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双膦酸盐的免疫相关表达谱——...
目的：研究双膦酸盐相关颌骨坏死（BRONJ）的免疫细胞和基因组图谱，挖掘潜在的小分子药物。方法与材料：从基因表达数据库（GEO）下载患有BRONJ的多发性骨髓瘤（MM）患者的基因组图谱。通过估计RNA转录本的相对亚群，通过细胞类型识别预测患者体内22种免疫细胞亚群的浸润。此外，识别BRONJ的差异表达免疫相关基因（DEMG），然后进行基因本体论和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析以进行功能注释。然后，基于DEGs通过连接图（CMAP）预测用于治疗BRONJ的潜在药物。结果：BRONJ患者中天然CD4+T细胞和M0巨噬细胞比例较高，静息肥大细胞、NK细胞和嗜酸性粒细胞比例下调（P < 0.05）。静息树突状细胞和γδT细胞呈正相关（r=0.93）。另外，从BRONJ表达谱的336个DEG中筛选出36个DEMG。GO富集分析显示，DEMG与肽基酪氨酸修饰、髓系白细胞迁移、白细胞趋化和趋化因子产生调控最相关（P<0.05）。KEGG分析显示DEMG主要与细胞因子-细胞因子受体相互作用、IL-17信号通路和NF-κB信号通路有关（P<0.05）。此外，在伴有ONJ的MM患者中筛选出12种小分子药物。结论：BRONJ中免疫细胞类型和免疫相关转录组不同组成的发现有助于解释MRONJ的发生、发展，为BRONJ的治疗提供了新的靶点。
cabozantinib（cabometyx®），nivolumab 1 of 6
•病毒学筛查：所有引用全身性抗癌治疗的新患者均应针对乙型肝炎和C进行筛查，并在治疗开始前进行了审查。先前未测试的患者也应筛查丙型肝炎和C。在个人风险评估和临床医生酌情下，将进行进一步的病毒学筛查。•在每个周期内监视FBC和U＆ES。特别是监测钾，钙，磷酸盐，钠和镁。•在治疗之前，必须为>/= 1.5，plt>/= 100，否则D/W顾问。在治疗期间，如果NETS <1.0和/或PLT <50 d/w顾问。•LFTS（ALT，AST和胆红素）基线和每个周期。在轻度或中度肝损伤的患者中建议进行更仔细的监测。•在治疗前监测血糖，然后在Nivolumab治疗期间的每个周期，然后如临床所示。•基线时蛋白尿的甲状腺功能和尿液分析，然后是每个周期。在肾病综合征中停止Cabozantinib。如果Cabozantinib被停用，则每8周一次监测甲状腺功能。•应根据KMCC网站上提供的ESMO免疫疗法毒性指南进行皮质醇监测（请参阅下面的链接）。皮质醇水平不应在最后一个类固醇剂量的24小时内服用。•ECG在治疗前，然后如临床上所示。•开始在开始Cabozantinib之前，应对血压进行良好的控制。如果血压超过150/90mmhg，请与顾问讨论。血压要在第一个周期，然后在每个周期中进行每周测量。在使用抗高血压剂的情况下持续进行高血压，应中断治疗直到控制血压，然后以减少剂量恢复Cabozantinib。cabozantinib。•与Cabozantinib观察到了下颌（ONJ）的骨坏死。应在开始之前和治疗期间定期进行口腔检查。应就口腔卫生实践建议患者。Cabozantinib治疗应在预定的牙科手术或侵入性牙科手术前至少进行28天（如果可能）。Cabozantinib应在经历ONJ的患者中停止。
药物名称：地诺单抗
• XGEVA® 和 WYOST® 被视为临床等效药物 • XGEVA® 和 WYOST® 不能与 PROLIA® 或 JUBBONTI® 互换，因为它们的配方在浓度、剂量和适应症上有所不同 • 使用地舒单抗可能会发生低钙血症；在开始治疗前应纠正现有的低钙血症 2 • 在使用地舒单抗治疗期间，建议的最低钙和维生素 D 摄入量为每天 500 毫克钙和 400 单位维生素 D（高钙血症患者除外）9,10 • 如果患者接受过侵入性牙科手术、口腔卫生不良或患有其他牙周疾病，他们可能有患颌骨坏死 (ONJ) 的风险；建议在开始使用地舒单抗治疗前进行牙科检查和必要的预防性牙科治疗 2 特殊人群：不建议孕妇或儿科患者使用地舒单抗，骨骼成熟的青少年除外。地诺单抗可能会损害生长板开放的儿童的骨骼生长，并可能抑制牙齿的萌出。