来自24个月大的儿童和青少年:0.2 mL(每个鼻孔中施用0.1 mL)。对于以前尚未接种季节性流感的儿童,应以至少4周的间隔给予其他剂量。fluenz由于安全原因不应用于24个月以下的婴儿和幼儿,因为该人群的住院和喘息病例的增加(请参阅第4.8节)。免疫应在鼻内进行。不要注入Fluenz。fluenz在两个鼻孔的分裂剂量中给出。当剂量在一个鼻孔中施用一半时,应立即或短时间后立即在另一个鼻孔中施用一半的剂量。患者可以在疫苗服用时正常呼吸 - 无需积极吸气或嗅探。见6.6。在段落中。4.3。禁忌症•对活性物质或6.1中的任何一种过敏。段落中列出的赋形剂(例如针对明胶)或针对庆大霉素(可能的残留物)。
关于Vaxxel Vaxxel 是国际研究实验室 RESPIVIR 法国 - 加拿大(CIRI - 国际传染病学研究中心、INSERM - 国家健康与医学研究所、CNRS - 国家科学研究中心、UCBL - 克劳德伯纳德里昂第一大学、里昂高等师范学院,法国)的衍生公司,由 Manuel Rosa-Calatrava 博士(里昂)和 Guy Boivin 教授(加拿大魁北克拉瓦尔大学)领导,并由 Vaxxel 首席执行官 Denis Cavert 领导。 Vaxxel 正在基于多功能粘膜 LAV Metavac® 疫苗平台开发减毒活病毒作为针对人类亚肺病毒和呼吸道合胞病毒的候选疫苗。该平台由 Pulsalys 技术转让办公室和里昂第一大学的子公司里昂工程项目 (LIP) 资助和授权。针对亚肺病毒 (一种呼吸道合胞病毒) 的首个双价候选疫苗的临床前概念验证已在重建的人类上皮气道上皮和动物临床前模型上得到证实。该公司获得了由高等教育、研究和创新部与 Bpifrance 合作举办的 2019 年 i-Lab 奖,同时还获得了法国“Deeptech”标签。
摘要:缺氧 - 缺血性脑损伤是由于对大脑的氧气递送不足而引起的,心脏骤停后发生,缺乏有效的治疗。最近的研究表明,从间充质干细胞释放的外泌体的治疗潜力。鉴于与静脉内给药相关的全身稀释的挑战,鼻内递送已成为一种有前途的方法。在这项研究中,我们研究了鼻内施用外泌体在动物模型中的影响。 使用超速离心方法从细胞上清液中分离出外泌体。 通过瞬态四血管闭塞模型在Sprague-Dawley大鼠中诱发了脑损伤。 单独使用3×10 8外泌体的鼻内给药,仅在20 µL的PBS或PBS中进行,每天在伤害后每天进行7天。 进行了长期认知行为评估,外泌体的生物分布以及凋亡和神经炎症的组织学评估。 外泌体在鼻内给药后一小时主要在嗅球中检测到,随后分配给纹状体和中脑。 用外泌体处理的大鼠在侮辱后长达28天表现出认知功能的显着改善,并且在海马中显示出明显较少的凋亡细胞以及较高的神经元细胞存活。 外泌体被小胶质细胞吸收,导致细胞毒性炎症标志物的表达降低。在这项研究中,我们研究了鼻内施用外泌体在动物模型中的影响。外泌体。通过瞬态四血管闭塞模型在Sprague-Dawley大鼠中诱发了脑损伤。单独使用3×10 8外泌体的鼻内给药,仅在20 µL的PBS或PBS中进行,每天在伤害后每天进行7天。进行了长期认知行为评估,外泌体的生物分布以及凋亡和神经炎症的组织学评估。外泌体在鼻内给药后一小时主要在嗅球中检测到,随后分配给纹状体和中脑。用外泌体处理的大鼠在侮辱后长达28天表现出认知功能的显着改善,并且在海马中显示出明显较少的凋亡细胞以及较高的神经元细胞存活。外泌体被小胶质细胞吸收,导致细胞毒性炎症标志物的表达降低。
1 米兰大学临床药理学和毒理学研究生院医学生物技术和转化医学系,意大利米兰 20122; gianluca.gazzaniga@unimi.it (GG); stefano.colla@unimi.it (SC); stefano.donghia@unimi.it (SD); giusy.disanza@unimi.it(GDS); giulia.fornasier@unimi.it (GF); michele.gringeri@unimi.it(MG); mariavictoria.lucatelli@unimi.it(MVL); giulia.mosini@unimi.it (GM) 2 米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系,意大利米兰 20122; federica.villa@ospedaleniguarda.it (FV); elio.pizzutilo@unimi.it(埃及); arianna.pani@ospedaleniguarda.it(美联社) salvatore.siena@unimi.it(SS); francesco.scaglione@unimi.it (FS)3 尼瓜尔达癌症中心,尼瓜尔达大都会医院,意大利米兰 20162; federica.tosi@ospedaleniguarda.it 4 意大利米兰大医院化学临床和微生物分析部,20162 米兰,意大利 * 通讯地址:andrea.sartorebianchi@unimi.it;电话:+39-0264442291 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。 ‡ 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
Affiliations: 1 Department of Medicine, Division of Digestive Diseases, Emory University 2 Graduate Program in Biochemistry, Cell and Developmental Biology, Emory University 3 Institute of Molecular and Cell Biology, Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), Singapore 4 Department of Physiology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore 5 Lead contact: agracz@emory.edu * these authors contributed equally对于手稿,作者没有宣布利益冲突作者贡献:JL,AG和ADG对实验进行了想法和设计。JL,AG,FT,SW,TH和ADG进行了实验。nb设计和生成的LGR5-2A-DTR等位基因。JL,AG和ADG编写并编辑了手稿。致谢作者感谢Gracz Lab的成员对手稿的有益对话和批判性审查。这项工作由NIH R35GM142503(GRACZ)和R35GM142503-01S1(GRACZ)资助。这项工作得到了埃默里小鼠转基因和基因靶向核心(TMF)的部分支持,该核心由国家推进NIH的转化科学中心提供了额外的支持(UL1TR000454)。
分析(图2)。,我们首先观察到器官的腔侧的一个大腔,这与肠腔相似。然后,我们在某些上皮细胞(蓝色虚线区域)上观察到具有隐窝结构和微绒毛的极化上皮细胞,这种特征通常是
粘液在胃肠道(GI)区中起着关键作用,是宿主防御系统的组成部分,并为与居民微生物组建立了共生关系的序幕。粘液是一种类似凝胶的物质,沿着肠道的上皮衬里形成保护性屏障,是针对病原体和环境侮辱的第一道防线(图1)。1,2肠粘液代表了一个复杂的生物环境,由杯状细胞分泌的粘蛋白与肠肠上皮细胞分泌的抗菌肽/蛋白质混合在一起,并泛滥到肠道隐窝底部。3,4粘蛋白是大型糖蛋白,在粘液中形成聚合物网格,为该保护层提供粘弹性和结构。5超出其物理屏障功能,粘蛋白聚糖还可以作为微生物的营养来源,从而促进了有助于肠道稳态的共生细菌的生长。6此外,粘蛋白是影响宿主对微生物定植的反应的免疫调节剂,并有助于维持平衡和耐受的免疫环境。3粘液,粘蛋白和肠道微生物组之间的复杂相互作用突出了它们在保留肠道健康方面的集体意义,并强调了在与营养不良和胃肠道疾病有关的情况下,了解这些动态相互作用对治疗干预措施的重要性。结肠粘液被组织为由密集的内部和松散的外层组成的功能性双层。这些层的完整性或组成中的破坏内部粘液层与上皮细胞相邻,用作防止微生物与宿主上皮之间直接接触的物理屏障。由紧密堆积的高糖基化的粘蛋白蛋白组成,该层充当物理网状,可防止病原体的扩散,但可以使营养物质渗透到上皮细胞上。较少密度和更渗透的外粘液层会产生富含营养的栖息地,从而促进有益微生物的定殖和生长。,这些粘液层协调了一个精心调整的空间布置,不仅可以保护宿主免受有害病原体的侵害,而且还可以培养一个多样化稳定的微生物群落。
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