XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System1O
213871Orig1s000 - accessdata.fda.gov
在审查 NDA 213871 期间，DDD 使用了有关托法替尼（另一种 JAK 抑制剂）安全性的新信息来指导其对 abrocitinib 的上市后安全要求。a 如下所述，新信息证实了主要不良心血管事件 (MACE)、恶性肿瘤和血栓形成是使用托法替尼治疗的安全风险。b 将这些风险评估为通常由 JAK 抑制可能产生的影响，DDD 将 MACE、恶性肿瘤和血栓形成归类为 abrocitinib 治疗特应性皮炎的重要潜在上市后安全风险。本 ARIA 充分性备忘录介绍了 OSE 对 abrocitinib 的 ARIA 充分性评估以及特应性皮炎患者的 MACE、恶性肿瘤和血栓形成等严重不良事件。四个信息来源支持对阿布替尼上市后安全性的担忧：（1）另一种 JAK 抑制剂安全性的随机上市后研究，（2）阿布替尼临床研究中的不良事件，（3）JAK 抑制引起的全类生化毒性，以及（4）治疗作用机制（免疫抑制）。 1. 另一种 JAK 抑制剂的研究（在类风湿关节炎患者中，2 种剂量的 JAK 抑制剂与肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂进行比较的 3b/4 期随机安全性终点研究）该研究将≥50 岁的类风湿关节炎患者和≥1 种心血管疾病风险因素随机分配到以下治疗组：(a) 每日 10 毫克的 JAK 抑制剂（1456 名患者，平均随访期 3.64 年），(b) 每日 5 毫克的 JAK 抑制剂（1455 名患者，平均随访期 3.77 年），或 (c) 肿瘤坏死因子-α (TNF；1451 名患者，平均随访期 3.77 年）。与接受 TNF 抑制剂治疗的患者相比，接受 JAK 抑制剂治疗的患者更容易发生 MACE、恶性肿瘤和血栓形成（表 1）。
215841Orig1s000 - accessdata.fda.gov
-------------------------------------------------------------------------------------------- 这是一份已电子签名的电子记录的表示。以下是该电子记录的所有电子签名的表现形式。 -------------------------------------------------------------------------------------------------------- /s/ ------------------------------------------------------------------------
761161Orig1s000 - accessdata.fda.gov
申请人于 2020 年 5 月 27 日提交了原始 BLA，寻求加速批准。BLA 于 2021 年 4 月 27 日收到完整回复，基于 CMC 制造重大缺陷以及在有可用疗法时使用加速批准 (AA) 途径。OPQ 团队得出结论，原始申请中提交的数据不足以支持这样的结论：PRX102 的制造得到良好控制，并且将产生在保质期内纯净有效的产品。对药品生产现场的记录检查导致对该设施提出了暂停建议，并且由于 COVID 相关旅行问题，尚未对药物物质现场进行检查。在 PRX102 的初始审查周期中，ERT Fabrazyme（阿加糖酶β）的 BLA 从加速批准转为传统批准，使 Fabrazyme 成为一种可用的疗法，与考虑将 AA 用于治疗法布里病的其他药物有关。因此，PRX102 不再符合 AA 资格，因为没有足够的证据来确定 PRX102 是否比现有治疗 (Fabrazyme) 为患者提供了有意义的治疗益处。在此次重新提交中，申请人提交了研究 PB-102-F20 (F20) 的结果，这是一项随机、双盲、主动对照研究，旨在寻求 PRX102 的传统批准。
Solas Energy Cordelio Power Crossover 2024 年 10 月 31 日
科罗拉多州柯林斯堡，2024 年 10 月 31 日——Solas Energy 是一家领先的可再生能源咨询服务公司，致力于支持能源转型，该公司今天宣布与 Cordelio Power 签订合同，为 Cordelio Power 位于阿肯色州克罗斯县的 135 兆瓦 Crossover 风电项目提供业主代表项目和施工管理服务。Crossover 项目是阿肯色州第一个进入积极建设阶段的风电项目，也是 Cordelio Power 不断增长的可再生能源项目管道的一部分。Solas Energy 还为该公司位于伊利诺伊州梅森县的 Moraine Sands 165 兆瓦风电项目提供业主代表和施工管理服务，该项目最近进入商业运营阶段。Solas Energy 在这两个项目中的作用包括对施工承包商和涡轮机供应商进行现场监督，以及对整个项目的合同义务进行项目管理，包括县许可、设计审查、融资义务、互连义务和其他项目方面。
提交-SOCI-法案C -64研究 - 最终-01OCT24
代表加拿大稀有疾病创新者论坛（Rarei）介绍，我们感谢有机会与该委员会分享成员对C-64法案（尊重药剂师的法案）的看法。虽然C-64法案旨在为某些避孕药和糖尿病治疗提供“通用，单付款人，第一美元的承保范围”，但政府已将其特征在于，它是一种基于这种最初模型的更全面的国家药房计划，该计划旨在随着时间的推移而发展。该法案还将承诺政府“为各省，领土和土著人民维持长期资金，以提高药品的可及性和负担能力，从稀有疾病开始的药品” [强调]。如果颁布，该立法可能会对加拿大人的稀有疾病药物的资助和获取方式产生深远影响。在这种情况下，我们希望以下考虑可以帮助您对这项重要立法进行更实质性的审查和辩论。建议
BATI0,99SR0,01O3太阳能的光学性质...
