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韩国自身免疫性炎症性风湿病患者疫苗接种实践指南
Chan Hong Jeon https://orcid.org/0000-0002-2430-7264 Joon Young Song https://orcid.org/000000-0002-0148-7194 yoon-kyoung tae kwon https://orcid.org/0000-0003-4666-0672 EU SUK KIM KIM https://orcid.org/00000000-0000-7132-0157 Jae-hoon //orcid.org/0000-0002-8709-987X SUNG-HOON PARK https://orcid.org/0000-0000-0002-3210-543-org.jun/kyun 93 -0002-0205-6492 Jae won yun https://orcid.org/0000-00-00-003-7H06036 03-4549-6284 hee Young Lee https:///orcid.org/0000-0000-0000-0000-0000-0000-0000-0000-0000-4830-9851分钟won suk choi https：//orcid.8040-00140 .org/0000-0001-5254-3101 6502-1939 HEE 63 SHIN-SEOK LEE https://orcid.org/0000-000-0001-6810-7355
SARS-CoV-2：病毒机制和可能的治疗靶点——向风湿病学家学习什么
我们饶有兴趣地阅读了 Cron 博士和 Chatham 博士 1 的社论，他们将风湿病学中常见的巨噬细胞活化综合征中的细胞因子风暴综合征 (CSS) 与假定为新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 感染背景的 CSS 联系起来。在病毒的高度传染性下，科学界也受到了信息流行病的影响，被迫完成寻找有效疗法的赛跑，而医生则管理着现实世界的患者。分子证据表明，SARS-CoV-2 利用血管紧张素转换酶 2 2 进入肺泡上皮细胞和内皮细胞以及巨噬细胞。TMPRSS2 蛋白酶诱导细胞表面病毒-细胞膜融合并促进冠状病毒进入宿主细胞 3 。一旦冠状病毒病 2019 (COVID-19) 进入细胞，它就会利用 RNA 聚合酶和蛋白酶抑制剂合成并分泌成熟的病毒体 2 。此后，病毒体与 Toll 样受体 (TLR) 相互作用，导致促炎和抗炎细胞因子失衡 2,4 。除 TLR 外，AP-2 相关蛋白激酶 1 还与 Janus 激酶和信号转导和转录激活因子 (JAK-STAT) 通路一起参与病毒进入细胞的过程，从而促进这一过程 2 。这些分子相互作用可能导致无数细胞因子的分泌，例如白细胞介素 (IL)-6、IL-1 β 和干扰素-β ，具体取决于患者的免疫状态。根据一些研究 5 ，
COVID-19 大流行期间对风湿病患者的护理：APLAR 的立场声明
1. Furer V、Rondaan C、Heijstek M 等人。自身免疫性炎症性风湿病（AIIRD）成年患者中疫苗可预防感染的发病率和患病率：为 2019 年 EULAR 对 AIIRD 成年患者疫苗接种建议更新提供信息的系统文献综述。RMD open。2019；5（2）：e001041。2. Lewnard JA、Lo NC。针对 COVID-19 采取社交距离干预措施的科学和伦理基础。柳叶刀传染病。2020 年。https://doi. org/10.1016/S1473-3099(20)30190-0 3. Emami A、Javanmardi F、Pirbonyeh N、Akbari A。住院 COVID-19 患者基础疾病的患病率：系统评价和荟萃分析。 Arch Acad Emerg Med 。2020；8(1):e35。4. Higham A、Bostock D、Booth G、Dungwa JV、Singh D。电子烟和烟草烟雾暴露对 COPD 支气管上皮细胞炎症反应的影响。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 。2018；13：989-1000。5. Brake SJ、Barnsley K、Lu W、McAlinden KD、Eapen MS、Sohal SS。吸烟上调血管紧张素转换酶 2 受体：新型冠状病毒 SARS-CoV-2（Covid-19）的潜在粘附位点。