摘要:发生在前脑室下区 (SVZ) 和齿状回颗粒下区 (SGZ) 的成年神经发生受年龄、性激素和其他细胞和分子因素等参数的影响。我们之前发表的关于雄性 F344 大鼠的研究表明,神经发生衰退在 13 至 15 个月大期间尤为明显。我们还确定,这种与年龄相关的神经发生衰退的特殊模式是由氧化还原敏感转录因子核因子 (红细胞衍生 2) 样 2 或 NRF2 表达减少所介导的。在本研究中,我们旨在了解年龄增长和性激素 17β-雌二醇 (E2) 和孕酮 (P4) 对雌性大鼠神经干祖细胞 (NSPC) 的 NRF2 表达和再生功能的影响。在此背景下,我们已确定与雄性大鼠相比,雌性大鼠的 NSPC 功能与年龄相关的衰退的时间进展不同,并且发生得更早,主要在 7-9 个月大时。为了进一步研究这种 NSPC 衰老现象,我们分析了 2、6、9 和 14 个月大雌性 F344 大鼠。在 4 个衰老阶段,我们分别纳入完整大鼠 (Sham) 和卵巢切除大鼠 (OVX),以评估 E2/P4 的重要性。对实验组执行以下行为任务以研究 SVZ 和 SGZ NSPC 功能 - 精细嗅觉辨别、模式分离和 Morris 水迷宫中的平台反转。结果显示,与 OVX 相比,假手术动物的神经发生得到显著保护,尤其是在 6 月龄和 9 月龄时。这些结果也得到了发情阶段研究结果的支持,其中假手术大鼠在发情或发情前期阶段(循环中 E2 和 P4 增加)的表现优于其他阶段。目前,我们正在通过对不同 NSPC 亚型标志物(特别是 GFAP/Nestin、Sox2 和 Dcx)和增殖标志物(BrdU、MCM2)进行双重或三重免疫染色,以及 NRF2 及其下游靶标(如 NAD(P)H 醌脱氢酶 1 (NQO1))来检查四个年龄组中 NSPC 中 NRF2 表达和活性的变化。总之,这些
抽象目标。电阻抗断层扫描(EIT)是一种成像技术,它使用表面电极在物体内产生内部阻抗变化的层析成像图像。它可用于成像癫痫发作期间几秒钟内发生的脑组织阻抗的缓慢增加,这归因于过度稳态的细胞肿胀,这是由于超同步神经元热及其相关的代谢需求而引起的。在这项研究中,我们在大鼠脑中的新皮质和海马癫痫事件中表征和成像了这种缓慢的阻抗反应,并评估了其与潜在的神经活动的关系。方法。新皮质或海马癫痫发作,包括可重复的一系列高振幅发作性尖峰,通过电刺激用芬太尼 - 伊斯科紫烷麻醉的大鼠的感觉运动皮层或孔子路径来诱导。传递阻抗是在连续30次癫痫发作期间测量的,通过在上皮阵列上施加正弦电流,并合并以产生缓慢活性的EIT图像。主要结果。缓慢的阻抗响应始终与癫痫发作结束时持续时间匹配,并且该活动的EIT图像在所有动物中都重建了(p <<<<<<0.03125,n5)。这些表现出的活性焦点在空间上分别与面部体感皮质和齿状回,分别用于新皮层和海马癫痫发作,并随着癫痫发作的进行,并包含了较大的体积。明显的能力。对重建的质量分析表明,该活性对应于癫痫发生区的真实位置,这是由EEG记录和快速神经EIT测量确定的,这些测量同时获得。这些发现表明,缓慢的阻抗反应在癫痫发作过程中提出了高度同步神经元活性的可靠标志,因此可以用于研究体内癫痫生成的机制,并有助于在抗逆性epilesies e epilesies c Repracties患者期间癫痫发作的定位。
肯特·科克伦 (KC) 在 30 岁时因摩托车事故导致颅内创伤,导致其出现严重的失忆症,此后近三十年来研究人员一直在对他进行研究。KC 在言语和非言语领域均患有严重的前行性遗忘症,同时伴有选择性逆行性遗忘症,无法记住受伤前经历的个人事件(情景记忆),而对个人和世界事实的记忆(语义记忆)以及内隐记忆则相对保留。这种保留和受损的记忆模式延伸到对大规模环境的空间记忆,以及对未来的想象和决策。62 岁时死后大脑检查结果包括中度弥漫性萎缩、左侧眶额挫伤、左侧大脑后动脉梗塞和左前额分水岭梗塞。值得注意的是,双侧海马均有严重的神经元丢失和神经胶质增生。左侧海马前部和后部受到严重影响,但 CA2、CA4 和齿状回 (DG) 局部未受损。左侧穹窿伴有退化。右侧海马前部几乎完全破坏,后部相对保存,主要是 CA4 和 DG。双侧海马旁回和左侧丘脑前部也出现神经元丢失和神经胶质增生。β-淀粉样蛋白、磷酸化 tau 或 TDP-43 免疫染色未发现共存的神经退行性现象。内侧颞叶结构受损程度与 KC 严重的顺行性和逆行性遗忘症相符,但意外发现 CA2/CA4 和 DG 保存完好。 KC 的案例表明,在广泛的脑损伤后,相对明显的功能分离仍然可能存在,结构受损的脑区不太可能对完整的认知功能至关重要。这样一来,本文提出的研究结果为 KC 对我们理解记忆的临床解剖关系做出了重要贡献。