如今的摘要，能源资源（石油，煤炭和天然气）有限，近年来转向替代或可持续能源的研究有所增加。在可持续能源中，太阳能吸引了最大的关注。许多行业的研究人员正在设计各种表现效果更好的材料，使用太阳能的最重要点是将阳光的有效转化为电能。i这项研究SR掺杂的Batio3候选者具有强烈的光致敏性和较大的电磁系数，使其成为光伏系统中半导体的合适晶体。在这项研究中，通过抑制功能理论（DFT）计算了BATIO3的光学特性。关键字：能源资源，太阳能电池，光学特性，抑制功能理论（DFT）。
合成，疾病和伊斯兰各向异性在新的自旋液体候选prmgal11O19
随着温度的降低，旋转sublattice冻结的倾向，尤其是在固定中心的缺陷和/或无序周围。例如，在YBMGGAO 4的三角形拉力中，非磁离子Mg和GA之间存在位点障碍会诱导自旋玻璃行为[2]。然而，混乱并不总是对QSL状态有害。对pyrochlore氧化物[3，4]和1 T -TAS 2 [5]的研究表明，淬灭的疾病没有竞争，而是与挫败感诱发强量子逆转的合作，并可能引起新兴的旋转疾病，导致无间隙激发负责。从实验的角度来看，QSL状态不会打破任何对称性，从而使使用单个技术识别识别[6]。非弹性中子散射的作用
斯蒂芬·A·伯恩利 指挥士官长 美国陆军安全援助司令部 指挥士官长 (CSM) 斯蒂芬·A·伯恩利于 2022 年 12 月 16 日担任美国陆军安全援助司令部高级士兵顾问。CSM 伯恩利来自弗吉尼亚州亚历山大市，于 1993 年 2 月加入美国陆军。他在俄克拉荷马州西尔堡接受基本训练，在德克萨斯州布利斯堡接受高级个人训练，以 14S 复仇者机组成员的身份毕业。在他的职业生涯中，他曾在空降和防空炮兵部队担任过各种职务，从毒刺炮手到指挥士官长。他之前的工作包括：德克萨斯州布利斯堡 CSM 32D 陆军防空反导司令部；德国凯泽斯劳滕第 10 陆军防空反导司令部 CSM；德国莱茵军械兵营第 7 防空炮兵第 5 营 CSM；作战士官长，第 3 防空炮兵团第 4 营，俄克拉荷马州西尔堡；高级士兵顾问，伊拉克陆军第 8 师军事过渡小组（47433），MNF-S；一等军士，总部和总部炮兵连，第 108 防空炮兵旅（空降）；一等军士，第 1 太空营、第 1 太空旅、日本沙里基、太空与导弹防御司令部第 1 太空营、第 3 支队；一等军士，阿尔法炮兵连，第 82 空降师，第 4 防空炮兵团（ADAR）第 3 营（空降），第 4 ADAR 第 3 营（空降）排长；军官基础课程教官，第 6 防空炮兵团第 4 营，德克萨斯州布利斯堡；路易斯安那州波尔克堡联合战备训练中心（空降）作战中士和观察员控制员；北卡罗来纳州布拉格堡第 82 空降师第 4 ADAR 第 3 营（空降）三角洲炮台毒刺科中士和小队队长；韩国斯坦顿营第 5 防空炮兵第 5 营复仇者机组成员。CSM Burnley 完成了许多军事学校和课程，包括济州岛绳降和登山、丛林作战、跳伞长、格斗、联合火力、战斗参谋、陆军部队管理、高级士兵联合专业军事教育和高级军事过渡团队课程。他完成了士官教育系统各级的课程，并且毕业于美国陆军士官长学院第 61 班（驻地）和执行领导课程。他拥有理学学士学位。他获得的奖章和勋章包括功绩勋章、铜星勋章、功绩服务勋章（1 枚银勋章和 2 枚橡树叶勋章）、陆军嘉奖勋章（1OLC）、陆军成就勋章（4OLC）、联合功绩单位奖、陆军上级单位奖（1OLC）、陆军优良品行勋章（第 8 次颁发）、国防服务勋章（带铜星）、韩国国防服务勋章、伊拉克战役勋章、全球反恐战争服务勋章、人道主义服务勋章、海外服役勋章（带数字 5）、军事杰出志愿服务奖章、跳伞大师徽章、英国皇家跳伞员徽章，并且是圣芭芭拉古代教团的成员。他已婚，有两个孩子。
斯蒂芬·A·伯恩利 指挥士官长 美国陆军安全援助司令部 指挥士官长 (CSM) 斯蒂芬·A·伯恩利于 2022 年 12 月 16 日担任美国陆军安全援助司令部高级士兵顾问。CSM 伯恩利来自弗吉尼亚州亚历山大市，于 1993 年 2 月加入美国陆军。他在俄克拉荷马州西尔堡接受基本训练，在德克萨斯州布利斯堡接受高级个人训练，以 14S 复仇者机组成员的身份毕业。在他的职业生涯中，他曾在空降和防空炮兵部队担任过各种职务，从毒刺炮手到指挥士官长。他之前的工作包括：德克萨斯州布利斯堡 CSM 32D 陆军防空反导司令部；德国凯泽斯劳滕第 10 陆军防空反导司令部 CSM；德国莱茵军械兵营第 7 防空炮兵第 5 营 CSM；作战士官长，第 3 防空炮兵团第 4 营，俄克拉荷马州西尔堡；高级士兵顾问，伊拉克陆军第 8 师军事过渡小组（47433），MNF-S；一等军士，总部和总部炮兵连，第 108 防空炮兵旅（空降）；一等军士，第 1 太空营、第 1 太空旅、日本沙里基、太空与导弹防御司令部第 1 太空营、第 3 支队；一等军士，阿尔法炮兵连，第 82 空降师，第 4 防空炮兵团（ADAR）第 3 营（空降），第 4 ADAR 第 3 营（空降）排长；军官基础课程教官，第 6 防空炮兵团第 4 营，德克萨斯州布利斯堡；路易斯安那州波尔克堡联合战备训练中心（空降）作战中士和观察员控制员；北卡罗来纳州布拉格堡第 82 空降师第 4 ADAR 第 3 营（空降）三角洲炮台毒刺科中士和小队队长；韩国斯坦顿营第 5 防空炮兵第 5 营复仇者机组成员。