摘要 — 2023 年 10 月,著名的个人基因检测、血统和健康信息服务提供商 23andMe 遭受了一次重大数据泄露,此次泄露由名为“Golem”的网络犯罪分子策划。最初,大约 14,000 个用户帐户被凭证抹黑攻击入侵,攻击者利用了之前数据泄露中重复使用的用户名和密码。然而,由于 23andMe 的 DNA 亲属和家谱功能相互关联,泄露范围呈指数级扩大,暴露了大约 550 万用户和 140 万个其他个人资料的敏感个人和基因数据。此次攻击凸显了凭证填充的威胁日益增加,不良的密码卫生习惯和缺乏多因素身份验证 (MFA) 和速率限制等强大的安全措施加剧了这一威胁。作为回应,23andMe 强制重置密码,实施基于电子邮件的两步验证,并建议用户更新其他服务的密码。本文批判性地分析了攻击方法及其对用户和公司的影响,并探讨了潜在的缓解策略,包括增强身份验证协议、主动漏洞检测和改进的网络安全实践。研究结果强调了加强用户身份验证措施的必要性以及企业在保护敏感基因和个人数据方面的责任。
在遗传上与亨廷顿氏病一样清晰,这会导致大脑神经细胞的衰弱和致命的破裂。每个人在HTT基因中都有变形突变的人,也许每十万人中有少数人会发展出这种疾病,从而导致其心理能力和运动技能的逐步下降。少数单基因疾病的人群意味着潜在的救生药物的小市场。迄今为止,大多数成功的基因疗法的昂贵,每位患者数百万美元。
MAP3K15先前与2型糖尿病(T2D)的保护相关联,促使人们对MAP3K15抑制剂的发展感兴趣,这是糖尿病的潜在治疗选择。全面基因组跨基因组关联研究(GWAS)荟萃分析和功能丧失(LOF)负担测试方法,牵涉到与T2D的关联大大受益于大型样本量。直接面向消费者的基因测试公司23andMe,Inc。是世界上最大的研究同意基因数据库。我们利用各种遗传分析方法利用23andMe数据库进一步告知MAP3K15的代谢作用。我们发现,MAP3K15 LOF载体在高多基因风险的个体中的中位数诊断中表现出4.5岁的显着延迟,并发现了MAP3K15 LOF的新型负担关联与保护高胆固醇的负担。我们通过建立能力来扩大这些发现,以招募同意参与者的能力,因为他们未知的遗传学(特别是MAP3K15中的单个LOF变体,RS148312150),并获得了中位数胆固醇和LDL/HDL/HDL Rafier in Map3k15的临床实验室证据。我们的发现证明了23AndMe数据库的发现能力,包括同意参与者招聘以告知治疗发现和开发的可行性。
1 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院医学流行病学和生物统计学系。2 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院医学生物化学和生物物理学系。3 英国伦敦皇后广场伦敦大学学院神经病学研究所。4 英国伦敦帝国理工学院医学系脑科学部。5 英国伦敦帝国理工学院英国痴呆症研究所。6 丹麦头痛中心,哥本哈根大学医院神经病学系,丹麦格洛斯楚普。7 丹麦罗斯基勒哥本哈根大学医院 MHC Sct Hans 生物精神病学研究所。8 丹麦哥本哈根大学 Novo Nordic 基金会蛋白质研究中心,哥本哈根,丹麦。9 美国北卡罗来纳州教堂山市北卡罗来纳大学教堂山分校精神病学系。10 澳大利亚西澳大利亚州珀斯市科廷大学心理学院。 11 西澳大利亚大学医学院儿科系,西澳大利亚州珀斯,澳大利亚。12 美国爱荷华州爱荷华大学卡弗医学院精神病学系,爱荷华州爱荷华市。13 英国伦敦国王学院 MRC 社会、遗传和发展精神病学中心精神病学研究所,英国伦敦。14 英国伦敦南伦敦和莫兹利国家健康服务信托国家健康研究所生物医学研究中心。15 美国北卡罗来纳州教堂山北卡罗来纳大学营养学系。16 美国北卡罗来纳州教堂山北卡罗来纳大学遗传学系。209 以下作者贡献相同:Julien Bryois、Nathan G. Skene。 *作者及其所属机构列表列于论文末尾。✉ 电子邮件:jens.hjerling-leffler@ki.se; patrick.sullivan@ki.se
