Jialu Zhang [a] [b] [+] , Yunyun Xu [b] [+] , Miao Sun [a] , Siwen Liu [c] , Shuang Wan [a] , Honglin 4
对复杂疾病(例如糖尿病)遗传基础的机械理解在很大程度上是由于影响疾病表型的渗透率和/或表现的遗传疾病改良剂的活性而难以捉摸。面对这种复杂性,单基因突变(单基因糖尿病)引起的罕见形式可用于模拟单个遗传因素对胰腺B细胞功能障碍的贡献和葡萄糖稳态的分解。在这里,我们回顾了蛋白质编码和非蛋白质编码遗传疾病修饰对糖尿病亚型发病机理的贡献,以及人类多能干细胞(HPSC)的生成,分化和基因组编辑的最新技术进步如何启用基于细胞疾病模型的发展。最后,我们描述了一种疾病修饰的发现平台,该平台利用这些技术使用诱导的多能干细胞(IPSC)鉴定出新的遗传修饰者,这些干细胞(IPSC)源自由杂合突变引起的单基因糖尿病患者。
Crouzon的综合征(s。Craniofacialdissostosis)....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... Saethre-Chotzen syndrome .................................................................................................. 10 Carpenter syndrome ............................................................................................................ 10 Jackson-Weiss syndrome .................................................................................................... 10 Autley-Bixler syndrome ......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... ......................................................................................................................................................................................................................................... 11
1 弗吉尼亚大学生物系,弗吉尼亚州夏洛茨维尔 22904,美国;birgittatl@gmail.com 2 东北大学工程系,马萨诸塞州波士顿 02115,美国;vkanpa184@gmail.com 3 东北大学生物系,马萨诸塞州波士顿 02115,美国;mayatcrawford@gmail.com 4 卫斯理大学心理学系,康涅狄格州米德尔顿 06457,美国;melfilali2001@gmail.com 5 汉密尔顿学院心理学系,纽约州克林顿 13323,美国;joakes@hamilton.edu 6 乔治华盛顿大学生物系,华盛顿特区 20052,美国;Amjonasz@gmail.com 7 印第安纳大学牙科系,印第安纳州布卢明顿 47405,美国; akdisney2@gmail.com 8 认知神经影像实验室,207 Science Hall,蒙特克莱尔州立大学,新泽西州上蒙特克莱尔 07043,美国 * 通讯地址:keenanj@montclair.edu;电话:+ 1-862-596-0448
摘要 目前,颅内动脉瘤的治疗仅限于侵入性手术和血管内治疗,而有些动脉瘤无法通过这些方法治疗。识别和靶向参与动脉瘤发病机制的特定分子通路可能会改善预后。癌症相关基因中发现的低频体细胞变异与颅内动脉瘤的发展有关。特别是,PDGFRB 基因突变会导致组成性激活的 ERK 和核因子 κ B 信号通路,酪氨酸激酶抑制剂可以针对这些通路进行治疗。在这篇综述中,我们描述了致癌基因和其他基因中的低频体细胞变异如何影响动脉瘤发展的发病机制,重点关注基因治疗应用,例如血管内原位输送化疗药物。
背景:中风,一种急性神经功能障碍,在潜在的死亡中构成了健康挑战,成为长期残疾的主要原因。本研究探讨了重复的经颅磁刺激(R-TMS)与医疗康复在增强中风患者运动强度的功效,并将其与标准疗法进行比较,重点是医学研究委员会的得分。目的:中风是由神经功能障碍引起的急性表现,持续≥24小时或由于血管疾病导致死亡。该研究旨在确定R-TMS疗法在改善中风患者运动强度的有效性,并根据医学研究委员会的得分将其与标准疗法进行比较。方法:一项针对POST对照组设计的准实验研究涉及30位受访者通过中风单元和门诊诊所的连续采样选择。使用Mann-Whitney U检验分析了以医学研究委员会得分测量的上肢肌肉力量,其显着性水平为p <0.05。结果:R-TMS组(20.56)的测试后排名值超过了非R-TMS组(10.46)。Mann-Whitney U检验表明,两组之间的医学研究委员会得分的平均排名有显着差异(P <0.05,0.001),强调了R-TMS治疗在增强运动强度方面的功效。结论:这项研究表明,与仅接受医疗康复的患者相比,接受标准疗法和经颅磁刺激的中风患者在肢体运动强度方面表现出改善。R-TMS组显着显示出肢体运动强度的显着增加。关键字:运动强度的提高,R-TMS,中风