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Akouos 在耳鼻咽喉科学研究协会第 45 届年度冬季会议上展示了非临床数据，证明精准遗传医学平台对多种内耳疾病的潜在适用性
AK-antiVEGF 是一种基因治疗候选药物，处于临床前开发阶段，可用于治疗前庭神经鞘瘤 (VS) 患者。先前发布的全身性 VEGF 抑制剂治疗临床试验数据显示，由于 NF2 基因突变，部分 VS 患者 VS 肿瘤体积缩小，听力改善。然而，相关毒性可能会限制长期全身性使用 VEGF 抑制剂作为 VS 的可行治疗选择。在非人类灵长类动物 (NHP) 中，耳蜗内注射 AK-antiVEGF 后，抗 VEGF 蛋白的局部表达强劲且耐受性良好，这是一种用于评估给药参数的解剖学相关模型。两项评估多剂量的非临床研究的数据表明，全身性暴露于抗 VEGF 蛋白是有限的。计算模型支持已报道的生物活性抗 VEGF 蛋白水平扩散到早期 VS 肿瘤的典型位置的潜力。总之，这些数据支持未来临床开发 AK-antiVEGF 以用于潜在治疗 VS。
壳聚糖涂层二氧化钛纳米管阵列纳米系统局部递送顺铂治疗鼻咽癌
简介二氧化钛纳米管阵列 (TNA) 在生物医学领域的潜在应用已得到广泛认可。1-3 TNA 具有多种特性，可以满足生物医学需求，例如增强纳米表面与细胞之间的相互作用、药物包封和控制释放 2 以及亲水性纳米表面，可以防止细菌粘附。3 之前已广泛探索将抗菌药物加载到 TNA 中，目的是减少植入后手术，从而导致植入排斥。4 抗菌负载 TNA 的成功开发为将化疗药物加载到 TNA 上开辟了新的机会 5 ，这以前被认为是一个繁琐的过程，因为这些药物，尤其是基于铂的药物，6 对光敏感且致癌。顺铂 (CDDP) 是一种
哌柏西利对原发性和复发性鼻咽癌的疗效评价及与其他化疗方案的兼容性
Signaling Technology，4129)、细胞周期蛋白 E2 (1:1000; Cell Signaling Technology，4132)、细胞周期蛋白 H (1:1000; BD Biosciences，2927)、裂解的 PARP (1:1000; Cell Signaling Technology，9541S)、CDK2 (1:1000; Santa Cruz，SC6248)、CDK4 (1:1000; Santa Cruz，SC260)、CDK6 (1:1000; Santa Cruz，SC271364)、E-钙粘蛋白 (1:1000; Santa Cruz，SC21791)、N-钙粘蛋白 (1:1000; Santa Cruz，SC7939)、胱天蛋白酶 3 (1:1000; Cell Signaling Technology，14220)、裂解的胱天蛋白酶-3 (1:1000; Cell Signaling Technology，9664)， PARP（1:1000；Santa Cruz，SC8007）、裂解 PARP（1:1000；Cell Signaling Technology，9541S）、外皮蛋白（1:1000；Thermo Fisher，MS-126-P1ABX）、Bcl-2（1:1000；Cell Signaling Technology，15071S）、Bax（1:1000；Cell Signaling Technology，5023S）和 LC3（1:1000；Cell Signaling Technology，2775S）。然后用 ChemiDoc MP 成像系统（Bio-Rad）捕获对应于每个标记蛋白的化学发光信号。使用针对 GAPDH 的特异性抗体（1:10000；Proteintech，10494-1-AP）作为蛋白质上样对照。
载姜黄素的 30 纳米以下靶向治疗性脂质纳米粒子可协同阻断鼻咽癌的生长和转移
