局限性:能够应用于鼻腔的制剂体积有限,包括药物从鼻粘膜的渗透性差、粘膜纤毛清除、粘液层的存在、局部酶和药物滞留时间短,这些都是阻碍通过鼻内途径吸收药物的一些因素。解决方案:鼻内制剂必须由生物相容性和无味的赋形剂组成,并避免由于粘膜纤毛清除和/或酶降解而快速消除。制剂必须具有与鼻粘膜相容的适当粘度、生理张力和 pH 值。因此,已经探索了不同的策略来克服这种给药途径的挑战。这些方法中的大多数旨在通过增加剂型在鼻粘膜中停留的时间并促进中枢神经系统药物浓度来增强分子的吸收和渗透性。4. 实现目标的策略
黑色素瘤是体内产生皮肤色素(黑色素细胞)的细胞的癌症。在狗中,黑色素瘤最常发生在皮肤、口腔、脚趾甲和眼睛中。某些品种比其他品种更容易患上黑色素瘤,包括贵宾犬、腊肠犬、罗威纳犬、可卡犬、爱尔兰塞特犬、苏格兰梗犬、松狮犬、迷你雪纳瑞犬、拉布拉多犬、拳师犬和金毛猎犬。黑色素瘤最常见于中老年犬。猫中黑色素瘤相对罕见,最常见于眼睛。猫的其他受累部位包括嘴唇、口腔或鼻粘膜或鼻平面。
过敏性鼻炎(AR)是1型IgE介导的对空气生物过敏原的超敏反应,最常见的是粉尘螨,树木,杂草或草粉,除了动物的沙滩和霉菌之外。众所周知,病理生理学已得到充分了解,过敏原暴露会引发鼻粘膜1的肥大细胞脱粒和组胺反应的直接早期反应,从而导致鼻鼻,鼻滴,打sneeze,Sneeze,Sneeze,Itch和鼻腔充血。2个嗜酸性粒细胞和其他炎症细胞会导致慢性鼻阻塞,低体性和鼻粘膜性过度反应性的晚期症状。ar是影响各个年龄段的人的普遍状况,2017 - 18年度澳大利亚的流行率几乎占五分之一。3在全球范围内,AR的患病率从5%到50%; 4但是,它通常被诊断不足和管理不足。5 AR在成人和小儿年龄组中都会对生活质量产生重大影响,并影响学校/工作,生产力,睡眠质量,情绪和集中度。4,6,7,尽管AR在25-44岁的年龄范围内达到了峰值,但3重要的是不要错过这种诊断,因为患有睡眠失调的儿童呼吸,阻塞性睡眠呼吸暂停,打nor,行为问题和频繁的上呼吸道感染。儿童因无法描述自己的症状而被诊断出来。AR占全科医生(GP)
的发现,我们检测到血清和鼻腔中IgG反应之间的高度相关性,与疗养者相比,在接种疫苗的两个隔室中,它们在两个隔室中都更高。相反,鼻和系统的SARS-COV-2 IgA响应弱相关,表明局部和全身IgA响应之间存在分隔。SARS-COV-2分泌成分IgA(S-IGA)抗体仅在粘膜表面上存在,仅在鼻腔液体中仅在少数疫苗接种受试者中被检测到,并且在先前感染的个体中显着高。IgA抗体在鼻流体中的耗竭导致对SARS-COV-2的中和活性的大幅度降低,表明IgA是鼻粘膜中和的关键因素。更高。
在SARS-COV-2感染期间,鼻粘膜中的IFN-I和IFN-III免疫力较差。 我们在轻度症状的CoVID-19患者中分析了鼻腔IFN-I/III签名,即ISGF-3 - 依赖性IFN刺激的基因的表达,并显示出其与血清IFN-α2水平的相关性,这些水平在症状发作时达到峰值,并从10天开始峰值。 此外,鼻腔IFN-I/III特征与鼻咽病毒载量相关,与传染病的存在有关。 相比,我们观察到鼻腔IFN-I/III得分较低,尽管在重症患者的一部分中鼻病毒载量很高,但与鼻咽和鼻咽粘膜中的IFN-I相关。 此外,SARS-COV-2感染的重构人类气道上皮模型中的功能测定确认了这种自动AB在废除IFN-I的抗病毒作用方面的作用,但没有IFN-III的抗病毒作用。 因此,IFN-I自动ABS不仅会损害SARS-COV-2感染早期阶段的全身性,而且还会损害局部抗病毒IFN-I免疫力。在SARS-COV-2感染期间,鼻粘膜中的IFN-I和IFN-III免疫力较差。