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黑色素瘤和微生物群：当前的理解和未来方向
*通信：jmcquade@mdanderson.org（J.M.），zarourhm@upmc.edu（H.Z.），laurence.zitvogel@orange.fr（l.z。）。作者贡献评论和编辑和第一作者：B.R。研讨会主任兼联合首先作者：T.J.和L.M.策划相关文献和评论：C.K.B.审查和编辑：M.B.，A.B.，N.C.，K.C.，G.H.，F.M.，K.D.M.，M.M.，S.P.，Z.R.，E.S.研讨会注释，概念化和写作 - 审查和编辑：D.D。和L.D.写作 - 评论和编辑：H.C.H.和M.I.用L. Zhao：G.K。的意见写了“炎症和'omics''一章。概念化和写作 - 审查和编辑：G.D.S.-P。和R.F.S.讨论小组负责人以及审查和编辑：G.T。和M.V.D.B.联合主席兼共同主席和共同对应作者：J.M.和H.Z.概念化，审查，编辑，联合主席以及共同的和共同的作者：L。Zitvogel。
黑色素瘤细胞的铁死亡易感性
缩写：SMA，α平滑肌肌动蛋白；AA，氨基酸；BME，Eagle基础培养基；BMP4，骨形态发生蛋白-4；BFP，蓝色荧光蛋白；CoQH2，还原辅酶Q；CHP，氢过氧化异丙苯；DR，耐药；EBSS，Earle平衡盐溶液；EGF，表皮生长因子；FBS，胎牛血清；eIF2，真核起始因子2α；FACS，荧光激活细胞分选术；FITC，异硫氰酸荧光素；GAPDH，3-磷酸甘油醛脱氢酶；GFP，绿色荧光蛋白；GSH，谷胱甘肽；GSSG，谷胱甘肽二硫化物；GPX4，谷胱甘肽过氧化物酶4；HGF，肝细胞生长因子；HPLM，人血浆样培养基； iRFP，近红外荧光蛋白；Mel-MPM，黑色素瘤导向模块化生理培养基；MPM，模块化生理培养基；NAD，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸；NAMPT，烟酰胺磷酸核糖转移酶；NAMPTi，烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂；NEAA，非必需氨基酸；NHDF，正常人真皮成纤维细胞；PI，碘化丙啶；ROS，活性氧；Se，亚硒酸盐；SLC3A2，溶质载体家族 3 成员 2；SLC7A11，溶质载体家族 7 成员 11；xCT，胱氨酸/谷氨酸转运蛋白
表征绿色合成的氧化锌纳米颗粒及其对大蒜后的大蒜的影响对由尼日尔曲霉引起的黑色霉菌疾病的影响
大蒜是一种重要的香料作物，用于调味食品，并且在传统医学中有悠久的使用历史。然而，黑霉菌是一种常见的真菌疾病，影响大蒜，这是由曲霉感染引起的。这种疾病显着影响大蒜的产生和质量。因此，本研究旨在评估新型绿色合成氧化锌纳米颗粒（ZnO-NP）对大蒜中黑色霉菌疾病的抗真菌活性。使用环保绿色合成技术用于使用耐锌细菌serratia sp。产生ZnO-NP。（ZTB24）。在本研究中，实验分析。UV-VIS光谱在380 nm处，透射电子显微镜（TEM），动态光散射（DLS）和ZETA电势证实了Serratia sp的绿色ZnO-NP的成功生物合成。中毒的食物技术和孢子发芽测试揭示了ZnO-NPS在体外条件下对尼日尔的抗真菌活性。通过从感染的大蒜鳞茎中分离出引起疾病的尼日尔真菌的存在，并使用转录序列（ITS）rDNA测序在分子水平上进一步鉴定出来。ZnO-NPS在250μgml-1浓度的ZnO-NP下，菌丝体的生长降至90％，孢子发芽为73％。在大蒜的最终治疗中，在不同浓度（50、100、250和500 ppm）的体内进一步使用了ZnO-NP。在7天和14天后评估了疾病严重程度的百分比，在接种前方法中，500 ppm的ZnO-NP的应用表现出0％的疾病严重程度，而与对照组相比，在接种后14天后，在7天和14天后，黑霉病疾病的疾病严重程度记录为1.10％和0.90％。因此，使用绿色技术合成的ZnO-NP的抗真菌活性为开发天然杀菌剂的开发铺平了道路，为传统化学控制方法提供了可持续可再生的替代方案。
