谢对话的新范式为治疗免疫介导的代谢疾病的治疗开辟了新的途径。
Hang Thi Thuy Gander-Bui, 1 , 2 Jo € elle Schl € afli, 1 Johanna Baumgartner, 1 , 2 Sabrina Walthert, 1 Vera Genitsch, 3 Geert van Geest, 4 Jose´ A. Galva´ n, 3 Carmen Cardozo, 3 Cristina Graham Martinez, 3 Mona Grans, 5 Sabine Muth, 5 Re´ my Bruggmann,4 Hans Christian Probst,5 Cem Gabay,6和Stefan Freigang 1,7, * 1, * 1伯恩伯恩伯恩伯恩大学组织医学与病理学研究所实验病理学,瑞士大学2研究生院2伯尔尼大学伯尔尼,伯尔尼,瑞士3012伯尔尼,3012瑞士4 Interfulty BioInformatics和瑞士生物信息学研究所,伯恩大学,3012,瑞士伯恩,瑞士5. 55131 MAINZ大学医学中心,德国55131 Mainz 6 6 6瑞士大学医院,瑞士大学医院,瑞士大学医院7号风湿病学司。 stefan.freigang@unibe.ch https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.06.023