11 致癌性：汇总安全性分析显示，1% 的患者报告出现继发性恶性肿瘤。2 致突变性：未发现信息。地诺单抗由氨基酸组成，因此不太可能与 DNA 或其他染色体物质发生反应。2 生育力：动物研究表明，地诺单抗对雌性生育力或雄性生殖器官没有影响。2 妊娠：动物研究表明，地诺单抗暴露导致胎儿流产、死产和产后死亡率增加，以及骨骼异常、骨吸收受损、骨强度降低、骨折、造血功能降低、牙齿排列不齐、牙齿发育不良、外周淋巴结缺失和婴儿生长迟缓。建议育龄女性在接受地舒单抗治疗期间以及最后一次服药后至少 5 个月内采取避孕措施。9,10 不建议母乳喂养，因为地舒单抗可能会分泌到乳汁中。动物研究表明，怀孕期间母体接触地舒单抗会导致乳腺成熟度改变，从而导致产后泌乳受损。2
Triumeq 多替拉韦 5mg/阿巴卡韦 60mg/拉米夫定 30mg 分散片处方信息 - GB 参见产品特性总结 (SmPC)
Triumeq dolutegravir 5mg/abacavir 60mg/lamivudine 30mg 分散片 处方信息 – GB 开处方前请参阅产品特性摘要 (SmPC)。 应报告不良事件。对于英国，报告表格和信息可在 https://yellowcard.mhra.gov.uk/ 或在 Google Play 或 Apple App store 搜索 MHRA Yellowcard 找到。不良事件还应通过 GSK 报告工具或拨打 0800 221441 向 GSK 报告。适应症：年龄至少 3 个月且体重 >6kg 至 < 25kg 的儿童中的 HIV。使用前请筛查 HLA-B*5701。如果 HLA-B*5701 呈阳性，请勿使用。用法用量：吞咽前，应将药片完全分散在饮用水中，与食物一起或单独服用均可。有关说明，请参阅包装说明书。请勿咀嚼、切割或压碎药片。根据体重服用剂量：>6kg 至 <10kg：每天 3 片；10kg 至 <14kg：每天 4 片；14kg 至 <20kg：每天 5 片；20-<25kg：每天 6 片。当与利福平、卡马西平、奥卡西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草、依曲韦林（不含增强蛋白酶抑制剂）、依法韦仑、奈韦拉平或替拉那韦/利托那韦共同使用时，应在服用 Triumeq 约 12 小时后服用一剂额外剂量的多替拉韦分散片 - 详情请参阅 SmPC。老年人：65 岁以上患者的数据有限。肾功能不全：不建议体重 >6kg 至 <25kg 且肌酐清除率 <50mL/min 的儿童或青少年使用。中度/重度肝功能不全：不推荐。轻度肝功能不全时应密切监测，包括监测阿巴卡韦血浆水平（如果可行）。禁忌症：对任何成分过敏。与治疗窗口较窄的 OCT-2 底物（如法姆吡啶）共同给药。特别警告/注意事项：阿巴卡韦和多替拉韦均存在过敏反应 (HSR) 风险。请勿在 HLA-B*5701+ 或之前怀疑有阿巴卡韦 HSR 的患者中开始使用。如果怀疑有 HSR，请立即停止使用 Triumeq。切勿在怀疑有 HSR 后重新引入任何含有多替拉韦或阿巴卡韦的产品。不建议在存在整合酶抑制剂耐药性的情况下使用；没有足够的数据来推荐对整合酶抑制剂耐药性的青少年、儿童或婴儿的剂量。免疫再激活综合征、骨坏死、体重增加、脂质、葡萄糖增加的风险。监测乙型肝炎/丙型肝炎合并感染的肝功能检查。临床和观察研究的不一致数据表明，接受阿巴卡韦治疗的患者发生心血管事件的风险增加。尽量减少所有可修改的
triumeq dolutegravir 50mg/abacavir 600mg/lamivudine 300mg片剂处方信息 - GB请参阅P