PD-1 缺陷型黑色素瘤的抗肿瘤功效增强……
摘要背景基因组编辑为优化 T 细胞的功能特性以实现过继细胞转移目的提供了独特的视角。到目前为止，PDCD1 编辑已主要在嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞和人类原代 T 细胞中成功测试。尽管如此，对于实体瘤患者，过继转移针对肿瘤抗原的效应记忆 T 细胞仍然是一种相关的选择，而使用缺乏程序性细胞死亡-1 (PD-1) 表达的高亲和力 T 细胞可能会提高这些治疗的治疗效果。方法在这里我们使用 CAS9/sgRNA 核糖核蛋白复合物的转染来编辑针对黑色素瘤抗原 Melan-A 的人类效应记忆 CD8 + T 细胞中的 PDCD1 基因。我们克隆了编辑的 T 细胞群，并通过每个 T 细胞克隆中的测序和流式细胞术验证了 PDCD1 编辑，以及 T 细胞受体 (TCR) 链的测序。我们还对野生型 (WT) 和编辑的 T 细胞克隆进行了全转录组分析。最后，我们通过在 NOD scid gamma (NSG) 小鼠中的过继转移，在体外和体内记录了表达相同 TCR 的 WT 和 PD-1KO T 细胞克隆的抗肿瘤特性。结果在这里，我们证明了在人类效应记忆黑色素瘤特异性 T 淋巴细胞中编辑 PDCD1 基因的可行性。我们表明，在 PDCD1 编辑的 T 细胞克隆上，PD-1 表达显著降低或完全缺失。对表达相同 TCR 并表现出相似功能亲和力的一组 T 细胞克隆的广泛表征表明，它们对表达 PD-L1 的黑色素瘤细胞系具有优异的抗肿瘤反应性。转录组分析显示，在 PD-1 缺陷的 T 细胞克隆中，参与增殖和 DNA 复制的基因下调，而参与代谢和细胞信号传导的基因上调。最后，我们证明了 PD-1 缺陷型 T 细胞在 NSG 小鼠模型中显著延缓 PD-L1 表达人类黑色素瘤生长的卓越能力。结论 将此类淋巴细胞用于过继细胞转移目的，结合其他调节肿瘤微环境的方法，将成为改善实体肿瘤免疫治疗效果的有希望的替代方法。
人类黑色素瘤的体内禽类模型用于执行...
携带 BRAF V 600 突变的转移性黑色素瘤患者可以用 BRAF 和 MEK 抑制剂（BRAFi/ MEKi）联合治疗，但不可避免地会产生先天和获得性耐药性。预测患者对靶向治疗的反应对于指导临床决策至关重要。我们在此描述了一种高效的患者来源异种移植模型的开发，该模型适用于患者黑色素瘤活检，使用禽胚胎作为宿主（AVI-PDX TM ）。在这个体内范例中，我们描述了一种在胚胎皮肤内快速且可重复的患者样本肿瘤植入，保留了关键的分子和表型特征。我们表明，在这些 AVI-PDX TM 中可以可靠地模拟对 BRAFi/MEKi 的敏感性和耐药性，以及与其他药物的协同作用。我们进一步提供概念证明，AVI-PDX TM 在几天内模拟黑色素瘤患者对 BRAFi/MEKi 的反应多样性，因此将其定位为设计个性化药物检测和评估新型组合策略的有价值的工具。
跨黑色素瘤亚型和免疫疗法反应者的血清氧基代谢产物
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.05.636637 doi：Biorxiv Preprint
黑色素瘤异质性的计算模型
