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卵巢成人颗粒细胞肿瘤的 DNA 改变
卵巢成人颗粒细胞瘤 (aGCT) 是一种罕见的卵巢基质肿瘤，约占卵巢恶性肿瘤的 2-5% [ 1 , 2 ]。大多数 aGCT 在早期诊断，并通过手术切除治愈性治疗。不幸的是，大约 10-20% 的患者会复发，肿瘤会扩散，有时甚至在初次诊断多年后才会复发 [ 3 , 4 ]。此外，aGCT 患者一生中患其他癌症的风险较高，主要是雌激素敏感性癌症（即乳腺癌和子宫内膜癌）[ 5 , 6 ]。乳腺癌和子宫内膜癌的分子图谱已得到广泛研究，但尚未发现乳腺癌、子宫内膜癌和 aGCT 突变的共同驱动因素 [ 7 ]。据我们所知，只有一份病例报告检查了 aGCT 和并发子宫内膜癌的女性中发现的 DNA 变异 [ 8 ]。 aGCT 的最佳管理面临重大挑战。除肿瘤分期外，没有预后生物标志物可用于预测潜在复发 [9, 10]。除了进一步手术外，复发性 aGCT 缺乏基于证据的治疗选择，且靶向治疗经验有限 [11-16]。最后，关于在确诊 aGCT 后确定女性患其他癌症风险的发表信息很少。自高通量测序（下一代测序，NGS）发展以来，研究已经描述了 aGCT 的突变情况，以确定可操作和预后的变异 [17-21]。据报道，约 95% 的 aGCT 存在 FOXL2 错义突变（c.402C > G；p.C134W）[22-24]。然而，尽管 FOXL2 突变有助于正确诊断 aGCT，但它的临床意义仍然有限[25, 26]。尽管在 aGCT 队列中已报道了截短型 KMT2D 突变、TERT 启动子突变和致病性 TP53 变异，但尚未确定描述预后标志物的模式[17-20, 27-29]。有趣的是，最近的一项研究报告称，aGCT 中具有激素信号传导功能的基因表达增加[30]。由于该肿瘤的罕见性，aGCT 的分子研究自然仅限于少数病例或广泛的横断面研究。这些研究设计无法回答关于基因组图谱与预后或可操作靶点之间的联系的关键问题。据我们所知，aGCT 中现有的分子变异均不能作为个性化治疗的靶点。尽管目前已有多项关于 aGCT 的综述 [ 31 – 38 ]，但没有一篇系统地描绘出目前对 aGCT DNA 变异的了解。本范围综述旨在系统地描述 aGCT 中的 DNA 变异，并将这些变异与完善的遗传变异数据库进行参考。通过参考遗传变异数据库的变异，我们可以报告变异对疾病发展的影响以及靶向治疗的潜力。
胎儿酒精谱系（FASD）
胎儿酒精谱系（FASD）是由于乙醇暴露于发育中的胎儿而引起的，并且是美国智力低下的最常见原因。这些疾病的特征是多种神经发育和神经退行性异常，这些疾病导致终生障碍很大。因此，需要新的疗法才能限制FASD的破坏性后果。与FASD相关的神经病理可能会在整个中枢神经系统（CNS）中发生，但在发育中的小脑中尤为特征。FASD的啮齿动物模型先前已经证明，purkinje细胞和颗粒细胞是小脑中两种主要类型的神经元类型的颗粒细胞，它们对乙醇的毒性作用非常易感。当前的研究表明乙醇降低了培养的小脑颗粒细胞和小胶质细胞的活力。有趣的是，小胶质细胞在中枢神经系统中具有双重功能。他们为神经元提供营养和保护性支持。但是，它们也可能在病理上被激活，并产生对包括神经元在内的实质细胞有毒的炎性分子。这项研究的发现表明，过氧化物酶体增殖物激活的受体-γ激动剂15-脱氧-Δ12,15前列腺素J2和吡格列酮可保护培养的颗粒细胞和小胶质细胞免受乙醇毒性影响。
体外系统药物测试表明卡铂、紫杉醇和 Alpelisib 可作为成人颗粒细胞瘤的潜在新型联合治疗方法