CSM Burnley 完成了许多军事学校和课程，包括济州岛绳降和登山、丛林作战、跳伞长、格斗、联合火力、战斗参谋、陆军部队管理、高级士兵联合专业军事教育和高级军事过渡团队课程。他完成了士官教育系统各级的课程，并且毕业于美国陆军士官长学院第 61 班（驻地）和执行领导课程。他拥有理学学士学位。他获得的奖章和勋章包括功绩勋章、铜星勋章、功绩服务勋章（1 枚银勋章和 2 枚橡树叶勋章）、陆军嘉奖勋章（1OLC）、陆军成就勋章（4OLC）、联合功绩单位奖、陆军上级单位奖（1OLC）、陆军优良品行勋章（第 8 次颁发）、国防服务勋章（带铜星）、韩国国防服务勋章、伊拉克战役勋章、全球反恐战争服务勋章、人道主义服务勋章、海外服役勋章（带数字 5）、军事杰出志愿服务奖章、跳伞大师徽章、英国皇家跳伞员徽章，并且是圣芭芭拉古代教团的成员。他已婚，有两个孩子。
214801Orig1s000 - accessdata.fda.gov
表 29：申请人 - 按系统器官类别和首选术语分类的严重不良事件摘要：占总患者数 ≥ 2.0 的首选术语报告（安全人群） ..... 123 表 31：申请人 - 患者处置和停止治疗的原因 125 表 32：申请人 - 按系统器官类别、首选术语和治疗最差等级分类的导致停止治疗的不良事件（安全人群） ..... 125 表 33：申请人 - 按系统器官类别和首选术语分类的导致剂量中断的不良事件（安全人群） – 报告的 > 2 名患者的首选术语 ................................................................................................................ 127 表 34：申请人 - 按系统器官类别和首选术语分类的导致剂量减少的不良事件（安全人群） ................................................................................................................................ 127 15% 任何等级发生率）按首选术语划分的不良事件（安全人群）..................................................................................... 129 表 36：申请人 - 按系统器官类别、首选术语和最差 CTCAE 等级划分的不良事件摘要：报告的首选术语占总患者的 15% 以上（安全人群） 131 表 36. FDA 按首选术语划分的不良事件分析（安全人群）。 .................. 132 表 37：申请人——TAS‐120‐101 第 2 阶段接受 Futibatinib 治疗的患者中，相对于基线恶化的特定实验室异常（≥10%） ................................................................................ 135 表 38：申请人——QTc 评估摘要 ............................................................................................. 137 表 39. TAS‐120‐101 研究中的高磷血症管理 ............................................................................. 142 表 39：申请人——按人口统计学亚组划分的不良事件概述 ............................................................................. 146 表 41. 重大标签变更摘要 ............................................................................................. 158 表 40. 高磷血症管理建议 ............................................................................................. 173 表 41：临床研究列表 ............................................................................................................. 174 表 42：患者中 Futibatinib PK 的剂量比例（n=203） ............................................................................................................. 