XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System默克
疫苗回顾某些默克的VaxNeuvanCetm
亲爱的VFC提供商，VFC计划已意识到，由于默克的VaxNeuvance™疫苗（NDC＃00006-4329-03）的自愿召回，这是由于预期在Syringe glange和/或Hub上的破损中预期的客户报告数量高于预期的。有关此召回的详细信息包含在默克发送给所有从一个或多个召回批次中接种疫苗的提供商的附件包中，并提供了有关返回剩余产品的具体说明。也已将特定的VFC通信通过电子邮件发送给受影响的提供商。此召回仅适用于以下批号，不适用于其他任何批次。
肺炎球菌多糖疫苗Pneumovax®23供应商：默克加拿大公司（Merck Canada Inc.）指示：•成年65岁及以上的成年人。 •Ext
o解剖学或功能性镰状细胞疾病o与疾病相关的免疫抑制[例如，恶性肿瘤（包括白血病和淋巴瘤），HIV和HIV，多发性骨髓瘤]或治疗B（例如，高剂量，全身性治疗，或严重的静脉性疾病） （例如，补体，适当的或D缺乏因子）o慢性心脏或肺部疾病（哮喘除外，除非管理涉及持续的高剂量口服口服皮质类固醇治疗）糖尿病o糖尿病o囊性纤维化o慢性CSF泄漏o耳蜗植入物（候选者或接受者）o经历无家可归的人o使用非法药物的人可能会损害口服分泌的慢性神经病
Milademetan 是治疗默克尔细胞癌的高效 MDM2 抑制剂
简介 肿瘤抑制蛋白 p53 在癌细胞周期中起着至关重要的作用 (1, 2)。大约 50% 的癌症都存在 TP53 基因突变 (2, 3)。在具有 WT p53 的细胞中，由于细胞应激或 DNA 损伤而激活 p53 会导致许多 p53 靶基因的转录激活，从而导致细胞周期停滞、凋亡或衰老 (1, 2, 4)。细胞中的 WT p53 水平受负反馈回路调节。激活的 p53 与 MDM2 基因中的 p53 反应元件结合，导致 MDM2 表达增加。MDM2 蛋白是一种 E3 泛素连接酶，反过来又与 p53 结合并泛素化，导致其被蛋白酶体降解 (5–9)。因此，MDM2 是 p53 的重要调节因子，可以成为具有 WT p53 的癌症的有效治疗靶点。多年来，人们一直对通过药物抑制 MDM2 来稳定 p53 感兴趣，尤其是对于伴有 MDM2 扩增的癌症，包括脂肪肉瘤、尤文氏肉瘤、骨肉瘤和白血病 (2, 10–12)。目前有几种针对 MDM2-p53 相互作用的 MDM2 抑制剂正在临床试验中用于治疗这些癌症 (2)，尽管没有一种抑制剂获得 FDA 批准用于任何治疗用途。默克尔细胞癌 (MCC) 是一种高度侵袭性的皮肤神经内分泌癌，发病率很高 (13–15)。MCC 经常转移到淋巴结和远处器官，包括肝脏、骨骼、胰腺、肺和脑 (13–15)。MCC 有两种不同的病因。克隆整合的默克尔细胞多瘤病毒 (MCPyV) 存在于病毒阳性的 MCC (MCCP) 中。这些肿瘤的肿瘤突变负荷较低，具有接近正常的二倍体基因组 (14–20)。相反，病毒阴性 MCC (MCCN) 肿瘤是由慢性紫外线照射引起的，导致高突变负荷和强烈的紫外线突变特征 (14–20)。尽管病因不同，但两种形式的 MCC 都表现出相似的组织学、侵袭性表型和对治疗的反应，表明它们扰乱了相似的致癌途径。虽然 MCCN 通常含有 TP53 和视网膜母细胞瘤肿瘤抑制因子 (RB1) 的功能丧失突变，但 MCCP 通常含有 WT p53 和视网膜母细胞瘤 (RB) 蛋白 (14、15、20–22)。大约 80% 的 MCC 肿瘤是 MCCP，其中大多数具有 WT p53 (16、18、20、23–26)。
默克疫苗患者援助计划
1. 患者和持照医疗保健专业人员都必须填写并签署随附的登记表。 2. 必须在接种默克疫苗之前填写、提交和批准随附的登记表，才能获得资格。 a. 有些疫苗需要接种多剂。必须填写、提交和批准新的登记表，然后患者才能接种方案中的每一剂。 3. 患者必须授权 PAP 通过以下方式之一验证其当前的家庭年总收入（扣除税款前的家庭收入）： a. 授权 PAP 和参与管理 PAP 的其他个人获取其消费者报告和/或与其信用报告相关的其他信息，以确定患者是否有资格参与该计划。此验证不会影响患者的信用评级。或