摘要:在成年啮齿动物中,空间学习可增加海马齿状回的神经发生。此前,啮齿动物大脑中另一个主要的神经发生区,即脑室下区 (SVZ),尚未发现类似的效应。尽管大多数 SVZ 产生的神经元会前往嗅球,但一小部分神经元会横向迁移到纹状体。考虑到纹状体在运动学习中的作用,我们想知道运动学习是否会增加成年 SVZ 神经发生。为了验证这一假设,成年雄性 C57Bl/6 小鼠接受了转棒训练,并注射了 5-乙炔基-2'-脱氧尿苷 (EdU) 来标记分裂细胞。使用了两个对照组:模拟训练小鼠静止坐在静止的转棒上,而幼稚小鼠则留在笼子里。在任务完成后 1、7 和 30 天收集大脑,并用 EdU、双皮质素 (DCX) 和 NeuN 进行免疫组织化学处理,以定量分析不同时间点的神经元增殖和存活情况。FACS 对 EdU 标记的细胞核进行分选作为次要测量。我们发现运动学习会增加 SVZ 神经发生,任务完成后一天,与模拟训练小鼠相比,转棒小鼠的 EdU+ 细胞增加了 1.4 倍,总 EdU 强度增加了 1.8 倍。重要的是,一组使用跑步机代替转棒的对照实验表明,在排除运动作为混杂因素的情况下,跑步小鼠和静止小鼠的 SVZ EdU 标记没有差异。转棒小鼠和模拟训练小鼠的 SVZ 中的 DCX 表达最初升高了 1.7 倍,但 7 天后在模拟训练小鼠中恢复到基线水平,而在转棒训练小鼠中仍保持较高水平。这些结果表明,学习诱导的神经发生会在运动训练后的一周内持续进行。转棒训练任务的影响在纹状体中也持续存在一段时间。在训练后 7 天和 30 天,转棒训练小鼠的纹状体 EdU+ 细胞更加丰富。此外,在训练后 7 天,纹状体中存在迁移的 EdU+ / DCX+ 神经元,尽管很少见,但在训练后 30 天仍可识别出存活的纹状体 EdU+ / NeuN+ 神经元。总体而言,这些结果证明了运动学习在成年啮齿动物 SVZ 中的神经发生影响,并表明运动学习可能会驱动未成熟神经元迁移到纹状体。
摘要:近年来,成年人类齿状回(DG)的神经源性潜力已广泛争论。本研究旨在提供有关人脑在转录组水平上人脑中成年海马神经发生(AHN)程度的新见解。使用10倍基因组学的空间基因表达平台在年轻(n = 2,平均年龄= 23.5岁)和中年神经型雄性(n = 2,平均年龄= 42.5岁)和中年神经型雄性(n = 2,平均年龄= 23.5岁)上使用10倍的空间基因表达平台(douglas-bell Canada Brain Bank),我们计算了各种Neurosis Markers of neurogens of neurogens of the dgers of neurogens of the d d d dgers n d d d d dgers n = 2。我们还评估了来自婴儿(n = 1,年龄= 2岁),青少年(n = 1,年龄= 16岁)和使用中等年龄的男性(n = 6,n = 6,n = 43.5岁的年龄)的DG细胞(n = 1岁)的DG细胞中特异性的标志物(NSC),增殖细胞和未成熟颗粒神经元的增生细胞和未成熟的颗粒神经元(n = 1,年龄= 2岁)杂交(RNASCOPE; ACD BIO)。我们的森林数据表明,神经发生标志物可以映射到DG的DG细胞和区域DG,DG,Hampocampal神经源性壁iche外部(SGZ)以外的区域,证实了使用多个标记物表征人类海马中不同神经源细胞类型的重要性。例如,我们观察到NSC特异性标记NES在空间上解析为DG中的细胞和富含少突胶质细胞前体细胞特异性标记的区域。我们还发现,增殖标记PCNA和MCM2非常低表达,未成熟的神经元标记DCX在DG中显示了分散的表达。我们还鉴定了成人DG中的Prox1 + DCX + CalB2 +未成熟的颗粒神经元。使用rnascope,我们发现很少有表达NSC特异性标记和增殖细胞的细胞,但从童年到中年发现了SGZ中SGZ中表达DCX的平均表达细胞的稳定。在各个时代,大多数DCX + DG细胞表示抑制性神经元标记GAD1,而其余的则显示出兴奋性表型(SLC17A7 +)或不承诺。此外,在表达神经胶质标记物(例如TMEM119和ALDH1L1)的细胞中检测到DCX表达,虽然很少,却在非神经发生的脑区域中。我们的发现表明,由于缺乏NSC和来自儿童时期的增殖标记的表达,人脑的AHN水平非常低。
