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theranostics a genome act crispr/cas9屏幕...
肽受体放射性核素疗法（PRRT）使用177个神经内分泌肿瘤（NET）的177 lutetium-dota-crottreotate（Lutate）现在在许多国家可以使用的批准治疗方法，尽管原发性或次要抵抗力继续限制其有效性或耐用性。我们假设，全基因组CRISPR/CAS9筛查将确定对黄体和基因靶标的反应的关键介体，这可能为净患者提供新型组合疗法的机会。方法：我们在露酸盐处理的细胞中使用了全基因组CRISPR-CAS9筛选，以鉴定影响细胞对鲁丁的敏感性或抗性的基因。命中通过单基因敲除验证。耐酸性细胞，以确认露丝的摄取和保留率，并持续生长抑素受体2（SSTR2）表达。基因敲除赋予黄酸盐敏感性的基因敲除，通过使用特定抑制剂和体内分析这些抑制剂与黄体结合使用的疗效，进一步表征了药理敏感性。结果：CRISPR-CAS9屏幕确定了对PRRT的耐药性和敏感性的几个潜在目标。两个基因敲除在体外赋予了放光抗性的基因敲除，ARRB2和MVP具有与Lutate结合和保留相关的潜在机制，分别对DNA破坏修复（DDR）途径的调节。屏幕表明，可以通过在DDR途径中涉及多种基因的损失来赋予对鲁酸酯治疗的敏感性，而非同源末端结合（NHEJ）的基因丧失是最致命的。通过基因丧失或通过两个不同抑制剂抑制键NHEJ基因PRKDC（DNA-PK）的丧失导致细胞在暴露于细胞时的生存率显着降低。在SSTR2阳性携带的小鼠中，Nedisertib（DNA-PK特异性抑制剂）和黄体的组合产生了对肿瘤生长的更强控制和与单独使用的肿瘤相比的生存率。结论：DDR途径对于传感和修复辐射诱导的DNA损伤至关重要，我们的研究表明，DDR途径的调节可能涉及对PRRT的耐药性和敏感性。此外，使用DNA-PK抑制剂与Lutate PRRT结合使用显着提高了治疗在临床前模型中的疗效，从而提供了进一步的证据证明该组合的临床功效。
AHCCCS 药学和治疗学委员会
− 男性性腺功能低下是由于睾酮生成不足引起的，其特征是血清浓度低。性腺功能低下可能表现为睾酮缺乏、不育或两者兼有 − 表现症状主要取决于患者发病时的年龄，可能包括阳痿、性欲减退、疲劳、精力不振、情绪低落、抑郁和第二性征退化 − 男性性腺功能低下的潜在风险包括骨质疏松症、性功能障碍、抑郁和心血管疾病 − 30 岁以后，男性的睾酮水平每年下降速度高达 2% − 性腺功能低下的原因分为原发性（因睾丸衰竭引起）或继发性（因下丘脑或垂体衰竭引起） − 两种类型的性腺功能低下都可能是由遗传（先天性）或后天因素引起的 − 导致原发性性腺功能低下的疾病包括隐睾、双侧扭转、睾丸炎、睾丸消失综合征、睾丸切除术、化疗、放射疗法、酒精或重金属毒性损伤、睾丸感染（如腮腺炎）和染色体异常，如克氏综合征 − 患者通常表现为睾酮水平低、促卵泡激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH) 水平升高 − 继发性（促性腺激素不足）性腺功能低下，包括特发性促性腺激素或黄体生成素释放激素 (LHRH) 缺乏症，以及肿瘤、创伤或辐射导致的垂体下丘脑损伤 − 继发性性腺功能低下患者的睾酮水平较低，FSH 和 LH 水平较低或处于正常范围内
实验室部：化学测试名称：雌二醇
测试适应症：●女性中的性腺功能不全和寡核酸的评估。●评估辅助生殖方案（例如体外受精）的卵巢状态，包括卵泡发育。●结合黄体生成激素测量，监测性降压前妇女的雌激素替代疗法。●男性对女性化的评估，包括妇科疗法●诊断男性和女性的雌激素产生肿瘤的肿瘤●●作为性类固醇类固醇代谢的可疑疾病的诊断和检查的一部分绝经后妇女断裂风险评估的密度测量●监测抗雌激素治疗（例如芳香酶抑制剂治疗）
Oct4、Sox2、Klf4、c-My（OSKM）基因治疗...
