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抗体药物缀合物（ADC）有效载荷诱导的IL1提出了抗IL1RAP治疗的潜力
评估用Nadunolimab治疗的PDAC患者的疗效和周围神经病的评估与吉西他滨/Nab-Paclitaxel结合使用（NCT03267316）2。所有可评估患者的肿瘤反应瀑布（a）：23名（33％）患者的总体反应是最佳总体反应，28例（38％）患者患有ISD，患者有IUPD，5例（7％）患者患有ICPD；高IL1RAP表达的患者表现出明显更长的总生存期（OS）（b）：从49例患者筛查的活检因肿瘤细胞上的IL1RAP表达。IL1RAP高患者的生存率显着延长，中位OS为14.2个月，而IL1RAP低患者的存活率为10.6个月。 Nadunolimab剂量依赖性降低外周神经病（C）：剂量组2.5-7.5 mg/kg，并与1 mg/kg剂量组进行比较。 较高的剂量组显示出任何级别周围神经病的发生率较低。 给药的化学疗法剂量在剂量组之间是可比的。IL1RAP高患者的生存率显着延长，中位OS为14.2个月，而IL1RAP低患者的存活率为10.6个月。 Nadunolimab剂量依赖性降低外周神经病（C）：剂量组2.5-7.5 mg/kg，并与1 mg/kg剂量组进行比较。较高的剂量组显示出任何级别周围神经病的发生率较低。给药的化学疗法剂量在剂量组之间是可比的。
针对 IL-1RAP 的嵌合抗原受体 T 细胞
摘要 背景 急性髓系白血病 (AML) 仍然是一种很难治愈的疾病，因为白血病干细胞 (LSC) 持续存在，对不同的化疗具有抗性，是 80% 未接受同种异体移植的 AML 患者难治/复发 (R/R) 疾病的基础。 方法 在本研究中，我们发现白细胞介素-1 受体辅助蛋白 (IL-1RAP) 蛋白在所有 AML 亚型的 LSC 细胞表面过度表达，并证实与最常见的潜在 AML 靶点相比，它是 AML 中一个有趣且有前途的靶点，因为它不由正常的造血干细胞表达。在建立针对 IL-1RAP 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞在慢性粒细胞白血病中的疗效概念验证后，我们假设第三代 IL-1RAP CAR T 细胞可以消除无法满足医疗需求的 AML LSC。结果我们首先证明 IL-1RAP CAR T 细胞可以在诊断时和复发时从 AML T 细胞中产生。在体外和体内，我们展示了 IL-1RAP CAR T 细胞对表达不同水平 IL-1RAP 的 AML 细胞系的有效性以及自体 IL-1RAP CAR T 细胞对诊断或复发时 AML 患者原代细胞的细胞毒性。在患者来源的复发性 AML 异种移植模型中，我们证实 IL-1RAP CAR T 细胞能够在外周血中循环并在骨髓和脾脏中迁移，对原发性 AML 细胞具有细胞毒性并可提高总体生存率。结论总之，我们的临床前结果表明，基于 IL-1RAP CAR T 的过继疗法可能是 AML 治疗的一种有前途的策略，值得对这种 CAR T 细胞疗法进行临床研究。