175表 43：Futibatinib PK 参数的剂量比例分析（使用功效模型的回归分析），第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 21 天，QD 方案（研究 TAS‐120-101）............................................................................. 176 表 44：早期和晚期制剂的 Futibatinib 药代动力学参数的点估计值和 90% 置信区间 ................................................................................................ 177 表 45：早期和晚期制剂的 Futibatinib 药代动力学参数 ............................................................................................. 177 表 46：研究信息 ........................................................................................................................................................................ 178 表 47：后期制剂与商业 FCT（5×4 mg）中健康受试者中 Futibatinib 单剂量 PK 参数比较 ................................................................................................ 178 表 48：空腹和进食状态下 Futibatinib 药代动力学参数的点估计值和 90% 置信区间。 ........................................................................................... 178 表 49：空腹和进食状态下 Futibatinib 的药代动力学参数 .............................................................. 179 表 50：单次口服溶液剂量 20 mg (~100 μCi) [ 14 C] 后血浆 Futibatinib 的 PK 参数以及血浆和全血中的总放射性总结 ................................................................................................................................ 179 表 51：CYP/非 CYP 酶对人肝细胞中 Futibatinib 代谢的贡献 ............................................................................................................................................. 180
1281O Atezolizumab (atezo) 与铂类化疗在血液肿瘤突变负荷阳性 (bTMB+) 患者 (pts) 的一线 (1L) 晚期/转移性 (m) NSCLC 中的应用：血液首次检测筛选试验 (BFAST) III 期队列 C 的结果
1 意大利那不勒斯 G. Pascale 基金会 IRCCS 国家癌症研究所临床试验部； 2 意大利帕多瓦 IRCCS 威尼托肿瘤研究所肿瘤内科 2； 3 意大利米兰国家癌症研究所 - IRCCS 基金会肿瘤医学系； 4 意大利拉文纳罗马涅 AUSL，拉文纳医院肿瘤内科； 5 意大利皮亚琴察综合医院肿瘤科和血液科； 6 意大利那不勒斯 G. Pascale 基金会 IRCCS 国家癌症研究所胸部肿瘤内科； 7 意大利梅尔多拉罗马涅肿瘤研究与治疗科学研究所 (IRST) IRCCS 肿瘤医学系； 8 意大利米拉诺威尼托大区米拉诺 ULSS 3 肿瘤内科和血液科； 9 意大利乌迪内中央弗留利大学卫生局肿瘤学系； 10 意大利米兰欧洲肿瘤研究所 IRCCS IEO 胸部肿瘤科； 11 意大利那不勒斯坎帕尼亚路易吉万维泰利大学精准医学系肿瘤医学科； 12 意大利那不勒斯 G. Pascale 基金会 IRCCS 国家癌症研究所细胞生物学和生物治疗； 13 意大利那不勒斯坎帕尼亚大学“ Luigi Vanvitelli ”医学统计学； 14 意大利阿韦利诺“SG Moscati”医院基金会肿瘤内科