我们在轻度症状的CoVID-19患者中分析了鼻腔IFN-I/III签名,即ISGF-3 - 依赖性IFN刺激的基因的表达,并显示出其与血清IFN-α2水平的相关性,这些水平在症状发作时达到峰值,并从10天开始峰值。此外,鼻腔IFN-I/III特征与鼻咽病毒载量相关,与传染病的存在有关。相比,我们观察到鼻腔IFN-I/III得分较低,尽管在重症患者的一部分中鼻病毒载量很高,但与鼻咽和鼻咽粘膜中的IFN-I相关。此外,SARS-COV-2感染的重构人类气道上皮模型中的功能测定确认了这种自动AB在废除IFN-I的抗病毒作用方面的作用,但没有IFN-III的抗病毒作用。因此,IFN-I自动ABS不仅会损害SARS-COV-2感染早期阶段的全身性,而且还会损害局部抗病毒IFN-I免疫力。
•我们开发了一种SACAS9特异性QPCR分析,以评估《光彩试验》中患者样本中的Edit-101病毒脱落。•患者样品中检测到的编辑101病毒基因组水平明显低于给药剂量(<1%)。病毒基因组。•编辑101脱落是短暂的,在第7天之前,大多数患者观察到的LOQ低于LOQ,在第4周之前,一名HD患者在流泪和第7天的血液和鼻粘膜中观察到,这表明治疗后系统性病毒持久性的风险很小。•编辑101剂量与病毒脱落水平之间没有相关性。综上所述,这些数据表明编辑101具有有利的免疫原性特征。
是麻风幼虫(M. Maggots)鼻腔侵染的麻风病产生的很少和致命的并发症。我们的患者呈现出鼻造成肌病的特征,包括上毒,鼻阻塞和鼻腔肥大的鼻腔肿大。鼻子充当M. Leprae进入体内的水库。鼻阻塞是常见的,是鼻粘膜颗粒浸润的结果。它在麻风病中很常见,并且患者出现症状,臭味和血液淋巴结的鼻腔排出,鼻阻塞,性低下和面部疼痛。这些急性表现可能使纤维炎,鼻孔,畸形,脑膜炎和海绵鼻窦血栓形成复杂化(10)。手动提取和在拭子中的甘油儿局部应用已用作麻风病中鼻肌病的治疗方式(10)。
苯肾上腺素通过作用于鼻粘膜小动脉中的α1-肾上腺素受体而降低鼻充血,从而产生收缩。这导致水肿减少和鼻腔腔的排水增加。在过敏反应中,过敏原与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的抗体相互作用并交联表面Ig e抗体。一旦形成了肥大细胞抗体 - 抗原复合物,就会发生一系列复杂的事件,最终导致细胞降解,并从肥大细胞或嗜碱性碱中释放组胺(和其他化学介质)。一旦释放,组胺可以通过组胺受体与局部或广泛的组织反应。组胺作用于H 1-受体,产生瘙痒,血管舒张,低血压,冲洗,头痛,心痛,心动过速和支气管收缩。组胺还会增加血管渗透性并增强疼痛。氯苯胺恶粒与组胺H 1受体结合。这阻断了内源性组胺的作用,后来导致组胺带来的负面症状暂时缓解。
摘要:鼻内 (IN) 给药是一种发展迅速的治疗方法,在治疗中枢神经系统 (CNS) 疾病方面具有巨大潜力。此外,体内成像正成为治疗评估的重要组成部分,无论是在人类临床上还是在动物身上。鼻内给药是一种替代全身给药的成像方法,它利用鼻粘膜嗅觉/三叉神经上皮和大脑之间的直接解剖通路。已有几种药物获准用于鼻内给药,而其他药物正在开发和测试中。为了更好地了解哪些成像方式被用于评估治疗的鼻内给药,我们使用关键词“鼻内给药”和“成像”进行了文献搜索,并在当前的综述中总结了这些发现。虽然本综述并不试图做到面面俱到,但我们打算通过提供的示例全面展示可用于评估鼻内给药的成像工具,重点介绍鼻到脑的给药途径。人类和动物体内成像的例子包括磁共振成像 (MRI)、正电子发射断层扫描 (PET)、单光子发射计算机断层扫描 (SPECT)、伽马闪烁扫描和计算机断层扫描 (CT)。此外,一些体内光学成像模式,包括生物发光和荧光,在动物实验测试中得到了更多的应用。在这篇评论中,我们介绍了每种成像模式及其使用方式,并概述了其优缺点,特别是在向大脑输送治疗剂的背景下。