目的:开发一种机器学习模型,用于预测自然周期中宫内授精或定时性交 (TI) 的排卵时间和最佳受精窗口。设计:一项回顾性队列研究。地点:一家大型体外受精单位。患者:2018 年至 2022 年间接受 2,467 次自然周期 - 冷冻胚胎移植周期的患者。干预措施:无。主要结果测量:预测实施授精或 TI 的最佳日期的准确性。结果:数据集被分成一个包括 1,864 个周期的训练集和 2 个测试集。在测试集中,排卵是通过专家意见或由 2 名独立的生育专家确定排卵日(“专家”)(496 个周期)或根据连续 2 天的超声检查之间主要卵泡的消失来确定的(“确定排卵”)(107 个周期)。训练了两种算法:一种是 NGBoost 机器学习模型,用于估计每个周期发生排卵的概率;一种是治疗管理算法,使用学习模型来确定最佳授精日或是否应进行另一次血液测试。最后一次测试的雌二醇孕酮和黄体生成素水平是该模型使用的最具影响力的特征。“确定排卵”和“专家”测试集的平均测试次数分别为 2.78 和 2.85。在“专家”组中,92.9% 的病例中,该算法正确预测了排卵并建议在第 1 天或第 2 天进行授精。在 2.9% 的病例中,该算法预测为“失误”,这意味着上次测试日已经是排卵日或以后,建议避免进行授精。在 4.2% 的病例中,该算法预测为“错误”,建议进行授精,但事实上应该在非最佳日期(0 或 3)进行。“确定排卵”组也有类似的结果。结论:据我们所知,这是第一项仅基于血液测试实施机器学习模型以高精度安排授精或 TI 的研究,这归因于算法能够整合多种因素而不是仅仅依赖黄体生成素激增。引入该模型的功能可能会提高排卵预测的准确性和效率,并增加受孕的机会。临床试验注册号:HMC-0008-21。(Fertil Steril 2023;120:1004 – 2023 年 12 月,美国生殖医学会。)本文最后提供西班牙语版本。
肿瘤疾病是现代社会面临的一大挑战。因此,近几十年来,科学家们开始寻找能够支持或独立用于肿瘤治疗的天然化合物。在抗菌蛋白 (AMP) 中,从 Hyalophora cecropia 蛹的免疫血淋巴中分离出一种很有前途的肽家族。天蚕素家族不仅具有抗菌和抗真菌特性,而且最重要的是还具有抗癌特性。它们的抗肿瘤潜力已通过对几种不同细胞系(其中包括前列腺癌细胞系和乳腺癌细胞系)进行的体外研究得到证实。本文介绍了一些出版物,这些出版物展示了天蚕素家族成员对肿瘤细胞的细胞溶解特性,以及引入序列修饰的合成天蚕素 B 和与修饰的促黄体激素释放激素 (LHRH) 结合的天蚕素 B。此外,还描述了天蚕素作用机制的三种模型。这些肽在肿瘤治疗中应用的益处和局限性也已得到证实。
雄激素受体信号主要影响前列腺的正常生长和增殖和前列腺癌的发展。虽然局部前列腺癌通常采用手术和放射疗法等明确疗法进行管理,但许多患者以转移性疾病的形式复发。雄激素剥夺疗法,通过卵形切除术通过castration进行cast割或诸如黄体生成激素释放激素激素(通常称为促性腺激素释放激素)的激素和luteinike激素激素抑制激素拮抗剂的药物疗法的主要疗程模式是晚酶敏感的蛋白质症状癌。cast割耐药性总是会发展出来。进一步的治疗已转移到较新的抗雄激素药物,例如恩扎拉胺或阿比罗酮和基于紫杉烷的化学疗法。长时间抑制雄激素受体信号通路会导致雄激素受体独立的克隆进化,从而导致治疗伴随的神经内分泌前列腺癌的发展。