J Clin Med 。2020；9(3):841。6. Zhi K、Wang L、Han Y 等。中国老年男性吸烟趋势：城乡比较。J Appl Gerontol 。 2019;38(6):884-901。7. Dougados M, Soubrier M, Antunez A 等。类风湿关节炎合并症的患病率及其监测评估：一项国际横断面研究（COMORA）的结果。风湿病年鉴。2014;73(1):62-68。8. 温英才，萧凤英，林志锋，方建国，沈玲君。急性呼吸道感染发作期间使用非甾体抗炎药与卒中风险相关。药物流行病学与药物安全。2018;27(6):645-651。9. 温英才，萧凤英，陈嘉，林志锋，沈玲君，方建国。急性呼吸道感染和使用非甾体抗炎药对急性心肌梗死风险的影响：一项全国性病例交叉研究。J Infect Dis 。2017；215（4）：503-509。10. Zhang X、Donnan PT、Bell S、Guthrie B。非甾体抗炎药在社区普通人群和慢性肾脏病患者中引起的急性肾损伤：系统评价和荟萃分析。BMC Nephrol 。2017；18（1）：256。11. Voiriot G、Philippot Q、Elabbadi A、Elbim C、Chalumeau M、Fartoukh M。使用非甾体抗炎药的风险
接受生物和合成靶向治疗的风湿病患者中 COVID-19 的临床特征和结果
自 COVID-19 大流行开始以来，全球已发现超过 470 万例病例，西班牙是受 SARS-CoV-2 打击最严重的国家之一。1 免疫系统和免疫调节疗法在该感染发展中的作用仍存在争议。2 对接受免疫调节疗法治疗的风湿性和肌肉骨骼疾病 (RMD)，例如类风湿性关节炎 (RA)、脊柱关节病 (SpA) 或系统性红斑狼疮的患者进行研究对于了解这一特定人群中 COVID-19 的预后和这些患者的管理至关重要。BIOBADASER 是一个多中心前瞻性观察性登记研究，由西班牙风湿病学会 (SER) 发起，并得到西班牙药品和医疗器械管理局的支持。它旨在评估 RMD 患者开始使用任何生物药物 (bDMARD) 或靶向合成抗风湿药物 (tsDMARD) 治疗的安全性。BIOBADASER 3.0 前瞻性随访了 6600 多名患者。本报告描述了 BIOBADASER 中 COVID-19 患者的临床特征和结果。我们在登记处的 15 家医院中确定了 41 名用 bDMARD 和 tsDMARD 治疗的 RMD 患者，他们被诊断出患有 COVID-19。31 名患者因 SARS-CoV-2 PCR 检测呈阳性而被诊断出来，10 名患者因临床表现高度相符和与确诊阳性病例密切接触而被诊断出来。表 1 显示了患者的基线特征。25 名（61.0%）患者为女性，16 名（39,0%）为男性，平均年龄为 59.4 岁。他们患有长期（12.8 年）难治性（之前使用过三种 bDMARD/tsDMARD）疾病，bDMARD/tsDMARD 治疗持续时间为 5.7 年。21 名患者（51.2%）患有 RA。合并症包括高血压（36.6%）、既往或现在吸烟（36.8%）、糖尿病（9.8%）和高体重指数 (BMI)（27.7 (5.6) kg/m 2 - 平均值 (SD)）。18 名患者（43.9%）正在使用 TNF 抑制剂、7 种 JAK 抑制剂（17.1%、9.8% 巴瑞替尼和 7.3% 托法替尼）和 5 名 (12.2%) IL-6 抑制剂。17 名 (41.5%) 患者正在使用甲氨蝶呤和 4 名 (9,8%) 羟氯喹。三名患者死亡（7.3%）；一名 63 岁的 RA 男性，服用阿那曲唑（加泼尼松 5 毫克/天）（合并症：吸烟者，BMI 34.6）；一名 56 岁的 SpA 女性，服用苏金单抗（未使用糖皮质激素）（既往吸烟者，BMI 28.4）和一名 91 岁的血管炎女性，服用利妥昔单抗（加泼尼松 5 毫克/天）（高血压）。28 名患者（68.3%）需要住院治疗，6 名患者进入重症监护病房 (ICU)。截至本次分析，35 名（85.4%）患者已完全康复，3 名患者仍在住院，无患者在 ICU。关于 RMD 患者的 COVID-19 数据仍然很少。 3–6 由于疫情的迅速发展，积累有关使用 bDMARD/tsDMARD 的风湿病患者发展为 COVID-19 的临床病程的信息非常重要。由于我们研究中的患者数量减少，因此得出可靠结论的可能性有限。然而，这些发现表明，COVID-19 患者病程和死亡率
接受生物和合成靶向治疗的风湿病患者中 COVID-19 的临床特征和结果