结果:我们确定了五个遗传家族,由生物母亲,儿童和兄弟姐妹组成。在大多数情况下,生物家庭成员被埋葬在附近。除了一个catoctin的个体外,所有人都主要拥有欧洲血统的瓦里亚布莱姆特。为了了解有关他们的祖先的更多信息,我们开发了一种方法,以检测catoctin intiviviculs和23AndMe研究参与者之间共享基因组的相同逐个段。与DNA的相同段落相同的段是由两个或更多人共享的,因为它们已从最近的共同祖先继承。我们确定了23AndMe研究参与者中catoctin个体的41,799个亲戚和不亲密的亲戚。在非洲,我们发现catoctin个体和研究症状的遗传共享率最高,他们自称属于Wolof或Kongo Ethnol语言群体。在欧洲,我们观察到与与英国和爱尔兰有联系的研究参与者的遗传共享率最高。在美国,来自南方的参与者显示出共享率升高,在很大程度上反映了与撒哈拉以南非洲血统的23AndMe研究参与者的遥远联系(可能追溯到非洲共享共同的共同征服)。When we considered genetic relatives who share the most identical DNA with the Catoctin individuals, we observed the highest rates of sharing in Maryland, suggesting that at least some descendants stayed in the region afterthefurnace ' stransitionawayfromenslaved and paid African American labor.最后,我们发现一些catoctin个个体携带了镰状细胞贫血和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的危险因素,当今非裔美国人常见的遗传疾病。
包括英国生物库、FinnGen 和 23andMe 在内的资源,来自数百万个人的数千种表型的全基因组数据(图 5)。再加上方法和技术的创新,我们能够开发新的疾病改良疗法,造福患者。• 我们采用最佳方法将遗传证据应用于靶向发现和
Y染色体测试的实用技巧•Y-chromosoms DNA测试可以确认两个人共有一个共同的男性祖先,但该测试并不指出该祖先的特定身份。但是,Y染色体DNA测试以及其他DNA测试和传统的家谱研究可以证明祖先的身份。•两名男性的匹配单倍群并不一定表示“ Y-DNA匹配”。某些单倍群对于许多人来说是常见的,例如R-M269,这在欧洲男性中很常见。通过比较遗传距离(突变)来确定两个人是否具有共同的男性祖先。•Y-染色体DNA测试最好用于与特定问题有关的解决问题。与常染色体DNA不同,Y染色体DNA测试通常对DNA匹配的“捕捞”不起作用。但是,有时可能有助于识别或确认被收养者的姓氏。•推荐的测试计划是首先在Y-37级别与FTDNA进行测试。如果匹配似乎在家谱时间范围内与之相关,则可以将测试升级到Y-111以进行进一步分析。如果考试者在Y-37级别没有任何相关或密切的匹配项,则升级测试将没有任何好处。•23andMe不提供Y-DNA SNP测试;但是,他们为接受测试者提供了预测/估计的Y-DNA单倍群。23andMe检验可用作确定两个人是否可能是y染色体DNA匹配的基础。
张博士在芯片诊所看到了许多患者,该诊所在血液学划分的情况下运作,发现他们偶然地通过了非处方DNA测试(例如23andMe)。“他们收回了测试结果,并告诉他们他们有一种叫做克隆的hema topoiesis的东西,他们不知道这意味着什么。”张博士说。在与他们的初级保健物理学结合后,这些患者经常被转诊为斯坦福大学的血液学家,最终是芯片诊所。“这是一个如此专业的研究领域,而且是如此新的领域,以至于许多从业人员需要将Chip患者转诊出去。”“那是我进来的地方。”
个性化医疗 个性化医疗不再是未来的事。FDA 批准了个人基因组学公司 23andMe 开发的测试,让患者有机会更好地了解自己患阿尔茨海默病或血液疾病的健康风险。让患者了解自己的遗传倾向意味着他们可能会期望药物能够改善其特定基因图谱带来的风险。Kite Pharma 正在开发创新的癌症治疗方法,包括去除患者的免疫细胞,对这些细胞进行改造以识别癌症,然后将这些细胞注入患者体内以杀死癌细胞。Juno Therapeutics 也开发了个性化癌症治疗方法,强调“个性化治疗的力量”。