Triumeq DoluteGravir 50mg/abacavir 600mg/lamivudine 300mg平板电脑处方信息 - GB请参阅处方前的产品特征摘要（SMPC）。不良事件应报告。对于英国，可以在https://yellowcard.mhra.gov.uk/上找到报告表格和信息，或在Google Play或Apple App Store中搜索MHRA YellowCard。也应通过GSK报告工具或0800 221441报告给GSK。指示：成人，青少年和儿童体重> 25公斤的艾滋病毒。使用前HLA-B*5701的屏幕。如果HLA-B*5701阳性，请勿使用。剂量：每天使用或没有食物的一次片剂。与利福平，卡马西平，苯甲酸苯甲酸酯，苯巴比妥，圣约翰·沃特（St. John's Wortt），eTravirine（无促进蛋白酶抑制剂），efirapine，efirapine，efirabirenzz，efirabirenzz，efirabirenzz，efirabirenzz，efirabirenzz，efirabirenzz，efirabirenzz，efirabirenzz，efirabirenzz，efirabirenzz，efirapinezz，，在Triumeq剂量后大约12小时使用另外的50mg片剂。 Tipranavir/Ritonavir。 老年人：65岁以上的数据有限。 肌酐清除率<30ml/min或中等/严重的肝损伤：不建议使用。 在轻度肝损伤中密切监测。 禁忌症：对任何成分的过敏性。 与Oct-2的底物与狭窄的治疗窗口（例如富宾德丁）共同给药。 特殊警告/预防措施：阿巴卡维尔和杜鲁拉特奶酪都与超敏反应的风险有关（HSR）。 请勿在HLA-B*5701+或以前怀疑的Abacavir HSR中启动。 如果怀疑HSR，请立即停止Triumeq。 监测乙型肝炎中的LFT。在Triumeq剂量后大约12小时使用另外的50mg片剂。 Tipranavir/Ritonavir。老年人：65岁以上的数据有限。肌酐清除率<30ml/min或中等/严重的肝损伤：不建议使用。在轻度肝损伤中密切监测。禁忌症：对任何成分的过敏性。与Oct-2的底物与狭窄的治疗窗口（例如富宾德丁）共同给药。特殊警告/预防措施：阿巴卡维尔和杜鲁拉特奶酪都与超敏反应的风险有关（HSR）。请勿在HLA-B*5701+或以前怀疑的Abacavir HSR中启动。如果怀疑HSR，请立即停止Triumeq。监测乙型肝炎中的LFT。在怀疑的HSR后，切勿重新引入任何含有dolutegravir或含阿巴卡维尔的产品。在存在集成酶抑制剂耐药性的情况下不建议使用，因为成年人中建议的DoluteGravir剂量每天两次为50毫克。不足的数据无法推荐青少年或具有整合酶抑制剂耐药性的儿童。免疫再活化综合征，骨坏死，体重增加，脂质，葡萄糖的风险。应监测接受Triumeq的30至49毫升/分钟之间持续肌酐清除率的患者，以接受与拉米夫相关的不良事件，特别是与较高的lamivudine暴露有关的血液学毒性。如有必要，请考虑使用单独的组件调整剂量。来自临床和观察性研究的数据不一致，表明接受阿巴卡维尔治疗的患者心血管事件的风险增加。最小化所有可修改的简历风险因素。考虑
褪黑素与芦丁联合外用对咪喹莫特诱发的银屑病小鼠模型的缓解作用
由于其在疾病发作和进展过程中控制新生血管形成的作用，该药物被认为是治疗银屑病的首选药物 (Fareed 和 Al-Qrimli 2024；Mahdi 等人 2024)。抗原 Kiel 67 (Ki-67) 是细胞增殖的重要标志，在银屑病皮肤细胞中广泛表达 (Khairutdinov 等人 2017)。银屑病的治疗方式包括局部治疗、全身治疗和光疗。不幸的是，这些药物的副作用常常使患者无法耐受长期治疗，从而限制了其临床应用 (Xie 等人 2021)。局部使用类固醇的不良反应包括皮肤萎缩和感染，而全身吸收可引起库欣综合征、骨坏死、儿童生长迟缓和肾上腺抑制 (Del Rosso 2020；Al-Jabr 等人 2024)。他扎罗汀被标记为妊娠 X 类警告 (Sami 和 Feld 2021)。口腔黏膜炎、肝毒性和骨髓抑制是甲氨蝶呤的显著副作用 (Zhu 等人 2022；Attarbashee 等人 2023)。高血压和肾毒性限制了环孢菌素的长期使用 (Krueger 等人 2022)。黏膜皮肤干燥是大多数患者使用阿维 A 的常见副作用 (Kakarala 等人 2021)。阿普斯特可能引起恶心和代谢影响（Langley 和 Beecker 2018）。随着生物药物的问世，银屑病治疗的有效性和耐受性在过去二十年中显著提高。阻断 TNF-α、IL-17、IL-12/23 和 IL-23 的药物被批准用于治疗银屑病。抗银屑病药物引起的持续炎症改变可能会进一步影响银屑病的合并症因素（Salman 等人 2024a）。生物制品安全性调查有助于定制抗银屑病疗法。