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本文提供了有条件平均治疗效果（CATE）的估计和推理方法，其特征在均质横截面和单位异质动态面板数据设置中均具有高维参数。在我们的主要示例中，我们通过将基本处理变量与解释变量相互作用来对CATE进行建模。我们手术的第一个步骤是正交的，我们从结果和基础处理中分散了对照和单位效应，并采取了交叉填充的残差。此步骤使用一种新颖的通用交叉拟合方法，我们为弱依赖的时间序列和面板数据设计。这种方法在拟合滋扰时“忽略了邻居”，并且我们通过使用Strassen的耦合来理论上为其提供动力。因此，我们可以在第一个步骤中依靠任何现代的机器学习方法，只要它足够好学习残差。第二，我们构建了CATE的正交（或残留）学习者（套件），该学习者会在残留处理与解释变量的残留处理相互作用的载体上回归结果残留。如果CATE函数的复杂性比第一阶段重新调查的复杂性更简单，则正交学习者收敛速度比基于单阶段回归的学习者快。第三，我们使用demiasing对CATE函数的参数进行同时推断。当Cate低维时，我们还可以在最后两个步骤中使用普通最小二乘。在异质面板数据设置中，我们将未观察到的单位异质性建模为与Mundlak（1978）相关单位效应模型的稀疏偏差，作为时间不变的协变量的线性函数，并利用L1-元素化来估算这些模型。
圣约翰麦芽汁含量高的含量高福林含量不会诱导人类血液 - 脑屏障的P-糖蛋白活性
摘要St. John's Wort（SJW）提取物是一种具有抗抑郁作用的草药，是肠道和/或肝细胞色素P450（CYP）酶的有效诱导剂和P-糖蛋白（P-GP），这可能导致临床相关的药物相互作用。目前尚不知道SJW是否还可以在人类血脑屏障（BBB）处诱导P-gp活性，这可能会导致某些中枢神经系统（CNS）促成的P-P-gp底物药物的脑部解释和功效降低。在这项研究中，我们使用了正电子发射断层扫描（PET）成像和鸡尾酒表型的组合，以全面了解SJW对中央和外围P-gp和CYP活动的影响。在治疗健康志愿者（n = 10）的情况下，用SJW提取物（n = 10），高福林含量（3-6％）为12-19天（1800 mg/day），通过使用P-GP底物[11 c]甲板甲米型甲酸[11 c] Metoclamide
开发一种测量肿瘤组织和血液中 DNA 损伤修复活性的方法
对于修复DNA双链断裂的同源重组修复（注4）异常的肿瘤，PARP抑制剂和铂类抗癌药物被认为有效。此外，同源重组修复所需分子的基因异常会导致遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征。 东北大学发育、衰老和癌症研究所肿瘤生物学系的助理教授 Yoshino Yuki 和教授 Chiba Natsuko 此前开发了一种测量癌细胞中同源重组修复能力的方法，并证明了其准确性（Sci Rep 2019、Cancer Res Commun 2021）。 现在，由研究生 Tokikazu Motonari 和东京大学医学院乳腺和内分泌外科系教授 Takanori Ishida 组成的合作研究小组成功开发出一种测量小鼠肿瘤组织和血液来源的淋巴母细胞同源重组修复活性的方法。 有人提出，应用这些方法可能可以预测癌症治疗药物的有效性以及诊断遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征。
小型模块化反应堆和先进模块化反应堆的发展：对高活性废物和乏燃料管理的影响
出于能源安全和环境原因，尤其是考虑到部署 GW 级反应堆的困难，国际上和英国国内都大力推动 SMR 和 AMR 设计及其商业部署的开发。在许多情况下，这将涉及政府通过英国核能公司 (GBN) 提供的财政和实际支持，该支持已由《2023 年能源法》纳入法定基础。然而，至关重要的是，在支持和开发这些技术的过程中，要充分考虑这些后端操作，以避免可能代价高昂的错误和未来风险，其后果可能会落在英国纳税人的身上，并在未来很长一段时间内承担。一个例子是追求反应堆技术 (Magnox 和 AGR) 1，这导致英国储存了大量辐照石墨，由于其数量庞大、放射性核素复杂且寿命长，管理存在重大问题。2 例如，要想在 21 世纪的反应堆中成功部署石墨，就需要仔细考虑，以避免出现此类问题
如何获得高疟疾疫苗的高摄取：
1个疫苗接种计划可以根据操作考虑选择在以后的年龄上进行首次剂量。对RTS的研究，S/AS01表明，如果给出了6周龄左右的第一次剂量，则效力较低。但是，如果某些孩子在4个而不是5个月接受了第一个剂量，并且在5个月以下的年龄较小的年龄较小的疫苗接种可能会增加覆盖范围或影响
肿疡溶解性ウイルスによる抗肿疡免疫の活性化と...