默克疫苗患者援助计划
必须在接种疫苗之前提交并获得批准登记表，才能获得资格。我们的目标是快速处理表格——从我们收到您填写并签名的表格和任何支持文件开始，目标是在 10 分钟内完成。我们将通过电话通知医生/持牌医疗保健专业人员，希望您能在那次就诊期间接种默克疫苗。有些疫苗需要多于 1 剂。患者必须填写、提交并获得批准新的登记表，然后才能接种任何额外剂量。
默克公司
单一疗法用于治疗某些患有宫颈癌、经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)、皮肤鳞状细胞癌 (cSCC)、食管或胃食管连接部 (GEJ) 癌、头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)、肝细胞癌 (HCC)、非小细胞肺癌 (NSCLC)、黑色素瘤、默克尔细胞癌、微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 癌症（实体瘤）的患者，包括 MSI-H/dMMR 结直肠癌 (CRC)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤 (PMBCL)、肿瘤突变负担高 (TMB-H) 癌症（实体瘤）和尿路上皮癌，包括非肌层浸润性膀胱癌。 Keytruda 还被批准用于治疗某些患者，与化疗联合用于治疗转移性鳞状和非鳞状 NSCLC，与化疗联合用于治疗 HNSCC，与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂类化疗联合用于治疗人表皮生长因子 2 (HER2) 阳性胃腺癌或 GEJ 腺癌，与铂类和氟嘧啶类化疗联合用于治疗食管癌或 GEJ 癌，与化疗联合（联合或不联合贝伐单抗）用于治疗宫颈癌，与化疗联合用于治疗三阴性乳腺癌 (TNBC)，与阿昔替尼联合用于治疗晚期肾细胞癌 (RCC)，与仑伐替尼联合用于治疗子宫内膜癌或 RCC。Keytruda 还被批准用于某些高风险患者
默克直接客户过期产品退货表
所有 Merck 产品必须使用能够跟踪包裹的送货服务（例如 UPS 或联邦快递）退回。所有退回的 Merck 产品不得使用作为产品交付一部分提供的 AeroSafe 可重复使用的运输容器包装。所有包装产品都应包装好，以确保所有过期产品和产品瓶盖在运输过程中保持完好无损。只有完整退回并由 Merck （c/o PharmaReturns, Inc.）收到的过期产品才可获得退款。任何退款将根据 PharmaReturns, Inc. 处理中心收到的货物确定。
默克可持续发展融资框架
130 多年来，美国新泽西州凯尼尔沃思默克公司（Merck & Co., Inc.，以下简称“默克”或“公司”）（在美国和加拿大以外称为 MSD）一直致力于为生命而发明，为世界上许多最具挑战性的疾病提供药物和疫苗，以追求拯救和改善生命的使命。我们是一家全球医疗保健公司，通过处方药、疫苗、生物疗法和动物保健产品提供创新解决方案。公司的运营主要以产品为基础进行管理，包括两个运营部门：制药和动物保健。我们公司生产、包装和分销产品到全球 140 多个国家。我们的设施以及我们的外部承包商、供应商和合作伙伴构成了一个综合的、相互依存的全球制造网络，致力于按时、始终如一地向客户和患者提供合规、可靠的供应。默克的 ESG 方法
默克 CDC 疫苗供应商信函
• 可重复使用的运输容器看起来与您一直收到的泡沫塑料运输容器不同，您可以在右侧看到。• 现在，可重复使用的运输容器将用于从我们的里诺配送中心发出的所有默克疫苗的所有标准运输。• 在 2021 年上半年，默克计划开始使用可重复使用的运输容器来运输从印第安纳州普莱恩菲尔德默克配送中心发出的货物。• 请参阅信函第 4 页的地图，了解您的订单何时会装入可重复使用的运输容器。请记住，在默克所有配送中心都使用可重复使用的运输容器之前，您可能会同时收到用于疫苗产品的泡沫塑料和可重复使用的运输容器。• 同时收到默克 CDC 和商业/私人订单的供应商可能依赖不同的盒盖，现在可以根据随附的装箱单区分他们的默克订单。请参阅本函第 3 页的装箱单区分说明以了解更多详细信息。