登记处的 15 家医院确诊感染 COVID-19。31 名患者因 SARS-CoV-2 PCR 检测呈阳性而被确诊，10 名患者的临床表现高度相符并且与确诊阳性病例有密切接触。表 1 显示了患者的基线特征。25 名（61.0%）患者为女性，16 名（39,0%）为男性，平均年龄为 59.4 岁。他们患有长期（12.8 年）难治性（之前使用过三种 bDMARD/tsDMARD）疾病，bDMARD/tsDMARD 治疗时间为 5.7 年。21 名患者（51.2%）患有 RA。合并症包括高血压（36.6%）、既往或现在吸烟（36.8%）、糖尿病（9.8%）和高体重指数 (BMI)（27.7 (5.6) kg/m 2 — 平均值 (SD)）。 18 名患者 (43.9%) 使用 TNF 抑制剂，7 名 JAK 抑制剂（17.1%，9.8% 巴瑞替尼和 7.3% 托法替尼）和 5 名 (12.2%) IL-6 抑制剂。17 名 (41.5%) 患者使用甲氨蝶呤，4 名 (9,8%) 患者使用羟氯喹。3 名患者死亡 (7.3%)：一名 63 岁的 RA 男性，使用阿那曲唑加泼尼松 5 毫克/天（合并症：吸烟者，BMI 34.6）；一名 56 岁的 SpA 女性，使用苏金单抗（未使用糖皮质激素）（既往吸烟者，BMI 28.4）和一名 91 岁的血管炎女性，使用利妥昔单抗加泼尼松 5 毫克/天（高血压）。 28 名患者（68.3%）需要住院治疗，6 名患者进入重症监护病房 (ICU)。在本次分析时，35 名（85.4%）患者已完全康复，3 名患者仍在住院，无人在 ICU。关于 RMD 患者的 COVID-19 数据仍然很少。3–6 由于疫情的迅速发展，收集有关使用 bDMARD/tsDMARD 的风湿病患者发展为 COVID-19 的临床病程的信息非常重要。我们研究中患者人数的减少限制了得出可靠结论的可能性。然而，这些研究结果表明，用 b/tsDMARD 治疗的 RMD 患者的 COVID-19 病程和死亡率与一般人群没有差异（西班牙 COVID-19 的死亡率为 12.0%，住院率为 53.6%）。有趣的是，这些高死亡率和住院率可能是由于诊断偏差造成的，即 PCR 检测仅用于症状最严重的患者，正如西班牙卫生部最近（未发表）的一份报告所示，该报告显示在西班牙，IgG 血清转化为 SARS-Cov-2 的患病率为 5%。这比 PCR 确诊病例高出 10 倍 (1)。除了以前的出版物外，目前的数据对于阐明风湿病患者及其免疫抑制药物的风险至关重要。毫无疑问，还需要进一步的研究。为此，SER 正在三个登记处（BIOBADASER、RELESSER 和 CARMA）中前瞻性地收集超过 9000 名风湿病患者的 COVID-19 信息。
COVID-19 和风湿病学：迈向不同未来的第一步？
作为风湿病学界，我们满怀兴奋和雄心壮志地展望新的十年，但现在我们却面临着有生以来最重大的全球公共医疗保健挑战。1 由严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 引起的大流行迅速改变了我们的个人和职业前景。风湿病学界迅速应对这一挑战，并已在全球综合方法中展现出卓越的伙伴关系。风湿病学是一门在过去几十年中以惊人速度发展的学科，其驱动力是治疗风湿病和肌肉骨骼疾病 (RMD) 的革命性战略方法，以及越来越有效地应用现代分子医学所蕴含的丰富可能性。基于对疾病发病机制越来越清晰的理解，以及生物技术和制药行业利用其获得治疗效益的非凡能力，新的治疗方法大量出现。这些正是我们抗击 Covid-19 所必需的技能和方法。当前实施的紧急公共卫生措施无论多么有效，最终都需要强有力的基础分子医学反应，即疫苗和新疗法，以实现让大多数人生活质量恢复正常的长期目标。因此，当我们进入尚未得到充分了解的临床领域时，风湿病学可能非常适合为我们的传染病和重症监护同事提供支持。本月，在《风湿病年鉴》（ARD）中，我们读到了在我们努力抗击病毒及其各种临床表现的过程中出现的有关 RMD 的广泛活动的首批成果。Covid-19 的较差结果似乎尤其发生在老年患者和患有合并症的患者中，例如慢性阻塞性肺病 (COPD)、冠心病 (CHD)，
COVID-19 大流行期间炎症性风湿病的住院情况：发病率和疾病调节剂的作用
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向风湿病学家学习什么？