1 妇科肿瘤学系，乌得勒支大学医学中心乌得勒支癌症中心，乌得勒支大学，3584 CX 乌得勒支，荷兰；JFRoze@umcutrecht.nl（JR）；JWGroeneweg-11@umcutrecht.nl（JG）；rene.hmverheijen@gmail.com（RV）；G.Monroe@umcutrecht.nl（GM）2 遗传学系，分子医学中心，乌得勒支大学医学中心，Oncode 研究所，乌得勒支，3584 CX 乌得勒支，荷兰；e.sendinogarvi@uu.nl（ESG）；E.Stelloo@umcutrecht.nl（ES）；CSStangl-2@umcutrecht.nl（CS）；ferdinando.sereno@studenti.unipd.it（FS）； KJDuran@umcutrecht.nl (KD)；G.vanHaaften@umcutrecht.nl (GvH) 3 格罗宁根大学医学中心妇产科，格罗宁根大学，9713 GZ 格罗宁根，荷兰；stpaijens@umcg.nl (SP)；hwnijman@umcg.nl (HN) 4 阿姆斯特丹妇科肿瘤中心妇科肿瘤科，阿姆斯特丹大学医学中心，1105 AZ 阿姆斯特丹，荷兰；hsvanmeurs@amsterdamumc.nl (HvM)；lrvanlonkhuijzen@amsterdamumc.nl (LvL) 5 凯瑟琳娜医院妇产科，5623 EJ 埃因霍温，荷兰； jurgen.piek@catharinaziekenhuis.nl 6 荷兰阿姆斯特丹妇科肿瘤中心妇科肿瘤科，Antoni van Leeuwenhoek 医院癌症研究所，1066 CX 阿姆斯特丹，荷兰；c.lok@nki.nl 7 荷兰乌得勒支大学医学中心病理学系，乌得勒支大学，3584 CX 乌得勒支，荷兰；GNJonges@umcutrecht.nl 8 荷兰乌得勒支大学医学中心肿瘤内科系，3584 CX 乌得勒支，荷兰；POWitteveen@umcutrecht.nl * 通信地址：R.Zweemer@umcutrecht.nl；电话：+31-887-555-555 † 上述作者贡献相同。
项目安排 2025 年 1 月 28 日至 1 月 31 日
Nitin Sharma 博士，阿米蒂药学院，澳大利亚大学城大学，诺伊达 免疫激活/失活：对疾病管理的影响 Havagiray Chitme 博士，阿米蒂药学院，澳大利亚大学城大学，诺伊达 卵巢颗粒细胞在内源性应激源刺激下表达的致癌基因
突触神经连接蛋白复合体中的分子自我回避
人们认为突触是由突触前神经连接蛋白与突触后配体（特别是神经连接蛋白和小脑蛋白）相互作用形成的。然而，当神经元形成相邻的突触前和突触后特化时，如树突状或轴突-轴突突触，无功能的顺式神经连接蛋白/配体相互作用将在能量上受到青睐。在这里，我们揭示了一种防止突触顺式相互作用（“自我回避”）的组织原则。以嗅球中僧帽细胞和颗粒细胞之间的树突状突触为范例，我们表明，由于其更高的结合亲和力，小脑蛋白-1 阻断了神经连接蛋白与神经连接蛋白的顺式相互作用，从而实现了反式神经连接蛋白/神经连接蛋白相互作用。在僧帽细胞中，消融小脑蛋白-1 或神经连接蛋白会严重损害颗粒细胞➔僧帽细胞突触，野生型神经连接蛋白的过度表达也是如此，但无法与神经连接蛋白结合的突变神经连接蛋白则不会。我们的数据揭示了一个分子相互作用网络，该网络组织了非功能性神经连接蛋白/配体顺式相互作用的自我回避，从而允许组装生理反式相互作用。
SRUC兽医服务月度报告2024年3月
图1 - 模拟小母牛神经系统疾病中的颗粒细胞肿瘤活着提交了一个三天的limousin小母牛小牛，以调查一个持续的问题，该问题与90-cow卵巢牛群中的盲胎诞生。一年四季都有牛群的犊牛和13只受影响的犊牛出生，没有季节性的模式。牛群是BVD认可的，除了偶尔购买公牛之外，牛群被关闭。经常使用人工授精，并怀疑受影响的犊牛被四个不同的公牛所生成。提交的小牛能够站立，但具有宽阔的姿势。瞳孔和威胁反射是不存在的，总体上减少了意见。在安乐死检查大脑后，在大脑半球内发现了前，背侧和外侧孔脑（图2）。蓝图被排除为鉴别诊断。这个
PHD项目生物传感器成年神经元中的生物传感器成像
f igure 1：颗粒细胞是成年嗅球（OB）的中间神经元，是在成人室内室内（SVZ）中产生的。表达记者病毒的立体定位注射允许监测其迁移和分化的五个定型步骤的时间顺序（1,2），如GFP标记的神经元所示。新生产的神经元沿着几个mm在tho骨迁移流（RMS）中向切向迁移。一旦到达OB，他们的迁移就会径向移动。他们的细胞体停止迁移，然后开始阐述基础，然后是顶端树突。最终，它们形成刺，在功能上突触到预先现有的网络。在此项目中，我们将在SVZ中注入表达生物传感器的病毒，以在不同的迁移和分化阶段通过fret-Imaging监测CAMP/CGMP信号传导。