哺乳动物胎生发育需要胎盘作为胎儿和母体子宫之间的中间界面而进化。除了保留胎儿和分泌营养物质以支持生长发育到足月之外,胎生物种还必须改变或抑制母体免疫系统识别半同种异体胎儿。囊胚从透明带孵化后,滋养层细胞分化为母体子宫内膜提供初始通讯,以调节黄体孕酮的产生以及子宫和妊娠建立和维持所必需的胚胎发育中的生物途径。许多胚胎因子已被提出用于建立和维持妊娠。CRISPR-Cas9 基因编辑技术提供了一种特定且有效的方法来生成动物模型以进行功能丧失研究,以研究特定胚胎因子的作用。 CRISPR-Cas9 基因编辑的使用为研究妊娠因子在猪妊娠发育和建立中的具体作用提供了一种直接的方法。这项技术有助于解决许多有关植入期发育的问题,并改变了我们对猪母体识别和维持妊娠的理解。生殖 (2021) 161 R79–R88
胚胎发育受到钙(Ca 2+)信号的刺激,这些信号是通过受精的精子在卵细胞质中产生的。通过卵子形成卵。他们经过一个称为减数分裂的细胞分裂,在此过程中,它们的二倍体染色体数量减半,并通过越过新的遗传组合创建新的遗传组合。在形成过程中,卵还获得了产生Ca 2+信号所必需的细胞成分,并支持新形成的胚胎的发展。离子化钙是细胞在许多生物过程中使用的通用二信使,卵会形成“工具包”,这是信号传导所需的一组分子。 减数分裂停止了两次,这些逮捕由调节蛋白的复杂相互作用控制。 第一次减数分裂持续时间持续到青春期后,当时黄体激素激素刺激了减数分裂的恢复。 细胞周期在排卵前的第二个减数分裂分裂的中间再次停止。 男配子的结合发生在输卵管中。 配子融合后,精子从卵子的细胞内存储中释放了Ca 2+,在哺乳动物中,在哺乳动物的细胞内释放,然后是重复的Ca 2+尖峰,称为Ca 2+的振荡,在持续使用几个小时的细胞质中。 下游传感器蛋白有助于解码信号并刺激其他分子,这些分子的作用是正确发育所必需的,包括那些有助于防止其他精子细胞融合到卵中的分子,以及那些有助于从第二次减数分裂骤停,结束减数分裂并进入第一个有丝分裂细胞分裂的卵子的分子。离子化钙是细胞在许多生物过程中使用的通用二信使,卵会形成“工具包”,这是信号传导所需的一组分子。减数分裂停止了两次,这些逮捕由调节蛋白的复杂相互作用控制。第一次减数分裂持续时间持续到青春期后,当时黄体激素激素刺激了减数分裂的恢复。细胞周期在排卵前的第二个减数分裂分裂的中间再次停止。男配子的结合发生在输卵管中。配子融合后,精子从卵子的细胞内存储中释放了Ca 2+,在哺乳动物中,在哺乳动物的细胞内释放,然后是重复的Ca 2+尖峰,称为Ca 2+的振荡,在持续使用几个小时的细胞质中。下游传感器蛋白有助于解码信号并刺激其他分子,这些分子的作用是正确发育所必需的,包括那些有助于防止其他精子细胞融合到卵中的分子,以及那些有助于从第二次减数分裂骤停,结束减数分裂并进入第一个有丝分裂细胞分裂的卵子的分子。在这里我回顾了鸡蛋形成的主要步骤,讨论生成Ca 2+
哺乳动物胎生发育需要胎盘作为胎儿和母体子宫之间的中间界面而进化。除了保留胎儿和分泌营养物质以支持生长发育到足月之外,胎生物种还必须改变或抑制母体免疫系统识别半同种异体胎儿。囊胚从透明带孵化后,滋养层细胞分化为母体子宫内膜提供初始通讯,以调节黄体孕酮的产生以及子宫和妊娠建立和维持所必需的胚胎发育中的生物途径。许多胚胎因子已被提出用于建立和维持妊娠。CRISPR-Cas9 基因编辑技术提供了一种特定且有效的方法来生成动物模型以进行功能丧失研究,以研究特定胚胎因子的作用。 CRISPR-Cas9 基因编辑的使用为研究妊娠因子在猪妊娠发育和建立中的具体作用提供了一种直接的方法。这项技术有助于解决许多有关植入期发育的问题,并改变了我们对猪母体识别和维持妊娠的理解。生殖 (2021) 161 R79–R88