摘要 全身化疗仍是晚期鼻咽癌 (NPC) 的主要治疗方法，但由于耐药性和全身毒性，过去十年中治疗效果有限。姜黄素 (Cur) 是一种有效的化疗替代品，因为它在 NPC 治疗中表现出了显著的治疗潜力。然而，缺乏组织特异性和在实体瘤中渗透性差是有效治疗的主要障碍。因此，在本研究中，构建了一种自组装的亚30纳米治疗性脂质纳米粒子，负载 Cur，命名为 Cur@α-NTP-LN，特异性靶向清道夫受体B类成员1 (SR-B1) 并增强其对体内 NPC 的治疗效果。我们的结果表明，Cur@α-NTP-LNs 在 NPC 细胞特异性靶向性、抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡方面有效且优于游离 Cur。体内和体外光学成像显示，Cur@α-NTP-LNs具有较高的靶向性，可在鼻咽癌异种移植瘤中特异性地聚集并全身给药后将Cur递送至肿瘤中心。此外，Cur@α-NTP-LNs对鼻咽癌皮下肿瘤的生长表现出明显的抑制作用，与Cur和α-NTP-LNs治疗组相比，抑制率分别超过71％和47％。此外，在鼻咽癌肺转移模型中，Cur@α-NTP-LNs几乎阻断了鼻咽癌的转移，并显著提高了生存率。因此，亚30纳米Cur@α-NTP-LNs提高了Cur的溶解度，并表现出将Cur靶向递送到鼻咽癌实体肿瘤中心的能力，对鼻咽癌肿瘤的生长及其转移发挥高效的协同抑制作用。关键词：鼻咽癌 靶向治疗 姜黄素 肽 脂质纳米粒子
鼻咽癌中的生长抑制素受体2的表达是由爱泼斯坦巴尔病毒感染诱导的：对预后，成像和治疗的影响
Matt Lechner 1,2,3,4,43 ✉ , Volker H. Schartinger 5,43 , Christopher D. Steele 1,43 , Wen Long Nei 6,7,43 , Marc Lucas Ooft 8,9 , Liesa-Marie Schreiber 10 , Christodoulos P. Pipinikas 1 , Grace Tin-Yun Chung 11 , Yuk Yu Chan 11 , Feng Wu 11 , Ka-Fai To 11 , Chi Man Tsang 11 , Wayne Pearce 1 , Daniele Morelli 1 , Martin Philpott 12 , Liam Masterson 13 , Reshma Nibhani 12 , Graham Wells 12 , Christopher G. Bell 14 , Julia Koller 5,12 , Susanne Delecluse 15 , Yim Ling Yip 16 , Jacklyn Liu 1 , Cillian T. Forde 4 , Martin D. Forster 1,4 , Amrita Jay 17 , József Dudás 5 , Annika Krapp 5 , Simon Wan 18 , Christian Uprimny 19 , Susanne Sprung 20 , Johannes Haybaeck 20,21 , Tim R. Fenton 22 , Kerry Chester 1 , Christina Thirlwell 1,23 , Gary Royle 1 , Teresa Mara fi oti 1 , Rajeev Gupta 1 , Sagung Rai Indrasari 24 , Camelia Herdini 24 , Mohd A fi q Mohd Slim 25 , I. Indrawati 26 , Liam Sutton 3 , Renske Fles 27 , Bing Tan 24,28 , Joe Yeong 29,30 , Amit Jain 31 , Shuting Han 31 , Haitao Wang 6 , Kelvin S. H. Loke 32 , Wan He 33 , Ruilian Xu 33 , Hongtao Jin 34，Zhiqiang Cheng 34，David Howard 4,35，Peter H. Hwang 2，Quynh-Thu Le 36，Joshua K. Tay 37,38 37,38，Robert B.West 37 , Sai Wah Tsao 16 , Tim Meyer 1 , Herbert Riechelmann 5 , Udo Oppermann 12,39 , Henri-Jacques Delecluse 15 , Stefan M. Willems 9,40 , Melvin L. K. Chua 6,7 , Pierre Busson 41 , Kwok Wai Lo 11 , Guido Wollmann 10 , Nischalan Pillay 1,42 , BART VANHAESEBROECK 1✉＆VALERIE J.LUND 1,4
