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World File Search System默克尔
量子默克尔树
提交信息是密码学的核心任务，其中一方（通常称为证明者）存储一段信息（例如，一个比特串）并承诺不更改它。另一方（通常称为验证者）可以访问此信息，后者可以稍后了解该信息并验证它没有被篡改。Merkle 树 [1] 是一种众所周知的简洁构造，其中验证者可以通过从诚实的证明者那里收到一个简短的证明来了解信息的任何部分。尽管 Merkle 树在古典密码学中具有重要意义，但却没有与 Merkle 树相关的量子类似物。直接使用量子随机预言模型（QROM）[2] 进行概括似乎并不安全。在这项工作中，我们提出了量子 Merkle 树。它基于我们所说的量子 Haar 随机预言模型（QHROM）。在 QHROM 中，证明者和验证者都可以访问 Haar 随机量子预言机 G 及其逆。利用量子 Merkle 树，我们为 Gap-k-Local-Hamiltonian 问题提出了一个简洁的量子论证。假设量子 PCP 猜想是正确的，这个简洁的论证可以扩展到所有 QMA 。这项工作提出了许多有趣的开放研究问题。
区块链中的默克尔树：碰撞概率和
摘要：在区块链技术的快速发展的景观中，确保数据的完整性和安全性至关重要。这项研究深入研究了默克尔树的安全方面，这是区块链体系结构（例如以太坊）中的基本组成部分。我们认真研究了默克尔树对哈希碰撞的敏感性，这是一个潜在的漏洞，对区块链系统内的数据安全构成了重大风险。尽管使用了广泛的应用，但尚未对默克尔树木的碰撞抵抗及其对预先攻击的稳健性进行彻底研究，从而在对区块链安全机制的全面了解方面存在明显的差距。我们的研究努力通过理论分析和经验验证的细致融合来弥合这一差距。我们考虑了诸如树木内的哈希长度和路径长度等各种因素，仔细检查了默克尔树中根碰撞的可能性。我们的发现揭示了路径长度的增加与根部碰撞的概率增加之间的直接相关性，从而强调了潜在的安全漏洞。相反，我们观察到哈希长度的增加大大降低了碰撞的可能性，突出了其在强化安全性中的关键作用。我们的研究中获得的见解为区块链开发人员和研究人员提供了宝贵的指导，旨在增强基于区块链的系统的安全性和运营功效。关键字：区块链安全，默克尔树，哈希碰撞，数据完整性，区块链数据验证，碰撞电阻。
治疗默克尔细胞癌的免疫治疗进展
默克尔细胞癌（MCC）是一种不可切除的，反复的或转移性和侵略性癌症，5年生存率在20％至30％之间。从历史上看，化学疗法是晚期/转移性疾病的主要治疗选择。免疫疗法已成为MCC治疗局势中一种高效的治疗方法。最近，Retifanlimab已成为一种有效的治疗策略，导致美国食品药品监督管理局基于POD1UM-2016研究加速批准转移或经常性局部先进的MCC。在本文中，我们的目标是评估可用于高级MCC的治疗选择，并特别强调免疫疗法的最新发展，包括潜在的与历史局部疗法的组合。
针对默克尔细胞癌的疫苗的当前进展
1鲁尔大学伯奇（Bochum）皮肤病学系，德国Bochum 44791； riina.kaeypnen@klinikum-bochum.de（R.K.）; nessr.aburached@kklbo.de（N.A.R.）2多特蒙德医院GGMBH皮肤病学系和维滕·赫德克大学卫生学院，德国多特蒙德44122； serasalina.weyer-fahlbusch@klinikumdo.de（S.S.W.-F。）