皮肤黑色素瘤是一种高度侵袭性的肿瘤，尽管最近出现了一些治疗方法，但大多数晚期转移性黑色素瘤患者的临床预后不佳。黑色素瘤中最常见的突变会影响 BRAF 致癌基因，它是 MAPK 信号通路的蛋白激酶。针对 BRAF 和 MEK 的疗法仅对 50% 的患者有效，并且几乎系统地产生耐药性。与黑色素瘤细胞的强烈异质性和可塑性相关的遗传和非遗传机制被认为有利于耐药性，但人们对其了解甚少。最近，我们引入了一种新的数学形式，可以表示肿瘤异质性和耐药性之间的关系，并提出了几种用 BRAF/MEK 抑制剂治疗的黑色素瘤产生耐药性的模型。在本文中，我们使用一种新的计算模型进一步研究了这种关系，该模型可以处理用 BRAF/MEK 抑制剂治疗的黑色素瘤中单细胞 mRNA 测序数据识别的多种细胞状态。我们使用该模型来预测不同治疗策略的结果。参考疗法称为“连续”疗法，其包括不间断地应用一种或多种药物。在“联合疗法”中，几种药物按顺序使用。在“适应性疗法”中，当肿瘤大小低于下限时中断药物应用，当肿瘤大小超过上限时恢复药物应用。我们表明，与直觉相反，在 BRAF/MEK 抑制剂与假设药物（针对在肿瘤对激酶抑制剂的反应过程中后期发展的细胞状态）的联合疗法中，最佳方案是先用这种假设药物治疗。此外，尽管连续疗法和适应性疗法之间出现耐药性的时间差别不大，但在适应性疗法的情况下，不同黑色素瘤亚群的空间分布更加分区化。
“有症状的”黑色素瘤脑转移
a 瑞士苏黎世苏黎世大学医院和苏黎世大学临床神经科学中心神经外科系 b 瑞士苏黎世苏黎世大学医院和苏黎世大学临床神经科学中心神经内科系 c 英国达勒姆杜克癌症研究所 d 英国伦敦皇家马斯登 NHS 基金会 e 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心放射肿瘤学系 f 美国纽约州纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心神经外科和脑转移中心 g 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心癌症医学部黑色素瘤医学肿瘤学系 h 瑞士苏黎世苏黎世大学医院和苏黎世大学皮肤病学系
皮肤黑色素瘤的化疗：还有作用吗？
摘要 综述目的 在过去十年中，随着高效疗法的发展，转移性皮肤黑色素瘤的治疗发生了革命性变化，包括免疫检查点抑制剂（特别是 CTLA-4 和 PD-1 抑制剂）和靶向疗法（BRAF 和 MEK 抑制剂）。化疗在现代黑色素瘤治疗中的作用尚不明确。 最新发现 扩展分析表明，接受一线疗法治疗的转移性黑色素瘤患者的 5 年生存率显著提高，约为 50%。然而，大多数患者会在这些一线治疗中出现病情进展。在靶向疗法和免疫疗法失败后进行化疗会导致客观反应率低和无进展生存期短，因此对患者的实际益处微乎其微。 摘要 化疗在现代皮肤黑色素瘤治疗中的效用有限（本文讨论了少数例外），不应成为一线疗法失败后的标准治疗顺序。相反，参加临床试验应该是这些患者的标准治疗方法。
细胞外基质结构和信号在黑色素瘤治疗耐药中的作用
细胞外基质 (ECM) 对维持组织稳态至关重要，因此其产生、组装和机械刚度在正常组织中受到严格调控。然而，在实体肿瘤中，异常 ECM 结构变化导致的刚度增加与疾病进展、转移风险增加和生存率低有关。作为肿瘤微环境的动态和关键组成部分，ECM 越来越被认为是肿瘤的重要特征，因为它已被证明通过生化和生物力学信号传导促进癌症的多种特征。在这方面，黑色素瘤细胞对 ECM 成分、刚度和纤维排列高度敏感，因为它们通过细胞表面受体、分泌因子或酶直接与肿瘤微环境中的 ECM 相互作用。重要的是，鉴于 ECM 主要由肌成纤维细胞基质成纤维细胞沉积和重塑，它是促进它们与黑色素瘤细胞旁分泌相互作用的关键途径。本综述概述了黑色素瘤，并进一步描述了 ECM 特性（例如 ECM 重塑、ECM 相关蛋白和硬度）在皮肤黑色素瘤进展、肿瘤细胞可塑性和治疗耐药性中所起的关键作用。最后，鉴于 ECM 动力学在黑色素瘤中的重要性日益凸显，本文讨论了使肿瘤中 ECM 正常化的治疗策略的未来前景。