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World File Search System鸟苷酸
鉴定出一种针对乳腺癌细胞的透明质酸合成小分子抑制剂 DDIT
摘要：乳腺癌是女性常见的癌症。乳腺癌细胞合成大量透明质酸以促进其增殖、存活、迁移和侵袭。乳腺肿瘤中透明质酸的积累及其受体 CD44 和透明质酸酶 TMEM2 的过度表达与肿瘤进展和患者总体生存率降低有关。目前，唯一已知的透明质酸合成小分子抑制剂是 4-甲基伞形酮 (4-MU)。由于透明质酸对乳腺癌进展的重要性，我们的目标是确定新的、有效的和化学上不同的透明质酸合成抑制剂。在这里，我们报告了一种新的透明质酸合成小分子抑制剂，即胸苷类似物 5 '-脱氧-5 '-(1,3-二苯基-2-咪唑烷基)-胸苷 (DDIT)。该化合物比 4-MU 更有效，并显示出显着的抗肿瘤特性。具体来说，DDIT 通过抑制 HAS 合成的透明质酸来抑制乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和癌症干细胞自我更新。DDIT 似乎是一种有前途的先导化合物，可用于开发透明质酸合成抑制剂，并可能用于乳腺癌治疗。
叶酸-肽结合物将选择性癌细胞内化与胸苷酸合酶二聚体界面靶向相结合
摘要：为了设计出在进一步优化阶段有较高成功率的先导化合物，应解决药物-靶标相互作用、细胞内化和靶标参与问题。因此，我们设计了叶酸与抗癌肽的结合物，它能够结合人胸苷酸合酶 (hTS) 并通过几种癌细胞高表达的叶酸受体 α (FR α ) 进入癌细胞。机制分析和分子建模模拟表明，这些结合物与 hTS 单体-单体界面的结合力比酶活性位点大 20 倍以上。在几种癌细胞模型上测试时，这些结合物在纳摩尔浓度下表现出 FR α 选择性。当结合物与抗癌剂以协同或附加组合方式递送时，观察到类似的选择性。与 5-氟尿嘧啶和其他靶向 hTS 催化口袋的抗癌药物不同，这些结合物不会诱导该蛋白质的过度表达，因此可以帮助对抗与高 hTS 水平相关的耐药性。■ 简介
鸟嘌呤脱氨酶动力学的表征
属 要测量 直接属 高sensi 分析 对于仅有两个已知的鸟嘌呤脱氨酶，鸟嘌呤和8-亚瓜氨酸的已知底物探索了测定的特征。 我们还对来自牛脑和肝脏的Na要测量 直接属 高sensi 分析 对于仅有两个已知的鸟嘌呤脱氨酶，鸟嘌呤和8-亚瓜氨酸的已知底物探索了测定的特征。 我们还对来自牛脑和肝脏的Na直接属 高sensi 分析 对于仅有两个已知的鸟嘌呤脱氨酶，鸟嘌呤和8-亚瓜氨酸的已知底物探索了测定的特征。 我们还对来自牛脑和肝脏的Na高sensi 分析 对于仅有两个已知的鸟嘌呤脱氨酶，鸟嘌呤和8-亚瓜氨酸的已知底物探索了测定的特征。 我们还对来自牛脑和肝脏的Na分析 对于仅有两个已知的鸟嘌呤脱氨酶，鸟嘌呤和8-亚瓜氨酸的已知底物探索了测定的特征。 我们还对来自牛脑和肝脏的Na对于仅有两个已知的鸟嘌呤脱氨酶，鸟嘌呤和8-亚瓜氨酸的已知底物探索了测定的特征。我们还对来自牛脑和肝脏的Na
游戏鸟捕食风险评估2022。 ...
由于估计每次感染的芽的概率，在追赶时未检测到一个受感染的野鸡的概率，因此“每芽”水平的不确定性很高。这假定被感染的鸟类没有在追赶时出现临床体征，因此会被抓住。这也取决于捕获每芽的鸟类数量以及野生鸟类种群中感染的预期流行率。例如，每次拍摄捕获的野鸡的平均数量为206只鸟。当地的环境污染将取决于栖息地和感染野生鸟类聚集的距离，但在某些情况下可能很重要。在这种情况下，如果1％的野鸡被感染，那么每芽将有两只受感染的鸟类，其中一个或两个都可能仍在孵化期内，因此没有显示迹象。即使两只受感染的鸟类显示出迹象，它们可能会在羊群中错过，那里可能会因其他原因而导致死鸟。一旦陷入困境，感染就会通过羊群传播，导致更多的病鸟，因此被发现和报道是被感染的场所（IP）。
新生儿肺动脉高压的新治疗靶点
新生儿持续性肺动脉高压 (PPHN) 是新生儿发病和死亡的重要原因。尽管医疗保健取得了进步，但死亡率仍然很高。在美国，吸入一氧化氮是 PPHN 患者的金标准治疗方法。然而，虽然它减少了对体外膜氧合的需求，但许多患者对吸入一氧化氮没有反应，并且它不会改善 PPHN 患者的总体死亡率。此外，在世界许多地方，使用一氧化氮的成本过高。因此，迫切需要研究替代疗法以改善新生儿的结果。在这篇综述中，我们介绍了一些新兴的肺动脉高压治疗目标的动物和人类数据，并优先考虑可用的儿科和新生儿数据。具体来说，我们讨论了可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂和活化剂、前列环素及其类似物、磷酸二酯酶 3、4 和 5 抑制剂、rho-激酶抑制剂、内皮素受体阻滞剂、PPARγ 激动剂和抗氧化剂在治疗新生儿 PPHN 中的作用。关键词：体外膜氧合、新生儿、新生儿持续性肺动脉高压、肺动脉高压。新生儿 (2022)：10.5005/jp-journals-11002-0015