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植物防御信号通路之间的串扰
植物暴露于非常不同的攻击者，包括微生物病原体和草食昆虫。为了保护自己，植物已经发展了防御策略，以抵消潜在的入侵者。植物防御信号研究的最新进展表明，根据遇到的入侵者的类型，植物能够差异激活诱导，广谱防御机制。植物激素水杨酸（SA），茉莉酸（JA）和乙烯（ET）是防御信号通路网络中的主要参与者。在SA-，JA-和ET依赖性信号通路之间的串扰被认为与对防御反应进行微调有关，最终导致了防御反应的最佳组合以抵抗入侵者。这些信号化合物的生物合成途径的基因工程以及模仿其作用方式的保护化学物质的开发为开发新策略的作物保护提供了有用的工具。但是，有证据表明，对微生物病原体的抗药性与对草食昆虫的抗药性之间的抗性：一旦植物的条件表达对微生物病原体的抗性，它可能会更容易受到食草动物的攻击，而反之亦然。然而，病原体和抗昆虫抗性之间的贸易证据是矛盾的。本综述集中于有关SA-，JA-和ET依赖性诱导对微生物病原体和草食性昆虫的抗性的最新实验证据。此外，我们将解决以下问题，无论是通过基因工程或通过使用防御信号的植物保护剂来操纵国防信号通路，是否会增强植物对潜在入侵者的免疫力，还是将成为作物保护策略的负担。
脆弱的代谢影响会改变糖尿病轨迹
摘要：糖尿病患病率随着年龄的增长而增加。在糖尿病的老年人中，脆弱是一种新出现且显着的并发症。脆弱的人体成分会改变影响代谢状态并影响糖尿病轨迹的影响。脆弱的代谢谱似乎很广，可以表现出厌食症营养不良的表型和肌肉减少肥胖的表型。肌肉减少肥胖表型个体的肌肉质量显着损失和内脏脂肪增加。这种表型的特征是胰岛素抵抗的增加和心血管风险的协同增加比仅由肥胖或肌肉减少症引起的风险大。因此，在这种表型中，加速了糖尿病的轨迹，这需要进一步加强降血糖治疗，并关注心血管风险降低。厌食营养不良的个体具有显着的体重减轻和胰岛素抵抗的降低。在这种情况下，糖尿病的轨迹减速，需要降低降血糖治疗的剂量，并专注于症状控制和生活质量。在肌肉减少性肥胖表型中，由于体重减轻和心脏 - 肾脏保护特性，钠葡萄糖转运蛋白-2抑制剂和胰高血糖素样肽-1受体1受体激动剂的早期使用是合理的。在营养不良的厌食性表型中，由于其体重增加和合成代谢特性，疗法的简单性以及一次每日给药的便利性，长期使用胰岛素类似物的早期使用是合理的。
gt成熟度 - 年轻（Mody）
Young（Mody）的描述/背景成熟度 - 糖尿病是一种临床和遗传异质性糖尿病的形式，其特征在于胰岛素分泌受损。1 Mody以常染色体显性方式遗传，估计占非胰岛素依赖性糖尿病病例的1％至5％。1,2 MODY在临床上被诊断为高血糖或糖尿病患者，这些患者至少连续2世代内具有异常葡萄糖代谢的家族病史，患者或15岁以前被诊断为25岁之前的患者或更多家庭成员。5，引起疾病的变异的外观也可能因亚型而变化，但据报道，Mody基因变异的总体渗透率> 90％。4最常见的Mody类型是Mody2和Mody3。2 Mody2是由葡萄糖酶基因（GCK）中的变异引起的，其特征是轻度禁食性高血糖，通常稳定但持久。3怀疑GCK变体在一般人群中相对常见，但是大多数载体都是无症状的，因此未被诊断。2,6由于轻度表现，Mody2患者的并发症很少。 7,8此外，Mody2通常不需要用药物或胰岛素治疗，尽管在怀孕期间可能需要对受影响的妇女进行治疗，这取决于胎儿的生长。 1,2,8,92,6由于轻度表现，Mody2患者的并发症很少。7,8此外，Mody2通常不需要用药物或胰岛素治疗，尽管在怀孕期间可能需要对受影响的妇女进行治疗，这取决于胎儿的生长。1,2,8,9
使用机器学习和可穿戴光摄影症的血糖评估和监测评估血糖水平的升高