; laura.susok@klinikumdo.de（L.S.）3基督教医院UNNA皮肤病学和流浪学系，德国59423 UNNA 4皮肤病学系，静脉和过敏症科，尤尔兹堡大学医院，97080尤尔兹堡，德国尤尔兹堡； Schrama_d@ukw.de 5转化皮肤癌研究，DKTK合作伙伴网站Essen/Düsseldorf，西德癌症中心，皮肤病学系，Duisburg-Essen，Duisburg-Essen，45122，德国Essen，45122； j.becker@dkfz.heidelberg.de 6德国癌症研究中心（DKFZ），69120 Heidelberg，德国7号海德堡7，生物医学教育与研究中心（ZBAF）的生物化学和分子医学主席，Witten/Herdecke University，58453 Witten，德国，德国，德国，德国； florian.kreppel@uni-wh.de *通信：t.gambichler@klinikum-bochum.de
Milademetan 是治疗默克尔细胞癌的高效 MDM2 抑制剂
简介 肿瘤抑制蛋白 p53 在癌细胞周期中起着至关重要的作用 (1, 2)。大约 50% 的癌症都存在 TP53 基因突变 (2, 3)。在具有 WT p53 的细胞中，由于细胞应激或 DNA 损伤而激活 p53 会导致许多 p53 靶基因的转录激活，从而导致细胞周期停滞、凋亡或衰老 (1, 2, 4)。细胞中的 WT p53 水平受负反馈回路调节。激活的 p53 与 MDM2 基因中的 p53 反应元件结合，导致 MDM2 表达增加。MDM2 蛋白是一种 E3 泛素连接酶，反过来又与 p53 结合并泛素化，导致其被蛋白酶体降解 (5–9)。因此，MDM2 是 p53 的重要调节因子，可以成为具有 WT p53 的癌症的有效治疗靶点。多年来，人们一直对通过药物抑制 MDM2 来稳定 p53 感兴趣，尤其是对于伴有 MDM2 扩增的癌症，包括脂肪肉瘤、尤文氏肉瘤、骨肉瘤和白血病 (2, 10–12)。目前有几种针对 MDM2-p53 相互作用的 MDM2 抑制剂正在临床试验中用于治疗这些癌症 (2)，尽管没有一种抑制剂获得 FDA 批准用于任何治疗用途。默克尔细胞癌 (MCC) 是一种高度侵袭性的皮肤神经内分泌癌，发病率很高 (13–15)。MCC 经常转移到淋巴结和远处器官，包括肝脏、骨骼、胰腺、肺和脑 (13–15)。MCC 有两种不同的病因。克隆整合的默克尔细胞多瘤病毒 (MCPyV) 存在于病毒阳性的 MCC (MCCP) 中。这些肿瘤的肿瘤突变负荷较低，具有接近正常的二倍体基因组 (14–20)。相反，病毒阴性 MCC (MCCN) 肿瘤是由慢性紫外线照射引起的，导致高突变负荷和强烈的紫外线突变特征 (14–20)。尽管病因不同，但两种形式的 MCC 都表现出相似的组织学、侵袭性表型和对治疗的反应，表明它们扰乱了相似的致癌途径。虽然 MCCN 通常含有 TP53 和视网膜母细胞瘤肿瘤抑制因子 (RB1) 的功能丧失突变，但 MCCP 通常含有 WT p53 和视网膜母细胞瘤 (RB) 蛋白 (14、15、20–22)。大约 80% 的 MCC 肿瘤是 MCCP，其中大多数具有 WT p53 (16、18、20、23–26)。
sstr拮抗剂作为默克尔细胞癌中的theranotic选择
