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kinome表达分析以靶向多发性骨髓瘤的新治疗途径
持续性骨髓瘤（MM）约占血液系统恶性肿瘤的10％，是第二大常见的血液学疾病。激酶抑制剂被广泛使用，并且已经证明了其治疗癌症的效率。在这里，为了鉴定MM治疗潜在治疗兴趣的激酶，我们研究了Kinome表达谱在大量患者中的预后影响。我们确定了36个与MM的预后价值相关的36个相关基因，并根据其表达构建了Kinome指数。Kinome指数（Ki）与MM中的预后，增殖，分化和复发有关。然后，我们测试了针对人骨髓瘤细胞系中七个靶向七个鉴定蛋白kinass（PBK，SRPK1，CDC7-DBF4，MELK，CHK1，PLK4，PLK4，MPS1/TTK）的抑制剂。所有测试的抑制剂都显着降低了骨髓瘤细胞系的活力，我们证实了其中三个对患者原发性骨髓瘤细胞的潜在临床兴趣。此外，我们证明了它们具有传统治疗毒性（包括Melphalan和Lenalidomide）的毒性的能力。这突出了它们在骨髓瘤疗法中的潜在有益作用。三个激酶抑制剂（CHK1I，MELKI和PBKI）克服了对Lenalidomide的耐药性，而CHK1，PBK和DBF4抑制剂将Melphalan耐药细胞系重新敏感到该常规治疗剂。总的来说，我们证明了激酶抑制剂可能具有治疗兴趣，尤其是在Ki定义的高风险骨髓瘤患者中。CHEK1，MELK，PLK4，SRPK1，CDC7-DBF4，MPS1/TTK和PBK抑制剂可以单独或与Melphalan或Imid代表新的治疗选择，或者代表骨髓骨髓瘤患者的难治性/复发性。
新闻稿 Sarclisa 是中国首个获批用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤且不适合移植的患者
Olivier Nataf 肿瘤学全球负责人 “四十多年前，赛诺菲进入中国时，就是为了为中国患者带来具有变革性的疗法。此次批准是在 Sarclisa 首次进入中国仅几周后获得的，代表着我们在推进这一使命方面取得了巨大进展。现在，多发性骨髓瘤患者及其提供者可以使用两种新的基于 Sarclisa 的方案，这些方案有可能改善各个疗法的疗效。” 此次批准紧随国家药品监督管理局于 2025 年 1 月初做出的决定，批准 Sarclisa 与泊马度胺和地塞米松 (Pd) 联合用于治疗既往接受过至少一线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的复发或难治性 MM (R/R MM) 成人患者。 除中国之外，在亚太地区，日本目前正在审查 Sarclisa 用于治疗不符合造血干细胞移植 (HSCT) 条件的 NDMM 患者的监管申请。关于 Sarclisa Sarclisa (isatuximab) 是一种 CD38 单克隆抗体，可与 MM 细胞上 CD38 受体上的特定表位结合，诱导明显的抗肿瘤活性。它旨在通过多种作用机制发挥作用，包括程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。CD38 在 MM 细胞表面高度均匀地表达，使其成为 Sarclisa 等抗体疗法的靶点。在美国，Sarclisa 的非专有名称是 isatuximab-irfc，以 irfc 为后缀，符合美国食品药品监督管理局发布的非专有生物制品命名行业指南。目前，Sarclisa 已在包括美国、欧盟、日本和中国在内的 50 多个国家/地区获批，涉及多种适应症。根据 ICARIA-MM 的 3 期研究，Sarclisa 已在美国、欧盟和日本获批与 Pd 联合用于治疗既往接受过至少两种疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的 R/R MM 患者；在中国，该联合用药也已获批用于既往接受过至少一线疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的患者。根据 IKEMA 的 3 期研究，Sarclisa 已在 50 多个国家获批与卡非佐米和地塞米松联合用于治疗，包括在美国用于治疗既往接受过一至三种疗法的 R/R MM 患者，在欧盟用于治疗既往接受过至少
第十次海德堡骨髓瘤研讨会