背景：糖尿病是最具挑战性，增长最快的全球公共卫生问题。大约10.5％的全球成年人口受糖尿病的影响，其中几乎一半未被诊断。日益增长的高风险人口加剧了医疗资源的短缺，估计全球成年人的10.6％和6.2％的葡萄糖耐受性和禁食性血症分别受损。所有当前的糖尿病筛查方法都是侵入性和机会主义的，必须在医院或实验室中由训练有素的专业人员进行。处于危险的参与者可能一直未被发现，并且错过了早期干预的宝贵时间窗口，以防止或延迟糖尿病的发作及其并发症。目标：我们旨在开发一种人工智能解决方案，以识别非侵入性的血糖水平（≥7.8mmol/L），并根据重复测量评估糖尿病风险。方法：这项研究是在新加坡的KK妇女和儿童医院进行的，并招募了500名参与者（平均年龄38.73，SD 10。61年；平均BMI 24.4，SD 5.1 kg/m 2）。使用常规的葡萄糖仪（Accu-Chek Performa）和腕上磨损的可穿戴术，在消耗75克含糖饮料之前和之后测量了大多数参与者的血糖水平。从根管仪中获得的结果用作地面真相测量。我们在光绘画（PPG）传感器数据上进行了广泛的功能工程，并确定了对葡萄糖变化敏感的特征。使用可解释的人工智能方法进一步分析了这些选定的特征，以了解它们对我们的预测的贡献。
未充分利用的豆科植物：营养状况和提高质量和数量的先进育种方法
未充分利用/孤儿豆科植物在干旱和极度饥饿时期为资源匮乏的农村人口提供粮食和营养安全，从而挽救了数百万人的生命。豆科植物是第三大开花植物科，约有 650 个属和 20,000 个物种，分布在全球。有各种富含蛋白质的可食用豆科植物，如大豆、豇豆等；然而，由于需求不断增加，它们的消费率远远高于生产率。全球日益增长的需求从动物性蛋白质饮食转向素食性蛋白质饮食也加速了对它们的需求。在这种情况下，未充分利用的豆科植物为粮食安全、营养需求和农业发展提供了巨大的潜力。据报道，许多已知的豆科植物，如 Mucuna spp.、Canavalia spp.、Sesbania spp.、Phaseolus spp. 等，都含有相当数量的蛋白质、必需氨基酸、多不饱和脂肪酸 (PUFA)、膳食纤维、必需矿物质和维生素以及其他生物活性化合物。考虑到这一点，当前的审查重点是发现未充分利用的豆科植物作为食物、饲料和药用化学品来源的潜力，以便为解决营养不良相关问题和维持全球豆类需求提供基线数据。关于未充分利用的豆科植物的信息很少，而且仅限于具有地方或传统意义的特定地理区域。大约有 700 个属和 20,000 个物种有待驯化、改良和主流化。需要在研究、育种和开发方面做出重大努力，将现有的经过精心挑选、有前途的作物地方品种转变为具有广泛适应性和经济价值的类型
一项比较研究，用于评估2型糖尿病中铬的使用
抽象糖尿病是一种普遍的内分泌疾病，其特征是血糖水平升高，通常导致影响多个器官的并发症，例如视网膜病变，肾病和神经病。在潜在的相互作用中，某些微量营养素（如铬）具有改善血糖管理的潜力。铬在减轻胰岛素抵抗并通过细胞受体增强胰岛素敏感性的潜力强调了其重要性。相反，饮食中摄入量不足可能导致糖尿病的发育。这种旨在评估糖尿病患者补充铬的影响。在一项单盲随机临床试验中，不受控制的糖尿病的40至60岁的参与者分为两组。干预组每天接受200 MCG及其常规糖尿病药物治疗方案的每日铬补充剂，而对照组仅接受药物治疗。跨越四个月的随访期，在此期间，对两组的禁食性血糖，HBA1C水平和脂质谱进行了评估，然后进行了比较分析。患者的平均年龄为52.3±6.3岁。男性仅占参与者的47.5％，而女性则为52.5％。研究开始时，接受铬的个体的初始HBA1C水平为10.4±2.4。随访期之后，平均HBA1C水平显着降低至7.2±1.7，显示出统计学上的显着差异。此外，平均空腹血糖水平的平均水平显着降低，接近正常水平。这些结果表明，补充铬在管理2型糖尿病中的有益作用，有助于改善血糖控制。
名称：南希·莱克林（Nancy Leckerling）标题：Rev.组织或代理：IREJN主题：SB00009- AAC环境环境和可持续的市政和州计划