抽象的药物和工业制剂含有铅和暴露,这是神经退行性疾病的原因。因此,在当前的研究中,我们研究了Ginkgo Biloba和维生素C的分级剂量在Wistar大鼠海马的改变中的比较神经保护潜力。六组成年Wistar大鼠的六组总共包含36只动物。A组用作对照并接受了正常的自来水。B组仅接受100mg/kg体重的铅重量。C组获得了100mg/kg的铅体重和200mg/kg银杏体重的体重。D组获得了100mg/kg的铅和250mg/kg的银杏。E组仅接受100mg/kg的铅和1192mg/kg的维生素C,F组仅接受200mg/kg银杏biloba。 持续21天,所有政府均已口服。 数据表示为平均值±SEM并进行了分析。 在Tukey事后测试之后,使用单向方差分析(ANOVA)分析了平均值之间的统计显着性。 p值<0.05被认为具有统计学意义。 与对照组相比,维生素C处理的组的身体/重量百分比(0.6217±0.05566)具有统计学意义(p = 0.0004)。 生化分析表明,与对照组相比,唯一的铅组中,超氧化物歧化酶,SOD(25.00±0.6952)和过氧化氢酶CAT(25.00±0.2728)的浓度具有统计学意义(P <0.0001)。 但是,用银杏鸟治疗的组具有更多健康的细胞。E组仅接受100mg/kg的铅和1192mg/kg的维生素C,F组仅接受200mg/kg银杏biloba。持续21天,所有政府均已口服。数据表示为平均值±SEM并进行了分析。在Tukey事后测试之后,使用单向方差分析(ANOVA)分析了平均值之间的统计显着性。p值<0.05被认为具有统计学意义。与对照组相比,维生素C处理的组的身体/重量百分比(0.6217±0.05566)具有统计学意义(p = 0.0004)。生化分析表明,与对照组相比,唯一的铅组中,超氧化物歧化酶,SOD(25.00±0.6952)和过氧化氢酶CAT(25.00±0.2728)的浓度具有统计学意义(P <0.0001)。但是,用银杏鸟治疗的组具有更多健康的细胞。此外,与铅组相比,用维生素C的治疗会导致CAT水平上的统计学意义(P <0.0001)增加(30.00±0.8021)。铅回的齿状回的组织学仅显示了碎片海马层的失真。用银杏和维生素C处理的组显示了海马层的细胞分类逐渐归一化。此外,仅铅组中海马区域的组织学揭示了几种杂种变化,包括在切断的碎片层中混乱的锥体和宏伟的神经元。用银杏Biloba和维生素C的治疗具有与对照组相似的细胞特征的标准化DG结构。此外,用银杏叶治疗的小组看起来更健康。同样,用银杏叶和维生素C治疗可防止锥体神经元的变性,并显示出具有树突状和轴突过程的正常细胞体的锥体神经元。本研究表明,银杏和维生素C对Wistar大鼠的神经保护作用具有相似的神经保护作用,以剂量依赖性方式,银杏biloba更有效。关键字:海马,组织学,细胞,银杏叶,铅。doi:https://dx.doi.org/10.4314/aja.v12i1.9
很长一段时间以来,科学家认为成年大脑是刚性的,不能产生新的神经细胞。但哥伦比亚大学的研究人员刚刚发现了证据,证明大脑的海马在青春期后继续产生新的神经元。这意味着老年人在精神上可能比我们想象的要敏锐。一项研究研究了14至79岁之间的28名男女,重点是参与记忆创造的海马区。该团队使用几种技术来分析齿状回的形成数量的新血管,细胞体积和细胞成熟度水平。首席研究员毛拉·鲍尔里尼(Maura Boldrini)说,老年人仍然可以像年轻人一样从干细胞中制造出数千个新的神经元。这些发现可能引发辩论,一些专家表明,增长可能是由于现有神经元变大或扩大血管而不是创造全新的神经元。