雌二醇 [4, 5]。我们小组实施了能够延长雌性大鼠生殖功能的策略。因此，在雌性 MA 大鼠中，我们之前已经证明，从 8 月龄开始对下丘脑内胰岛素样生长因子-I (IGF-I) 进行基因治疗，可将动物的规律性周期延长至 10 个月以上（MA 大鼠停止排卵的年龄），并保持卵巢结构的完整性。在 11 月龄时，接受治疗的大鼠通常表现出保留其规律性的周期性以及正常的卵巢组织学，而对照组在相同年龄时大多无周期性，并且表现出高比例的多囊卵巢和少量黄体 [6]。衰老与表观遗传学动物克隆的发现 [7, 8] 和随后细胞重编程的发展
肠道菌群与月经疾病之间的关联
乳杆菌属。以及其他细菌的比例较大，包括peptoctopcoccus，anaerococcus和链球菌种类（Chen等，2017; Song等，2020）。Krog等人的研究。证明，在月经期间，女性阴道微生物组更加多样化。此外，他们发现引起细菌性阴道病的非居民细菌的升高。然而，这些细菌在黄体和卵泡相中降低（Krog等，2022； Grobeisen-Duque等，2023）。根据最近的一项研究，多个肠道菌群功能途径与痛经症状的严重程度分数显着相关（Chen C.等，2023）。痛经症状更严重的女性在阴道微生物图中可能具有较高的促炎细菌和乳酸杆菌百分比的百分比（Nabeh，2023）。
和学术共识 - 北达科他大学
孕激素治疗：•Kimball等人的研究。（2020）研究了十个健康的绝经前女性，而绝经后女性的月经周期中有24个绝经后女性。他们在三个不同的时间观察了异源水平：卵泡相（D 1-7），中期期（D 13-16）和黄体期（D 20-23）。Kimball等人（2020年）发现，异源龙龙的水平从卵泡增加到黄体期P = 0.02。孕酮水平也遍及月经周期p <0.0001。在观察绝经前与绝经后妇女时，绝经后妇女在月经周期的所有阶段中的孕酮和异源性酮的水平较低。•福特等。（2012）进行了最新的荟萃分析，以查看孕酮激素的替代是否对患有经前综合征的人有效。在一项研究中，孕酮和安慰剂组都显示出症状的改善，但没有统计学意义（p> .05）。在另一项研究中，接受孕激素的人在第一个周期显示出症状的改善，但是与安慰剂相比，它在统计学上没有显着意义（p> .05）。•Hilgers，MD（2010），分享孕酮治疗在使用孕激素治疗缓解PMS症状时必须在月经周期内适当定时。总体而言，这项研究表明，定时HCG或孕激素治疗对PMS女性最有益。•Freeman等。（1995）研究了在黄体期对口服微生物孕酮和阿普唑仑与安慰剂的影响，对患有严重PMS的女性。Bixo等。基于三个月结束时的ANOVA测试，基于统计分析，注意到那些服用阿普唑仑与安慰剂或孕酮的人有了显着改善（p <.05）。对Allopregnanolone的正在进行的研究：•Bixo等。（2017）研究了Sepranolone是否可以是PMDD治疗的有效药物。（2017）使用来自106名参与者的数据，并在使用DRSP评分和与安慰剂相比的负面情绪评分的边界意义时发现了显着的治疗效果。在接受Sepranolone治疗的人中，与安慰剂相比，他们的DRSP评分降低了61.1％，这降低了50.4％（p = 0.041）。在看不良的情绪评分时，患有治疗的人的症状降低了66％，而安慰剂组为53.8％（p = .051）。•Bäckström等。（2021）进行了一项平行的，双盲的，随机对照的试验设计研究，研究了Sepranolone在PMDD女性中的功效和安全性。这是研究这种药物的第二项研究。在他们的研究中，Bäckström等。（2021）发现，与安慰剂相比，用10 mg（p = 0.008）改善了症状的总体治疗方法，但与16 mg的安慰剂相比，症状的总体治疗没有改善。
使用3D生物打印的自体微型操纵同源脂肪组织来处理糖尿病足溃疡
抽象复发性难治性白血病代表了患者的困难人群。感知到的好处和潜在的副作用之间的平衡以及管理耐多药败血症的重要财务负担是决定挽救方案选择的因素。在这里，我们介绍了氟达拉滨，黄体，粒细胞 - 骨质刺激因子与硼替佐米的结合。形态完整的反应率为58％，50％的患者达到完全缓解。只有三名患者需要在缓解诱导期间接受重症监护病房的入院，66.6％的患者继续接受成功的造血干细胞移植。因此，事实证明，这是对其他挽救方案的可能性，更安全的替代品，同时使大量的患者能够获得缓解并继续进行同种异体干细胞移植。
引用Handy AB，Greenfield SF，Yonkers KA，Payne LA。成年女性月经周期的精神病症状：全面评论。 Harv R
学习目标：参加这项活动后，学习者应该更好地：•讨论和概述月经周期对女性心理健康摘要的一般和重叠影响：越来越多的研究表明了月经周期 - 精神病症状的依赖性波动；因此，这些波动可以被视为普遍现象。这些波动的可能机制是行为，心理和神经内分泌的影响。最近的评论记录了症状的循环加剧，并在特定且通常是单一疾病的背景下探索了这些机制。但是，问题仍然是月经周期对女性心理健康的一般和重叠影响。为了解决这一差距，我们综合了研究成人女性月经周期中各种精神症状加剧的文献。的结果表明，经前阶段和月经阶段在经诊断症状加剧中最一致地表明。具体来说，有力的证据表明，在这些阶段，精神病，躁狂，抑郁，自杀/自杀企图和饮酒的增加。焦虑，压力和暴饮暴食似乎在整个黄体阶段都更加普遍。在黄体期使用吸烟和可卡因的主观影响减少，但可用于其他物质的数据较少。对于恐慌症，创伤后应激障碍和边缘性人格障碍的症状证明了较少一致的模式，并且由于数据有限，因此很难得出有关广义焦虑症，社交焦虑症，强迫症和trichotil-lomania的症状的结论。 未来的研究应着重于开发标准化方法来识别月经周期阶段，并适应药理学和行为干预措施，以管理整个月经周期的精神症状波动。对于恐慌症，创伤后应激障碍和边缘性人格障碍的症状证明了较少一致的模式，并且由于数据有限，因此很难得出有关广义焦虑症，社交焦虑症，强迫症和trichotil-lomania的症状的结论。未来的研究应着重于开发标准化方法来识别月经周期阶段，并适应药理学和行为干预措施，以管理整个月经周期的精神症状波动。