i写作支持SB 9，这是一项有关环境，气候和可持续的市政和国家规划的法案，以及使用新烟碱和第二代抗凝剂啮齿动物的使用。感谢您提出的该法案限制了“新生儿”和啮齿动物的使用。自从1990年代引入“新生儿”以来，蜜蜂和君主蝴蝶的下降急剧下降。我已经在自己的花园中注意到了这一点。我们的邻居的蜂巢崩溃了，因为这些有毒化学物质不仅伤害了蜜蜂，而且还伤害了食用它们的鸟类。此外，我们的CT河流中有一半以上，其中有“霓虹灯”，尤其是诺沃克河，它们也在地下水中。neonics（涂层种子）使我们对昆虫的危害增加了48倍。，它们对儿童的心脏和大脑发育有害。grubs对它们具有抗药性，因此没有巨大的好处，使用它们造成了巨大伤害。请在SB 9中添加语言，其中包括在HB 6916中列出的户外装饰植物和涂层农业种子的限制。我很高兴在本法案中还解决了第二代抗凝啮齿动物（SGARS）的使用。sgars不仅对大鼠，而且对于消耗大鼠的CT掠食性动物，例如土狼，猎鹰，鹰，老鹰，狐狸，狐狸，山猫和浣熊。EPA确定SGARS是如此有害，以至于他们于2014年将其从美国的商店中撤出，但持牌有害生物控制公司仍在使用它们。如果孩子不小心摄取了颗粒，他们是致命的。是时候在Ct中取缔Sgars时期了。感谢您考虑我的担忧。真诚的，南希·莱克林（Nancy Leckerling）
肠道微生物组对胃颤的影响
摘要肥胖是与遗传因素，饮食不足以及与身体不活跃相关的食物的过度消费相关的非常复杂的多因素条件。这种情况可以通过饮食，运动，减肥手术和药物来控制，并且应始终由合格的专业人士陪同，理想情况下是多专业团队。从长远来看，非药物工具的使用并不总是足够的，在这种情况下，GLP-1受体拮抗剂（ARGLP-1），尤其是semaglutida，是一种减轻体重增强的盟友的出现。该药物通过激活厌食性神经递质的激活而起作用，这导致对热量摄入的饥饿减少，与其他抗糖尿病药物减少葡萄糖和体重减轻相比，表现出更大的功效。主题的选择是合理的，这是为了阐明这种药物对脂肪和肌肉损失的潜在影响，并增加知识作为有意识的处方，正确使用和监测可能的不良影响的基础。这项研究是根据描述性叙事修订和定性方法开发的，可以收集有关该主题的所有知识并考虑研究的目标。可以指出的是，在体重减轻和体内脂肪过程中，Semaglutida似乎是一个很好的盟友，但是与它们相关的是，许多患者参加了肌肉质量，皮肤下垂和美学损害的重要损失。关键字：肥胖； semaglutido; GLP-1受体激动剂。在体重减轻和血糖控制方面，使用Semaglutado具有高疗效和安全性是一致的。至于副作用，文献中最多的文献是胃肠道，尤其是恶心和呕吐。仍缺乏研究证明补充HMB会暗示减少因使用Semaglutide引起的显着体重减轻的患者的肌肉减少症。胶原蛋白生物刺激剂似乎是临床实践中使用的一个很好的资源，因为它们为美容手术提供了微创和安全的替代品。
生物标志物监测抗凝血灭鼠剂对非目标动物中毒的效力
广泛使用农药防治农业害虫是环境健康公共舞台上的一个热门话题。选择性害虫防治以将环境影响降至最低是环境毒理学领域的主要目标，特别是为了避免不同生物体意外中毒。抗凝血灭鼠药会导致血液凝固过程异常；它们被广泛用于控制啮齿动物，导致家畜和非目标掠食性野生动物通过直接摄入含有灭鼠药的诱饵或食用中毒猎物而无意中接触灭鼠药。为了报告毒性作用，最常见的方法是测量出现临床症状的死亡或中毒动物肝脏或血浆中抗凝血灭鼠药的残留量。然而，一个主要的挑战是目前文献中缺乏用于区分接触和毒性的肝脏或血浆浓度阈值。由于抗凝血灭鼠药在不同物种和物种内的药理学特性存在差异，因此必须确定每种物种的剂量反应关系，以预先判断中毒的相对风险。除此之外，生物标志物是广泛用于污染物生态风险评估的关键解决方案。由于抗凝血灭鼠药 (AR) 在生化水平上具有毒性作用，因此生物标志物可以作为毒性暴露的指标。从这个意义上讲，了解生物体内抗凝血灭鼠药的毒理学知识是确定敏感、特异性和合适生物标志物的重要工具。在这篇综述中，我们概述了不同动物物种中抗凝血灭鼠药的毒效学和毒代动力学参数。我们研究了用于表征和区分抗凝血灭鼠药暴露和毒性作用的不同类型的生物标志物，展示了这些检测方法的优缺点。最后，我们描述了可能的新生物标志物并强调了它们的能力。