m erkel细胞癌是一种罕见的，高度侵略性的皮肤癌。进行多模态治疗，包括化学疗法和免疫疗法，总体存活率为14％至62％，具体取决于诊断时疾病阶段（1）。因此，迫切需要新的治疗选择。鉴于生长抑素受体（SSTR）由于其神经内分泌特征的过表达，SSTR指导的治疗可能是转移性默克尔细胞癌的一个有希望的靶标（2-4）。为了进一步研究这一潜力，已经进行了2项临床试验，其中正在进行与SSTR激动剂一起研究的肽受体放射性核素疗法与免疫疗法联合研究（Gotham试验，NCT04261855; IPRRT试验，NCT055583708）。尽管已在转移性默克尔细胞癌和其他神经内分泌肿瘤实体中建立了多年的各种激动靶向示踪剂，但是具有拮抗受体相互作用的示踪剂被认为是一种新的，有前途的疗法选择，因为它们可以与高肿瘤和亲蛋白的高肿瘤和促进症状相比（5）相比（5）。我们报告了一个77岁的男人，具有复发性转移性默克尔细胞癌，与68个标记的SSTR拮抗剂SSO120进行PET/CT（国际非主体名称：Satoreotide trizoxetan：satoreotide trizoxetan;也称为Nodaga-jr11，Ops202，Ops202，ops202，和ipn010101010101070;
青蒿琥酯影响病毒阳性默克尔细胞癌的 T 抗原表达和存活率
摘要：默克尔细胞癌 (MCC) 是一种罕见且极具侵袭性的皮肤癌，常见病因是病毒。事实上，大约 80% 的病例与默克尔细胞多瘤病毒 (MCPyV) 有关；病毒 T 抗原的表达对于病毒阳性肿瘤细胞的生长至关重要。据报道，用于治疗疟疾的药物青蒿琥酯具有额外的抗肿瘤和抗病毒活性，我们试图在临床前评估青蒿琥酯对 MCC 的影响。我们发现青蒿琥酯在体外抑制了 MCPyV 阳性 MCC 细胞的生长和存活。这种影响伴随着大 T 抗原 (LT) 表达的降低。但值得注意的是，它比 shRNA 介导的 LT 表达下调更有效。有趣的是，在一种 MCC 细胞系 (WaGa) 中，T 抗原敲低使细胞对青蒿琥酯的敏感性降低，而对于其他两种 MCC 细胞系，我们无法证实这种关系。从机制上讲，青蒿琥酯主要在 MCPyV 阳性 MCC 细胞中诱导铁死亡，因为已知的铁死亡抑制剂如 DFO、BAF-A1、Fer-1 和 β-巯基乙醇可减少青蒿琥酯诱导的死亡。最后，在异种移植小鼠中应用青蒿琥酯表明，已建立的 MCC 肿瘤的生长可以在体内得到显著抑制。总之，我们的结果揭示了已获批准且通常耐受性良好的抗疟疾化合物青蒿琥酯对 MCPyV 阳性 MCC 细胞具有高度的抗增殖作用，表明其可用于 MCC 治疗。
德国伦理委员会两名成员的声明
反对基因组编辑的论点。 3. 解释为什么 PGD 不会使基因组编辑过时。 4. 检查你在多大程度上同意默克尔的三个结论。 5. 独立于 Graumann 的演讲，解释为什么必须严格区分治疗和
Horizon Europe项目防御者：抗病毒疗法的新攻击点第8北北欧 /第1欧洲默克尔细胞癌会议< / div>
10：35-11：00 Flash海报演示（2分钟/演示）BükeCelikdemir（德国Würzburg，德国），Sara Passerini（意大利罗马），Wen Xu（澳大利亚布里斯班，澳大利亚）（2海报）（2海报） （斯德哥尔摩，瑞典），libuse Janska（瑞典斯德哥尔摩），Yajie Yang（瑞典斯德哥尔摩），朱利安·科特（JulianKött）（德国汉堡）和丹·刘（Dan Liu）
CAIDP 声明 G7 与人工智能 2022 年 5 月 18 日 1 ...
人工智能和数字政策中心是一个由人工智能政策专家和倡导者组成的全球网络。我们为各国政府和国际组织提供人工智能和数字政策方面的建议。我们的目标是推动一个技术促进基于基本权利、民主制度和法治的广泛社会包容的世界。我们密切关注了 2018 年魁北克 G7 峰会、2021 年卡比斯湾 G7 峰会、默克尔总理在 2019 年大阪 G20 峰会期间对人工智能全面监管的支持以及欧盟委员会主席乌尔苏拉·冯德莱恩关于制定“数字经济规则手册”的建议，该手册提供了一套基于我们的价值观的规则：人权和多元化、包容性和隐私保护。人工智能和民主价值观：G7 的作用