其他人声称神经影像学的结果表明,旧大脑中的新神经元可能是由于先前无法检测到的年轻大脑水平的结果。如果我们的大脑确实确实按照哥伦比亚大学的建议保持增长,我们如何解释形成记忆和随着年龄的学习新技能的下降?研究表明,老脑的血管发育较少,形成更少的新神经联系。研究人员认为,这可能是老年人认知情感韧性降低的原因。为了支持他们的主张,他们发现较低的蛋白质与旧海马中的大脑柔韧性相关。这种可塑性的丧失可能解释了为什么即使健康的人也会随着年龄的增长而变得更加情感上。研究表明,我们天生的干细胞数量有限,能够变成神经细胞,但是一旦这些细胞繁殖,它们就会产生相同的副本。研究人员发现,尽管成年大脑中的干细胞较少,但它们的数量并没有减少。但是,他们确实发现了静态干细胞的下降,这些干细胞产生了与老脑血管生长和脑部柔韧性相关的物质。神经发生随着年龄的增长而持续,但是随着人们的年龄增长,神经联系的形成不太有效。这可能是为阿尔茨海默氏症和精神病问题开发治疗方法的关键。####研究表明,大脑发育不会在18岁时停止,而许多人认为18岁生日是一个里程碑标记成年,新的研究表明,这只是大脑发育漫长旅程的开始。研究表明,大脑需要数十年才能成熟,而不同的区域以不同的速度发展。####了解神经塑性和大脑发育负责社会互动和情绪调节的前额叶皮层,一直持续发展到年轻的成年期。然而,大脑的其他部位(例如小脑)需要更长的时间才能成熟,并且受环境的影响更大。####小脑在认知成熟度研究中的作用表明,小脑在认知过程的协调中起着至关重要的作用。曾经被认为主要参与电动机控制,但其作用扩展到了思维和解决问题等心理过程。相反,个人遵循独特的生长和成熟轨迹。这突出了环境在塑造大脑发育中的重要性,尤其是在青春期。####当我们继续了解有关大脑如何发展的更多信息时,了解大脑发育的重要性,很明显,没有独特的“童年”或“成年”。随着个人在童年到成年期的发展,就会出现问题,即何时应该被认为对自己的行为完全负责。此查询与认知发展及其如何影响我们对罪犯和惩罚的理解密切相关。研究表明,年轻男性的大脑平均比女性的大脑平均生长两年,导致一些专家认为,由于大脑的成熟不完全,年轻的罪犯可能不太责任。精神病学教授霍华德·福尔曼(Howard Forman)博士指出,年轻人中暴力犯罪的普遍性可能与他们发展中的大脑有关。这提出了有关我们是否应该以与35岁的35岁犯罪的方式相同的方式负责的疑问。心理学教授劳伦斯·斯坦伯格(Laurence Steinberg)强调,罪魁祸首不仅取决于内gui或无罪,而是由个人的责任程度决定。单独的少年司法系统的概念突出了确定惩罚时考虑年龄和认知发展的重要性。这就提出了一个问题,即为什么我们不会修改对罪魁祸首的理解,以更好地与大脑成熟的科学发现保持一致。最终,社会需要对成年的定义来区分儿童和成人。实际上,大多数国家都有不同的少年司法系统,承认儿童和成人应受到不同的待遇。但是,在法律背景下,此定义可能没有意义。琼斯指出,这些定义通常是基于便利而不是实质的。实际上,从童年到成年的过渡是复杂而细微的,发生在数十年中。在奥运会上,25岁是一个自我强加的极限,不一定与生物学相关,而是背景。有人认为这只是一个令人愉悦的数字,并且由于普遍的看法而被采用。同样,像在年轻时只使用10%的大脑的神话在没有科学支持的情况下传播。大脑发育不会在25岁时停止;它一直持续到成年。人脑由以不同速度成熟的各个区域组成,因此很难确切地确定发展何时结束。与建造房屋不同,大脑发育不是线性的。这更像是进化,在下一个物种之前出现和繁荣。即使25岁以下的人认为在某些领域的能力较低,也不应将他们排除在重要的决策或机会之外。例如,有些人可能在身体上没有强大,但仍然可以显着贡献。根据25岁以下的人没有充分发展的假设基于立法或政策,这具有严重影响的先例。许多人在二十多岁之前选择并完成教育,某些职业允许招募未成年人。25岁是做出重要决策的最低限度的想法需要重新评估。此外,随着年龄的增长,认知能力下降是不可避免的,但是研究表明,我们的认知在二十多岁时开始下降,而不是在预定年龄之后。短暂的时间窗口,当我们自信地信任个人做出决定时,但是这种观点过度简化了人类判断的复杂性。同样,仅依靠一个人的年龄在25岁以下的年龄可能并不完全准确,因为它无法说明个人的成熟度和能力。