具体而言，IL-17 拮抗剂与溃疡性结肠炎有关。对于伴有心脏病、多发性硬化症或恶性肿瘤的银屑病患者，需要谨慎使用 TNF-α 阻滞剂。因此，发现创新的抗银屑病药物仍然很困难 (Jiang 等人 2023)。褪黑激素是一种吲哚胺，是一种主要由松果体合成的复杂激素，具有抗氧化、抗炎、抗血管生成和抗凋亡特性 (Amaral 和 Cipolla-Neto 2018；Ma 等人 2020；Muñoz-Jurado 等人 2022)。在一系列针对自身免疫和自身炎症疾病的实验研究中，广泛研究了褪黑激素的治疗 (Zhao 等人 2019；Ahmed 等人 2022；Ahmad 等人 2023；Obaid 2024)。芦丁是一种多酚天然糖基化黄酮醇型类黄酮，来源于多种植物和水果 (De Jesus 等人 2024)。芦丁的作用可能是通过改变促性腺激素、生殖类固醇激素、前列腺素二十烷酸和细胞因子，以及氧化、炎症、过度增殖、凋亡和血管生成过程（Jahan 等人 2016；Sirotkin 和 Kolesarova 2022；Sirotkin 2024）。然而，治疗牛皮癣最有效的方法是联合使用几种不同的药物（Gustafson 等人 2013；Elmets 等人 2021；Sreya 等人 2023）。据我们所知，褪黑激素和芦丁
一种量化股头的深度学习方法
简介：股骨头（ONFH）的骨坏死会产生畸形和残疾，尤其是在年轻患者中。传统上，临床医生在灌注MRI扫描中视觉上估计灌注不足的百分比，为患者预后和疾病阶段提供了重要信息。先前的一项研究开发了hipvasc（髋关节血管）软件，该软件是客观地量化低血管性百分比，但需要通过训练有素的观察者进行无效的手动分割，并设定了通常将人工体鉴定为血管组织的灰色值阈值。在这里，我们提出了CVHIPHASC（计算机视觉髋关节血管），它利用开源MaskRCNN计算机视觉（CV）模型来自动化灌注MRIS分析。这项研究的目的是评估股骨骨epiphysis分割和灌注MRI上的股骨骨physise和非血管组织中的MaskRCNN CV模型的准确性。我们假设使用填充模型的自动定量分析将以高效率提供准确的股骨头和低血压组织的分割。方法：在国际珀斯研究小组（IPSG）中进行了525例灌注MRI扫描患者，并将MRI扫描作为BMP文件出口。鉴定出预防对比，后对比和减法系列，并将运动伪像，缺失序列或质量不佳的图像的患者排除在研究之外，剩下505例患者。该数据集分为351名患者的培训数据集，50名患者的验证数据集和104名患者的测试数据集。三名受过训练的观察者手动将股骨外骨分解在预对比图像上。1）。然后将股骨外侧分析区域（ROI）映射到减法图像中，以充当边界，观察者在股骨外周期ROI中的减法图像上注释了低血管区域。联合（IOU）的交集用于量化每个2D切片上的掩模精度。类内相关性（ICC）与HIPVASC软件的专家临床医生的视觉估计和测量值相比，评估了CV模型低血压测量百分比的准确性。结果部分：将股骨骨分析分割为81％IOU，为不血管性测量提供了准确的边界（图在带有股骨骨外侧边界覆盖的减法图像中，用78％的IOU分割了低血压组织（图2）。当比较训练有素的观察者的测量值与CVHIPHASC的ICC不血管性百分比为0.79（95％CI：0.70，0.86）。CV模型提供了高效的分析，在10秒内处理每个患者的灌注MRI扫描。尽管股骨头边界经常存在，在各种位点进行扫描之间的对比度和成像技术的变化，以及对减法图像的对比度的挑战，但该模型还是能够准确地识别出subtractiation图像中的前对结构图像和非血管造影图像中的外周边界。讨论：CVHIPSVASC以很高的精度和效率分割了股骨外侧分析和低血压区域，提供了与专家临床医生的视觉估计以及先前的HIPVASC软件一致的低血压测量百分比。图像和表：cVhipVASC不需要耗时的手动分割，也不需要使用灰色值阈值，这导致hipvasc将伪像将伪像误认为是血管区域。此外，虽然训练有素的临床医生在HIVPASC或视觉估计中的测量值有时会有所不同，但CVHIPHASC在每次扫描中都采用标准的客观模型。显着性/临床相关性：CVHIPHASC提供了一种有希望的深度学习方法，用于高效，准确地定量灌注MRIS，加速了股骨头骨质症的临床研究速度，并为临床医生提供了快速的预后工具。