Ido Amit，博士，Rehovot，以色列Marc-AndreaBärtsch，医学博士，海德堡，德国尼扎尔·巴利斯（Nizar Bahlis）美国美国的斯科茨代尔，汤姆·杯多（Tom Cupedo） Kaiser，医学博士，伦敦，英国，塞勒斯·卡丹普尔（Cyrus Khandanpour），医学博士，吕贝克（Lübeck）美国Elias K. Mai，医学博士，海德堡，德国Salomon Manier，医学博士，里尔，法国弗朗西斯科·毛拉，医学博士，纽约，纽约，美国菲利普·莫罗，菲利普·莫罗，马里兰州，法国，法国加雷斯·摩根，医学博士，医学博士，博士，纽约医学博士，博士，潘普洛纳，西班牙利奥·拉斯奇（Leo Rasche）约克，美国布莱恩·沃克（Brian Walker）
骨髓纤维化的治疗前景不断演变
Biopharma、SyneosHealth、Incyte、Bristol Myers Squibb。Care Dx、Bristol Myers Squibb、Incyte、Abbvie、CTI、Kite、Tscan、Morphosys、Karyopharm 等公司均参与了顾问委员会。
启动了 iadademstat 治疗骨髓增生异常的 I 期研究
Oryzon（ISIN 代码：ES0167733015）成立于 2000 年，总部位于西班牙巴塞罗那，是一家临床阶段生物制药公司，也是欧洲表观遗传学领域的领导者，专注于中枢神经系统疾病和肿瘤学的个性化医疗。Oryzon 的团队由来自巴塞罗那、波士顿和圣地亚哥的制药行业的高素质专业人士组成。Oryzon 拥有先进的临床产品组合，包括两种 LSD1 抑制剂，用于中枢神经系统的 vafidemstat（已进入 III 期）和用于肿瘤学的 iadademstat（II 期）。该公司还拥有针对其他表观遗传靶标的其他产品线资产，例如 HDAC-6，其中临床候选药物 ORY- 4001 已被提名用于 CMT 和 ALS 的开发。此外，Oryzon 还拥有强大的生物标志物识别和靶标验证平台，可用于各种恶性和神经系统疾病。如需了解更多信息，请访问 www.oryzon.com
2025; 16(4): 1379-1396. doi: 10.7150/jca.104412 研究论文 结直肠癌一线化疗后骨髓抑制的风险预测
背景：结直肠癌 (CRC) 是癌症相关死亡的主要原因，2022 年新增病例超过 190 万，死亡人数为 90.4 万。化疗是 CRC 的主要治疗方法，但常常导致骨髓抑制，严重影响治疗效果和患者预后。目前缺乏化疗引起的骨髓抑制的预测工具。方法：这项回顾性研究分析了 2020 年 4 月至 2024 年 7 月期间广安门医院接受一线化疗 (CapeOx、FOLFOX、FOLFIRI) 的 855 名 CRC 患者。患者分为训练组 (684) 和验证组 (171)。单变量分析、LASSO 回归和多变量逻辑回归确定了骨髓抑制的危险因素，并使用 ROC 曲线、校准曲线和决策曲线分析开发和验证了预测列线图。采用倾向评分匹配 (PSM) 来最小化组间基线差异，然后对 PSM 后数据进行多元逻辑回归分析。结果：两组的骨髓抑制发生率相似（33.04% vs. 32.16%）。显着的预测因素包括年龄、吸烟、糖尿病、BMI、肿瘤位置、肺转移、白蛋白 (ALB) 水平和癌胚抗原 (CEA) 水平。列线图显示出良好的预测性能，训练组和验证组的 AUC 值分别为 0.78 和 0.80，显示出一致且有临床意义的预测。PSM 进一步验证了模型的稳健性，证实 BMI 是骨髓抑制的一致显着预测因子。结论：该研究确定了 CRC 患者化疗引起的骨髓抑制的关键风险因素，并制定了预测列线图。该工具可以帮助临床医生评估风险并指导治疗决策。局限性包括潜在的选择偏差和需要在不同人群中进行外部验证。未来的研究应该进一步完善和验证这个预测模型。
精神分裂症和骨髓疾病
精神分裂症是一种慢性精神疾病，病因复杂，涉及遗传、神经生物学和环境因素。尽管药物和非药物干预取得了进展，但许多精神分裂症患者仍会出现治疗抵抗。免疫失调是精神分裂症发病的关键因素，其特征是细胞因子水平改变、免疫相关基因表达和神经炎症。此外，精神分裂症与骨髓恶性肿瘤之间的关联正在显现，有记录显示，骨髓移植治疗恶性肿瘤后，难治性精神分裂症得到缓解。本综述综合了精神分裂症免疫学基础的研究结果，探讨了与骨髓功能障碍的潜在联系，并评估了包括骨髓移植在内的免疫调节方法的治疗潜力。通过强调这些联系，本研究旨在加深对这种使人衰弱的疾病的理解，并促进对创新疗法的前瞻性研究。
