卓越学科领域计划 – 鼻咽癌研究中心 (AoE/M-06/08) 概要 我们的鼻咽癌研究中心旨在加强香港鼻咽癌和 EBV 专家在基础科学、临床实践和转化研究方面的联系,以提高我们对鼻咽癌患者的基本了解和临床护理。我们为鼻咽癌/EBV 国际研究界建立了重要资源,例如鼻咽癌组织库,其中有来自 5 家医院的标本,以促进基因组/生物标志物研究。我们构建了组织微阵列,这对于研究生物标志物的临床意义很重要。我们建立了 EBV+ 鼻咽癌细胞系和动物模型用于药物测试,以及鼻咽癌细胞系库和永生化正常鼻咽上皮 (NPE) 细胞系供研究界使用。我们的新 EBV+ 鼻咽癌细胞系经过了广泛的表征,是基础功能研究和新型鼻咽癌治疗方法临床前评估的极佳模型。我们还利用它们研究了鼻咽癌肿瘤微环境和临床反应的作用。通过识别驱动发展和转移扩散的关键基因和途径来了解鼻咽癌发展的遗传基础,可以作为诊断或治疗目标的生物标记。我们识别并表征了几种新基因,以确定它们在癌症中的作用。我们研究了决定鼻咽癌遗传易感性的因素,因为有鼻咽癌家族史的人患鼻咽癌的风险更高。我们利用下一代测序 (NGS) 来阐明与鼻咽癌遗传易感性相关的基因。确定的首要候选基因是 MST1R,它与鼻咽癌早期发病有关。我们研究了已知与鼻咽癌风险相关的鼻咽癌 MHC 区域,并确定了与鼻咽癌风险或保护相关的新型非 HLA 基因位点。EBV 引起的宿主免疫失调以及病毒向免疫系统的呈递似乎在遗传易感性中发挥着重要作用。我们对鼻咽癌肿瘤的全球 NGS 方法还确定了鼻咽癌中至关重要的 NFkB 通路基因的遗传变异。香港鼻咽癌多中心病例对照研究采用流行病学方法。研究发现,牛奶消费这一新因素与较低的鼻咽癌风险相关。维生素 D 缺乏与较高的鼻咽癌风险相关。我们对 3 大洲 8 个地区的综合研究表明,咸鱼消费量的下降并不能完全解释鼻咽癌的下降。我们的研究还提供了最有力的观察证据,表明吸烟是鼻咽癌的致病因素。我们正在为中国鼻咽癌 GWAS 联盟做出贡献,该联盟是规模最大、最全面的鼻咽癌研究合作组织。EBV 在鼻咽癌发展中起着重要作用。它有助于使细胞永生化并驱动细胞致癌。EBV 存在于所有中国鼻咽癌肿瘤中。我们使用特异性抑制剂靶向鼻咽癌细胞中的 EBV,以显示其在动物模型中的有效性。我们检查了鼻咽癌中的 EBV 基因组多样性,以确定是否存在鼻咽癌特异性遗传
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