1 Cron, RQ 和 Chatham, WW《风湿病学家在 Covid-19 中的作用》。《风湿病学杂志》。2020 年。47 (5) 639-642。2 Misra DP、Agarwal V、Gasparyan AY、Zimba O。风湿病学家对冠状病毒病 19 (COVID-19) 和潜在治疗靶点的看法 [2020 年 4 月 10 日提前在线发表]。《临床风湿病学》。2020；1 - 8。3 Hoffmann M、Kleine-Weber H、Schroeder S 等人。SARS-CoV-2 细胞进入依赖于 ACE2 和 TMPRSS2，并被临床验证的蛋白酶抑制剂阻断。《细胞》。2020；181(2):271 - 280.e8。 4 Mahevas, M. 等人 (2020)。没有证据表明羟氯喹对需要氧气的 COVID-19 感染住院患者有临床疗效：使用常规收集的数据模拟目标试验的研究结果。medRxiv。5 Huang C、Wang Y、Li X 等人。中国武汉 2019 年新型冠状病毒感染患者的临床特征。柳叶刀。2020；395（10223）：497 ‐ 506。6 Williamson, B.、Feldmann, F.、Schwarz, B.、Meade-White, K.、Porter, D.、Schulz, J.、...... 和 Okumura, A. (2020)。瑞德西韦对感染 SARS-CoV-2 的恒河猴的临床益处。BioRxiv。 7 Chen, Z., Hu, J., Zhang, Z., Jiang, S., Han, S., Yan, D., ... & Zhang, Z. (2020). 羟氯喹对 COVID-19 患者的疗效：一项随机临床试验的结果。MedRxiv。8 Cantini F、Niccoli L、Matarrese D、Nicastri E、Stobbione P、Goletti D。巴瑞替尼治疗 COVID-19：安全性和临床影响的初步研究。J Infect。2020；S0163-4453(20)30228-0。9 Xu, X.、Han, M.、Li, T.、Sun, W.、Wang, D.、Fu, B., ... & Zhang, X. (2020). 托珠单抗对重症 COVID-19 患者的有效治疗。ChinaXiv，202003 (00026)，V1。 10 Monti S, Balduzzi S, Delvino P, Bellis E, Quadrelli VS, Montecucco C. 接受免疫抑制靶向疗法治疗的一系列慢性关节炎患者的 COVID-19 临床病程。Ann Rheum Dis. 2020;79(5):667 ‐ 668。
风湿病患者中 COVID-19 的流行情况：需要等待大型合作研究的结果。对 Conticini 等人的“接受生物和靶向合成抗风湿药物治疗的大量患者中 COVID-19 肺炎”的回应
我们感谢 Conticini 博士等人 1 对我们之前发表的论文的评论，该论文描述了接受生物制剂和靶向合成抗风湿药 (b/tsDMARDs) 治疗的一组患者中 COVID-19 的病程。 2 作者评论说，在我们受 COVID-19 影响的患者队列中，接受 bDMARD 治疗的受试者患病率较低；然而，我们的论文实际上描述了我们生物诊所就诊患者队列中严重急性呼吸道冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的病程，而不是相反。尽管如此，评估接受 b/tsDMARDs 治疗的患者中 COVID-19 的患病率超出了我们研究的范围。 2 通过对我们以及其他较小规模的风湿病患者队列（例如 Conticini 等人 1 报告的队列）进行的观察性研究可以得出的主要信息是，在我们有限的患者系列中，与一般人群相比，SARS-CoV-2 感染的病程或结果似乎并没有更糟。我们之前曾强调过，在解释这些结果以及评估免疫功能低下的 COVID-19 患者时应高度谨慎。已经启动了大型、多中心、国家和国际队列来积极招募患者，例如意大利风湿病学会赞助的登记处（COVID-19-RMD）或欧洲 EULAR-COVID-19 数据库。3 我们正在等待这些大型队列的结果，以正确评估 COVID-19 在风湿病患者中的发病率和患病率以及对这一易感人群的临床影响。在评估风湿病患者中 COVID-19 的流行病学时，需要考虑使用免疫调节药物可能对感染过程以及慢性病患者在疫情期间为保护自己而采取的谨慎预防行为变化产生的潜在影响。意大利不同地区和意大利的 COVID-19 分布存在地理差异
接受靶向生物和合成抗风湿药物治疗的成人和儿童风湿病患者中 COVID-19 的发病率
此预印本的版权所有者于 2020 年 5 月 5 日发布此版本。；https://doi.org/10.1101/2020.04.30.20086090 doi: medRxiv preprint