鼻咽癌研究中心
卓越学科领域计划 – 鼻咽癌研究中心 (AoE/M-06/08) 概要 我们的鼻咽癌研究中心旨在加强香港鼻咽癌和 EBV 专家在基础科学、临床实践和转化研究方面的联系，以提高我们对鼻咽癌患者的基本了解和临床护理。我们为鼻咽癌/EBV 国际研究界建立了重要资源，例如鼻咽癌组织库，其中有来自 5 家医院的标本，以促进基因组/生物标志物研究。我们构建了组织微阵列，这对于研究生物标志物的临床意义很重要。我们建立了 EBV+ 鼻咽癌细胞系和动物模型用于药物测试，以及鼻咽癌细胞系库和永生化正常鼻咽上皮 (NPE) 细胞系供研究界使用。我们的新 EBV+ 鼻咽癌细胞系经过了广泛的表征，是基础功能研究和新型鼻咽癌治疗方法临床前评估的极佳模型。我们还利用它们研究了鼻咽癌肿瘤微环境和临床反应的作用。通过识别驱动发展和转移扩散的关键基因和途径来了解鼻咽癌发展的遗传基础，可以作为诊断或治疗目标的生物标记。我们识别并表征了几种新基因，以确定它们在癌症中的作用。我们研究了决定鼻咽癌遗传易感性的因素，因为有鼻咽癌家族史的人患鼻咽癌的风险更高。我们利用下一代测序 (NGS) 来阐明与鼻咽癌遗传易感性相关的基因。确定的首要候选基因是 MST1R，它与鼻咽癌早期发病有关。我们研究了已知与鼻咽癌风险相关的鼻咽癌 MHC 区域，并确定了与鼻咽癌风险或保护相关的新型非 HLA 基因位点。EBV 引起的宿主免疫失调以及病毒向免疫系统的呈递似乎在遗传易感性中发挥着重要作用。我们对鼻咽癌肿瘤的全球 NGS 方法还确定了鼻咽癌中至关重要的 NFkB 通路基因的遗传变异。香港鼻咽癌多中心病例对照研究采用流行病学方法。研究发现，牛奶消费这一新因素与较低的鼻咽癌风险相关。维生素 D 缺乏与较高的鼻咽癌风险相关。我们对 3 大洲 8 个地区的综合研究表明，咸鱼消费量的下降并不能完全解释鼻咽癌的下降。我们的研究还提供了最有力的观察证据，表明吸烟是鼻咽癌的致病因素。我们正在为中国鼻咽癌 GWAS 联盟做出贡献，该联盟是规模最大、最全面的鼻咽癌研究合作组织。EBV 在鼻咽癌发展中起着重要作用。它有助于使细胞永生化并驱动细胞致癌。EBV 存在于所有中国鼻咽癌肿瘤中。我们使用特异性抑制剂靶向鼻咽癌细胞中的 EBV，以显示其在动物模型中的有效性。我们检查了鼻咽癌中的 EBV 基因组多样性，以确定是否存在鼻咽癌特异性遗传
原文 通过 CRISPR/Cas9 消除 CNE2 鼻咽细胞中的 microRNA-21 可抑制增殖并通过靶向 PI3K/A 诱导细胞凋亡
摘要：背景：探讨CRISPR/Cas9介导的microRNA 21（miR-21）敲除对鼻咽癌CNE2细胞生物学特性的影响及可能的作用机制。方法：设计针对miR-21基因的sgRNA，构建CRISPR/Cas9慢病毒系统并通过T7EN1酶切检测编辑效率。通过CCK-8、Transwell侵袭实验和流式细胞术检测miR-21敲除对CNE2细胞生物学特性的影响。通过生物信息学分析和免疫印迹研究其作用机制。结果：获得了靶向敲低miR-21基因的CRISPR/Cas9系统，miR-21敲除明显抑制CNE2细胞的生长、克隆形成、侵袭和迁移能力，从而诱导细胞凋亡。生物信息学分析共鉴定出28个KEGG。进一步的免疫印迹分析显示，miR-21敲除后，PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达降低。结论：miR-21敲除可抑制CNE2细胞的生长增殖并诱导其凋亡，其机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。
可弯曲光纤鼻咽喉镜检查
1. 洗手；戴上手套 2. 在内窥镜镜头上涂抹除雾液 3. 考虑在内窥镜杆上涂抹润滑膏，必要时避开远端 2 厘米 4. 建议患者用鼻子呼吸以保持鼻孔畅通。 5. 用非惯用手稳定患者的头部，将柔性内窥镜插入一个或两个鼻腔以确定鼻内解剖结构。 6. 沿着鼻底推进内窥镜，避开中隔。观察鼻甲并评估粘膜是否有异常。 7. 将内窥镜穿过鼻咽部寻找异常。 8. 在软腭处，开始将内窥镜向下引导以观察口咽、下咽和喉部。 9. 如果镜头被粘液混浊，请患者吞咽 10. 以下步骤（11-14 可根据医生和患者的偏好选择） 11. 患者伸出舌头以观察声带谷 12. 患者鼓起脸颊以观察梨状窦 13. 患者反复说“E”以观察声带运动 14. 患者深吸一口气以观察声带完全外展 15. 撤出内窥镜