急性HBV感染的临床过程与其他类型的急性病毒肝炎没有区别。孵化期范围为45至160天(平均120天)。临床体征和症状在成年人中的发生频率比通常有无症状急性病程的婴儿或儿童更频繁。但是,有急性感染的成年人中约有50%是无症状的。从初始症状到黄疸发作的前片前或前驱相通常持续3至1天。它是非特异性的,其特征是不适,厌食症,恶心,呕吐,右上象限腹痛,发烧,头痛,肌痛,皮疹,肢管炎和关节炎和黑暗的尿液,以及黑暗的尿液,从Jaundice开始前1到2天。黄体相是可变的,但通常持续从L到3周,其特征是黄疸,轻或灰色的凳子,肝柔韧性和肝肿大(脾肿大较少)。在康复期间,不适和疲劳可能会持续数周或数月,而黄疸,厌食症和其他症状消失。成年人中大多数急性HBV感染导致完全恢复,从血液中消除HBSAG和抗HBS的产生,从而对未来感染产生免疫力。
(仅在月经周期的黄体阶段,即在预期月经开始前14天开始每日剂量,并继续通过月经开始开始)。每个新周期都会重复间歇性剂量。在反应不足的患者中,根据耐受性,剂量可能会增加到每天建议的最大剂量25 mg。研究剂量调整至少1周。2.4在开始使用Paxil CR或其他抗抑郁药治疗之前开始使用Paxil CR之前的双相情感障碍筛查,筛查患者的个人或家族病史,患有双相情感障碍,躁狂症或躁狂症[请参见警告和预防措施(5.6)]。2.5老年患者,严重肾功能障碍的患者和严重肝损伤的患者的剂量改性剂量为老年患者的建议初始剂量为每天12.5 mg,严重肾功能障碍患者和严重的肝损伤患者。如有必要,减少初始剂量并增加上点间隔。对于MDD或PD,剂量不应超过每天50 mg,SAD每天不应超过37.5 mg [请参阅特定人群中的使用(8.5,8.6)]。
•应使用经过验证的测试的一个或多个PIK3CA/AKT1/PTEN遗传改变,应选择一种激素受体(HR)阳性,HER2阴性晚期乳腺癌进行TRUQAP治疗。•启动TRUQAP之前的葡萄糖水平异常水平的患者中的葡萄糖水平纠正。由于TRUQAP引起高血糖的潜力,应在治疗前和治疗期间定期进行禁食血糖(FG)水平和血红蛋白A1C(HBA1C)的测试(请参阅4.2建议的剂量和剂量调整,高血糖症和7 Warnings和7 Warnings和7 Warnings and Presnions and oferage and Endricrice,Endribrism和Metabolism and Metabolism and Metabirism和Metabibilism。•在预/绝经期妇女中,Truqap Plus Fulvestrant应与黄体生成激素释放激素(LHRH)激动剂结合在一起(请参阅4.2建议的剂量和剂量调整)。•同时使用强和中等的CYP3A4抑制剂会增加capivasertib浓度,这可能会增加TRUQAP毒性的风险。当与强和中等的CYP3A4抑制剂同时使用时,应降低TruQAP剂量(请参阅4.2建议的剂量和剂量调整以及9种药物相互作用)。•不建议将TRUQAP与强CYP3A4诱导剂一起使用(请参见9种药物相互作用)。
普通的英语摘要背景和研究目的:垂体是大脑中的豌豆大小结构,除其他外,它是一种称为生长激素的化学物质。生长激素缺乏症发生在这种腺体产生足够的生长激素时。这种缺陷可以在任何年龄发展。在儿童中,与同龄儿童看起来比同龄人更年轻的孩子相比,这会导致增长缓慢。用芳香酶抑制剂的治疗已被证明在增加男孩的成人身高(PAH)方面已经成功,但是在女孩中,对于患有McCune-Albright综合征(一种遗传疾病)的女孩,它仅显示出成功。黄体激素激素是垂体中产生的另一种激素。它刺激了包括雌激素在内的性激素的产生。雌激素促进骨骼骨骼的成熟,从而导致生长缓慢。使用称为Leuprorelin的药物阻止黄体素激素的产生减慢骨骼成熟,因此可能增加了可供生长的时间。我们想研究与单独的(较早的早期)或早期青春期的女孩,与单独的(少于平常的)生长潜力相比,与lyuprorelin leuprorelelin相比,阿拉斯特罗(一种芳香酶抑制剂)与余质蛋白结合长达2年(或直到11岁)是一种安全有效的治疗方法。