204 KSQ-004：SOCS1和Regnase-1的无偏成对发现是顶级CRISPR/CAS9双编辑组合，增强了对实体瘤的体内效力
背景CRISPR/CAS9基因编辑以增强T细胞产物细胞thera-therapies（ACT）的抗肿瘤活性（ACT）是一种有前途的方法，用于治疗实体瘤患者。我们开发了一种体内CRISPR^2筛选方法，并询问了顶部双重编辑组合，从而增强了T细胞抗肿瘤功能。我们发现，在T细胞靶标的所有可能的双编辑组合中，Regnase-1和SOCS1的失活导致体内抗肿瘤T细胞效能的最大增强。我们将这些发现应用于发现KSQ-004，这是一种Regnase-1/ SOCS1双重编辑的人CRISPR/ CAS9工程的TIL（ETIL）疗法，目前正在开发用于治疗的使用。我们生成了随机配对的CRISPR指南图书馆（CRISPR2），以先前的单基因免疫CRISPROMICS®屏幕为目标。crispr^2库具有超过1200个基因对的 crispr^2，在相关的合成性肿瘤模型中筛选在原代小鼠OT1和PMEL-TCR-TG-T细胞中。 然后在免疫疗法 - 饮食性B16F10转移性肺肿瘤模型中评估顶部双编辑组合。 在小鼠TIL模型中进一步评估了顶部组合的功效，其中从B16-OVA肿瘤中扩展了从B16-ova肿瘤进行扩展，并在体内进行了设计，并采用转移到肿瘤轴承宿主中以进行有效评估。 在CRISPR^2屏幕中测试的1200+组合的结果，Regnase-1/SOCS1组合在顶级双重编辑中排名，与对照组相比，这种组合增强了T细胞浸润到肿瘤> 3500倍。crispr^2，在相关的合成性肿瘤模型中筛选在原代小鼠OT1和PMEL-TCR-TG-T细胞中。然后在免疫疗法 - 饮食性B16F10转移性肺肿瘤模型中评估顶部双编辑组合。在小鼠TIL模型中进一步评估了顶部组合的功效，其中从B16-OVA肿瘤中扩展了从B16-ova肿瘤进行扩展，并在体内进行了设计，并采用转移到肿瘤轴承宿主中以进行有效评估。在CRISPR^2屏幕中测试的1200+组合的结果，Regnase-1/SOCS1组合在顶级双重编辑中排名，与对照组相比，这种组合增强了T细胞浸润到肿瘤> 3500倍。在检查点治疗难治性B16F10肺转移模型中进行的研究表明，Regnase-1/SOCS1双重编辑的PMEL-TCR-TG-TG-T细胞相对于对照组赋予了显着的SUR-VIAL益处，显着将动物中位数存活从21天延长至53天。进一步，regnase-1+SOCS1编辑的小鼠直到分离并从B16-ova肿瘤扩展并扩展，在将肿瘤重新灌注后完全控制了宿主，这表明该编辑组合通过这种编辑组合恢复了肿瘤经验丰富的蒂尔斯。将这些见解用于治疗用途，我们发现了KSQ-004，一种人类的Regnase-1/SOCS1双编辑CRISPR/CAS9设计的TIL（ETIL）。的方法来制造来自黑色素瘤和NSCLC肿瘤样品的KSQ-004，其依然表现出可靠的膨胀和可行性，可与未经编辑的对照截至，两种焦油的敲除超过90％。重要的是，KSQ-004在自体肿瘤刺激后产生升高的IFNγ，并在体外对肿瘤球体施加了更大的控制。结论我们使用了一种新型的CRISPR^2屏幕方法来识别Regnase-1/SOCS1作为肿瘤微环境中T细胞功能的顶级双编辑组合。，我们将这些发现转化为治疗用途，并发现了KSQ-004（一种设计的双重编辑的ETIL疗法，旨在提高抗肿瘤效力和针对实体瘤的持久性。