15 -ürCatamama Y.等，J. Immunol。，200，2987-2999 2018-16-16-ürT.等，摩尔。 ther。 Oncolytics，12，162-172 2018-17-17-17-17-17-17-1等，等，Nat。 Society。，9，251 2018 18 -Low E.等，当前。 opine。 Biochnol。，65，25-36 （2020-19 – 19 – Mahalingam D.等，Clin。 res。，26，71-81 2020-20-Sun L.等，J。Imunother。 癌症，6，6，36 USBAND 21-储存C.和Al。，Clin。 res。，25，290-299！hang Y.和al。，mol。 ther。，27，1906-1 ther。 Oncolytics，26，265-274 2022-64-Emprot K.和Al。，Hum。 基因。15 -ürCatamama Y.等，J.Immunol。，200，2987-2999 2018-16-16-ürT.等，摩尔。 ther。 Oncolytics，12，162-172 2018-17-17-17-17-17-17-1等，等，Nat。 Society。，9，251 2018 18 -Low E.等，当前。 opine。 Biochnol。，65，25-36 （2020-19 – 19 – Mahalingam D.等，Clin。 res。，26，71-81 2020-20-Sun L.等，J。Imunother。 癌症，6，6，36 USBAND 21-储存C.和Al。，Clin。 res。，25，290-299！hang Y.和al。，mol。 ther。，27，1906-1 ther。 Oncolytics，26，265-274 2022-64-Emprot K.和Al。，Hum。 基因。Immunol。，200，2987-2999 2018-16-16-ürT.等，摩尔。ther。Oncolytics，12，162-172 2018-17-17-17-17-17-17-1等，等，Nat。Society。，9，251 2018 18 -Low E.等，当前。opine。Biochnol。，65，25-36 （2020-19 – 19 – Mahalingam D.等，Clin。res。，26，71-81 2020-20-Sun L.等，J。Imunother。癌症，6，6，36 USBAND 21-储存C.和Al。，Clin。res。，25，290-299！hang Y.和al。，mol。ther。，27，1906-1ther。Oncolytics，26，265-274 2022-64-Emprot K.和Al。，Hum。基因。
药物非活性成分对生物靶标的活性
* 通讯作者。bshoichet@gmail.com (BKS)；laszlo.urban@novartis.com (LU)。作者贡献：JP、BKS 和 LU 构思了这项研究（KVL 为 LU 提供了意见），收集了其他作者的结果并撰写了手稿；JP 在 JJI 的支持和指导下进行了所有 SEA 计算；LZ 和 KMG 进行了有机阴离子转运蛋白抑制试验并协助进行数据分析；DA、AF 和 SW 构思了体外药理学分析；AF 和 HJ 执行了试验；ELB 设计并执行了 BioMAP 实验；HT 执行了所有聚集试验和分析；X.-PH、SS 和 BLR 进行了 G 蛋白偶联受体相关试验和分析；BB 和 GL 提供了异速建模；DB 设计并执行了药代动力学实验；SNG 提供了关于硫柳汞的临床内容和专家意见。所有作者都为手稿的准备做出了贡献。